As an anti-angiogenic drug, thalido

As an anti-angiogenic drug, thalidomide inhibits tumor hypervascularity,
growth, and metastasis (Calabrese and Fleischer,
2000). Because of these properties, thalidomide has been
demonstrated to be useful in the treatment of multiple myeloma.
The FDA has mandated a strict surveillance program to
prevent the availability of thalidomide to pregnant women. The
Celgene Corporation (the maker of thalidomide) has developed
a program called System for Thalidomide Education and
Prescribing Safety (STEPS) to safeguard against potential
exposure of pregnant women (Public Affairs Committee
[PAC], 2000). The STEPS program requires that physicians
prescribing thalidomide in the United States be registered with
the program and that both male and female patients adhere to
mandatory contraceptive plans. STEPS is a three-step program:
(1) physicians must educate patients on the potential benefits and
side-effects of thalidomide, (2) patients must receive contraceptive
counseling and regular pregnancy testing, and (3) patients
must provide informed consent and continued participation in
mandatory surveys. Prescribers of thalidomide that do not
comply with any of these steps will not have prescriptions
honored at registered pharmacies (PAC, 2000). The STEPS
program also has the following strict requirements to decrease
the possibility of exposure to pregnant women: (1) only a 4-week
supply can be prescribed with no automatic refills and (2) female
patients must use two forms of birth control. The STEPS program
has so far been successful in managing the risks of thalidomide
teratogenicity in the United States (Uhl et al., 2006). However,
the availability of thalidomide has not been restricted in other
areas of the world for the treatment of leprosy; access to
thalidomide has likely resulted in cases of thalidomideassociated
phocomelia on many continents but has been
particularly well documented in South America (Castilla et al.,
1996; Schuler-Faccini et al., 2007).
A recent publication by Johnson et al. (2011) investigated
the association of thalidomide-associated peripheral neuropathy
with single nucleotide polymorphisms (SNP) in 1495
multiple myeloma patients. This study reported that the risk of
developing peripheral neuropathy was mediated by polymorphisms
in genes involved in repair and inflammation of
the peripheral nervous system. Though the mechanism of
thalidomide-associated peripheral neuropathy is unclear, this
report illustrates the continued interest in understanding
thalidomide’s effects.
Lenalidomide is a thalidomide analog currently used in the
treatment of multiple myeloma. An evaluation of lenalidomide
developmental toxicity in rabbits concluded that embryo-fetal
effects were only manifested at maternally toxic doses
(Christian et al., 2007). This finding contrasts with thalidomide
studies, in which teratogenesis is observed at nonmaternally
toxic doses. Lenalidomide possesses antineoplastic activities
that are important for its therapeutic use but does not appear to
have the developmental toxicity associated with thalidomide.
However, more research is needed to understand the mechanistic
differences between the two compounds.
CURRENT AND FUTURE CHALLENGES
As a result of the thalidomide tragedy of the 1960s, the
following lessons were learned:
Pharmaceutical products should be systematically tested for
developmental effects prior to marketing.
There are differences in species sensitivity and manifestations
of developmental toxicity.
Use of a second species or more thoroughgoing interpretation
of results in a single species (taking pharmacokinetics into
consideration) are important considerations in drug testing.
Because thalidomide is useful in the treatment of serious
diseases, it is likely that this product will continue to be used in
therapeutics until safer alternatives become available. Prevention
of inadvertent exposure of pregnant women to this drug is
a continuing challenge, particularly in parts of the world where
access to the drug is less restricted than in the United States.
The development of thalidomide analogs that retain the
therapeutic benefits of the drug without its teratogenic liability
is a second challenge. The goal of a safe thalidomide analog
may be elusive if the therapeutic mechanisms of action and the
teratogenic mechanisms of action are closely related or even
identical.
Research into mechanisms of action remains a priority for
a better understanding of whether and how safer alternatives can
be developed. Toward this end, significant advances over the last
two decades in molecular techniques and alternative test species
have provided unique methodologies to test hypotheses on
thalidomide’s mechanisms of action. Technologies such as the
in vitro whole embryo culture test and zebrafish have been used
to gain insight into mechanisms of action. The recent publication
by Ito et al. (2010) exemplifies the

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เป็นการทดลองยาเสพติด thalidomide ยับยั้งเนื้องอก hypervascularityเติบโต และการแพร่กระจาย (Calabrese และ Fleischer2000) . ด้วยคุณสมบัติเหล่านี้ thalidomide ได้แสดงให้เห็นว่าจะเป็นประโยชน์ในการรักษาโรคต่อมหมวกไตFDA ได้กำหนดโปรแกรมเฝ้าระวังที่เข้มงวดป้องกันความพร้อมของ thalidomide หญิงตั้งครรภ์ การบริษัท Celgene (ชง thalidomide) ได้พัฒนาโปรแกรมที่เรียกว่าระบบการศึกษา Thalidomide และกำหนดความปลอดภัย (ขั้นตอน) เพื่อหาศักยภาพแสงของหญิงตั้งครรภ์ (คณะกรรมการกิจการสาธารณะPAC, 2000) โปรแกรมขั้นตอนต้องที่แพทย์กำหนดลงทะเบียนกับ thalidomide ในสหรัฐอเมริกาโปรแกรมและผู้ป่วยทั้งชาย และหญิงที่ปฏิบัติแผนการคุมบังคับ ขั้นตอนเป็นโปรแกรมสามขั้นตอน:(1) แพทย์ต้องให้ความรู้แก่ผู้ป่วยเกี่ยวกับประโยชน์ และผลข้างเคียงของ thalidomide, (2) ผู้ป่วยต้องได้รับการคุมกำเนิดให้คำปรึกษา และการทดสอบการตั้งครรภ์ปกติ และผู้ป่วย (3)ต้องให้ความยินยอมและการเข้าร่วมอย่างต่อเนื่องการสำรวจข้อบังคับ ผู้สั่งจ่ายยาของ thalidomide ที่ทำไม่ได้ใด ๆ เหล่านี้ปฏิบัติตามขั้นตอนจะไม่มีใบสั่งยายกย่องที่จดทะเบียนยา (PAC, 2000) ขั้นตอนนอกจากนี้โปรแกรมยังมีข้อกำหนดเข้มงวดต่อไปลดความเป็นไปได้ของการสัมผัสกับหญิงตั้งครรภ์: (1) เฉพาะใน 4 สัปดาห์สามารถกำหนดอุปทานไม่เติมอัตโนมัติและ (2) หญิงผู้ป่วยต้องใช้ 2 รูปแบบของการคุม โปรแกรมขั้นตอนจนประสบความสำเร็จในการบริหารความเสี่ยงของ thalidomideteratogenicity ในสหรัฐอเมริกา (ช่างบรรลัยยนต์ et al. 2006) อย่างไรก็ตามความพร้อมของ thalidomide ไม่ถูกจำกัดในพื้นที่ของโลกสำหรับการรักษาโรคเรื้อน เข้าถึงthalidomide จะมีผลในกรณีของ thalidomideassociatedphocomelia ในหลายทวีป แต่ได้รับเอกสารดีโดยเฉพาะในทวีปอเมริกาใต้ (Castilla et al.,ปี 1996 Schuler-Faccini et al. 2007)ตรวจสอบสิ่งพิมพ์ล่าสุดโดยจอห์นสัน et al. (2011)ความสัมพันธ์ของประสาทเกี่ยวข้อง thalidomideกับหลากหลายเดี่ยวเบื่อหน่าย (SNP) ในปี 1495ผู้ป่วย myeloma หลาย การศึกษานี้รายงานว่า ความเสี่ยงของการพัฒนาประสาทรับการไกล่เกลี่ย โดยครั้งที่สองยีนที่เกี่ยวข้องในการซ่อมแซมและการอักเสบของระบบประสาท แม้ว่ากลไกของเกี่ยวข้อง thalidomide ประสาทไม่ชัดเจน นี้รายงานแสดงให้เห็นถึงความสนใจความเข้าใจอย่างต่อเนื่องผลกระทบของ thalidomideLenalidomide เป็น thalidomide แบบอนาล็อกที่ปัจจุบันใช้ในการโรคต่อมหมวกไต การประเมิน lenalidomideพัฒนาการความเป็นพิษในกระต่ายได้ข้อสรุปว่า ตัวอ่อนทารกผลเท่านั้นได้ประจักษ์ในปริมาณพิษ maternally(คริสเตียน et al. 2007) ค้นหานี้ควบคุม thalidomideศึกษา ซึ่ง teratogenesis เป็นที่สังเกตที่ nonmaternallyปริมาณที่เป็นพิษ Lenalidomide มีกิจกรรม antineoplasticที่มีความสำคัญสำหรับการใช้รักษา แต่ไม่ปรากฏมีความเป็นพิษต่อพัฒนาการที่เกี่ยวข้องกับ thalidomideอย่างไรก็ตาม วิจัยเพิ่มเติมจะต้องเข้าใจกลไกการความแตกต่างระหว่างสารทั้งสองความท้าทายในปัจจุบัน และอนาคตจากโศกนาฏกรรม thalidomide ของปี 1960 การได้เรียนรู้บทเรียนต่อไปนี้:ผลิตภัณฑ์ยาควรจะทดสอบระบบสำหรับผลการพัฒนาก่อนการตลาดมีความแตกต่างในสายพันธุ์ไวและอาการของพัฒนาการความเป็นพิษใช้ชนิดที่สองหรือตีความเพิ่มเติม thoroughgoingผลในสายพันธุ์เดียว (เภสัชจลนศาสตร์เป็นการพิจารณา) จะพิจารณาที่สำคัญในการทดสอบยาเสพติดเพราะ thalidomide เป็นประโยชน์ในการรักษาโรคร้ายแรงโรค เป็นไปได้ว่า ผลิตภัณฑ์นี้จะยังคงที่จะใช้ในบำบัดจนมีทางเลือกที่ปลอดภัย การป้องกันการสัมผัสโดยไม่ตั้งใจของหญิงตั้งครรภ์กับยานี้คือความท้าทายอย่างต่อเนื่อง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในส่วนของโลกที่เข้าถึงยาเสพติดถูกจำกัดน้อยกว่าในสหรัฐอเมริกาการพัฒนาของ analogs thalidomide ที่รักษาความรักษาผลประโยชน์ของยาโดยไม่ต้องภาระ teratogenicเป็นความท้าทายที่สอง เป้าหมายของ thalidomide ปลอดภัยนะอาจจะเข้าใจยากถ้ากลไกการรักษาของการกระทำ และการteratogenic กลไกของการกระทำเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิด หรือแม้แต่เหมือนกันการวิจัยในกลไกของการกระทำยังคง มีความสำคัญสำหรับความเข้าใจว่า และ วิธีทางเลือกที่ปลอดภัยสามารถมีพัฒนา ต่อการนี้ ความก้าวหน้าสำคัญผ่านสองทศวรรษในโมเลกุลเทคนิคและทางเลือกทดสอบพันธุ์มีวิธีการเฉพาะการทดสอบสมมติฐานในกลไกของ thalidomide ของการกระทำ เทคโนโลยีเช่นการการทดสอบในหลอดทดลองทั้งอ่อนวัฒนธรรมและปลาม้าลายที่มีการใช้จะได้เข้าใจกลไกของการกระทำ สิ่งพิมพ์ล่าสุดโดยอิโตะ et al. (2010) นี้แสดงถึงการ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ในฐานะที่เป็นยาต้านการสร้างเส้นเลือด, thalidomide ยับยั้ง hypervascularity เนื้องอก
เจริญเติบโตและการแพร่กระจาย (แปลกปลอมและ Fleischer,
2000) เนื่องจากมีคุณสมบัติเหล่านี้ thalidomide ได้รับการ
แสดงให้เห็นว่าจะเป็นประโยชน์ในการรักษาหลาย myeloma ได้.
องค์การอาหารและยาได้รับคำสั่งโปรแกรมการเฝ้าระวังอย่างเข้มงวดเพื่อ
ป้องกันไม่ให้เกิดความพร้อมของ thalidomide กับผู้หญิงตั้งครรภ์
Celgene Corporation (ผู้ผลิตของ thalidomide) ที่ได้มีการพัฒนา
โปรแกรมที่เรียกว่าระบบสำหรับ Thalidomide การศึกษาและการ
กำหนดความปลอดภัย (ขั้น) เพื่อป้องกันศักยภาพ
การสัมผัสของหญิงตั้งครรภ์ (ฝ่ายประชาสัมพันธ์คณะกรรมการ
[แพค], 2000) โปรแกรมขั้นตอนจำเป็นต้องให้แพทย์
สั่งจ่ายยา thalidomide ในสหรัฐอเมริกาได้รับการจดทะเบียนกับ
โปรแกรมและว่าทั้งผู้ป่วยชายและหญิงให้เป็นไปตาม
แผนการคุมกำเนิดบังคับ ขั้นตอนเป็นโปรแกรมขั้นตอนที่สาม:
(1) แพทย์จะต้องให้ความรู้แก่ผู้ป่วยเกี่ยวกับประโยชน์ที่มีศักยภาพและ
ผลข้างเคียงของ thalidomide (2) ผู้ป่วยจะต้องได้รับการคุมกำเนิด
การให้คำปรึกษาและการทดสอบการตั้งครรภ์ปกติและ (3) ผู้ป่วย
จะต้องให้ความยินยอมและต่อเนื่อง การมีส่วนร่วมใน
การสำรวจผลบังคับใช้ ผู้สั่งจ่ายยาของ thalidomide ที่ไม่ได้
ปฏิบัติตามขั้นตอนเหล่านี้จะไม่ได้ใบสั่งยา
เกียรติที่ร้านขายยาที่ลงทะเบียน (PAC, 2000) ขั้นตอนที่
โปรแกรมยังมีข้อกำหนดที่เข้มงวดต่อไปเพื่อลด
ความเป็นไปได้ของการสัมผัสกับหญิงตั้งครรภ์ (1) เพียง 4 สัปดาห์
อุปทานสามารถกำหนดโดยไม่มีการเติมอัตโนมัติและ (2) หญิง
ผู้ป่วยที่ต้องใช้สองรูปแบบของการควบคุมการเกิด โปรแกรมขั้นตอน
ที่ได้รับเพื่อให้ห่างไกลที่ประสบความสำเร็จในการบริหารจัดการความเสี่ยงของ thalidomide
teratogenicity ในสหรัฐอเมริกา (Uhl et al., 2006) แต่
ความพร้อมของ thalidomide ยังไม่ได้รับการ จำกัด อื่น ๆ ใน
พื้นที่ของโลกสำหรับการรักษาโรคเรื้อน; การเข้าถึง
thalidomide แนวโน้มที่มีผลในกรณีที่ thalidomideassociated
Phocomelia ในหลายทวีป แต่ได้รับ
การบันทึกไว้โดยเฉพาะอย่างยิ่งในทวีปอเมริกาใต้ (Castilla, et al.,
1996. ชูเลอร์-FACCINI et al, 2007).
สิ่งพิมพ์ที่ผ่านมาโดยจอห์นสัน, et al (2011) การตรวจสอบ
ความสัมพันธ์ของเส้นประสาทส่วนปลาย thalidomide-ที่เกี่ยวข้อง
กับหลากหลายเดี่ยวเบื่อหน่าย (SNP) ใน 1495
ผู้ป่วยหลาย myeloma การศึกษาครั้งนี้มีรายงานว่ามีความเสี่ยงของ
การพัฒนาเส้นประสาทส่วนปลายได้รับการไกล่เกลี่ยโดยความหลากหลาย
ในยีนที่เกี่ยวข้องในการซ่อมแซมและการอักเสบของ
ระบบประสาท แม้ว่ากลไกของ
thalidomide เกี่ยวข้องปลายประสาทอักเสบไม่ชัดเจนนี้
รายงานแสดงให้เห็นถึงความสนใจอย่างต่อเนื่องในการทำความเข้าใจ
ผลกระทบของ thalidomide.
Lenalidomide เป็นอะนาล็อก thalidomide ที่ใช้ในปัจจุบัน
การรักษาหลาย myeloma การประเมินผลของ lenalidomide
เป็นพิษพัฒนาการในกระต่ายสรุปได้ว่าตัวอ่อนทารกในครรภ์
ผลกระทบถูกประจักษ์เท่านั้นในปริมาณที่เป็นพิษมารดา
(คริสเตียน et al., 2007) การค้นพบนี้แตกต่างกับ thalidomide
การศึกษาซึ่งใน teratogenesis เป็นที่สังเกตที่ nonmaternally
ปริมาณสารพิษ lenalidomide ครอบครองกิจกรรม antineoplastic
ที่มีความสำคัญสำหรับการใช้งานในการรักษา แต่ไม่ปรากฏว่า
มีความเป็นพิษของการพัฒนาที่เกี่ยวข้องกับ thalidomide.
อย่างไรก็ตามการวิจัยเพิ่มเติมเป็นสิ่งจำเป็นที่จะเข้าใจกลไก
แตกต่างระหว่างสองสารประกอบ.
ความท้าทายในปัจจุบันและในอนาคต
อันเป็นผลมาจาก thalidomide โศกนาฏกรรมของปี 1960 ที่
บทเรียนดังต่อไปนี้ได้เรียนรู้:
ผลิตภัณฑ์ยาควรจะได้รับการทดสอบ
ผลกระทบการพัฒนาก่อนที่จะมีการตลาด.
มีความแตกต่างในความไวชนิดและอาการเป็น
พิษของการพัฒนา.
การใช้งานของสายพันธุ์ที่สองหรือการตีความเต็มที่มากขึ้น
ของผลในครั้งเดียว สปีชีส์ (พายาเข้าสู่
การพิจารณา) จะมีการพิจารณาที่สำคัญในการทดสอบยาเสพติด.
เพราะ thalidomide จะเป็นประโยชน์ในการรักษาโรคร้ายแรง
โรคก็มีแนวโน้มว่าผลิตภัณฑ์นี้จะยังคงถูกนำมาใช้ใน
การบำบัดทางเลือกที่ปลอดภัยจนกลายเป็นใช้ได้ การป้องกัน
จากการสัมผัสโดยไม่ได้ตั้งใจของหญิงตั้งครรภ์ต่อยานี้เป็น
ความท้าทายอย่างต่อเนื่องโดยเฉพาะอย่างยิ่งในส่วนของโลกที่มี
การเข้าถึงยาเสพติดจะถูก จำกัด น้อยกว่าในประเทศสหรัฐอเมริกา.
การพัฒนา analogs thalidomide ที่รักษา
ผลประโยชน์การรักษาของยาเสพติดโดยไม่ต้องของมัน ความรับผิด teratogenic
เป็นความท้าทายที่สอง เป้าหมายของอนาล็อก thalidomide ปลอดภัย
อาจจะเข้าใจยากถ้ากลไกการรักษาของการดำเนินการและ
กลไก teratogenic ของการดำเนินการมีความสัมพันธ์กันอย่างใกล้ชิดหรือแม้กระทั่ง
เหมือนกัน.
การวิจัยในกลไกของการดำเนินการยังคงมีความสำคัญสำหรับ
ความเข้าใจที่ดีว่าและวิธีทางเลือกที่ปลอดภัยสามารถ
ได้รับการพัฒนา . ในช่วงท้ายนี้ความก้าวหน้าที่สำคัญในช่วง
สองทศวรรษที่ผ่านมาในเทคนิคโมเลกุลและสายพันธุ์ทดสอบทางเลือกที่
ได้จัดให้มีวิธีการที่ไม่ซ้ำกันในการทดสอบสมมติฐานเกี่ยวกับ
กลไกของ thalidomide ของการดำเนินการ เทคโนโลยีเช่น
ในหลอดทดลองทดสอบวัฒนธรรมทั้งตัวอ่อนและ zebrafish ได้ถูกนำมาใช้
เพื่อให้ได้รับความเข้าใจในกลไกของการกระทำ สิ่งพิมพ์ที่ผ่านมา
โดยอิโตะ, et al (2010) เป็นตัวอย่าง