Testosterone deficiency is associat

Testosterone deficiency is associated with sickle cell disease (SCD), but its underlying mechanism is not known. We investigated the possible occurrence and mechanism of testosterone deficiency in a mouse model of human SCD. Transgenic sickle male mice (Sickle) exhibited decreased serum and intratesticular testosterone and increased luteinizing hormone (LH) levels compared with wild type (WT) mice, indicating primary hypogonadism in Sickle mice. LH-, dbcAMP-, and pregnenolone- (but not 22-hydroxycholesterol)- stimulated testosterone production by Leydig cells isolated from the Sickle mouse testis was decreased compared to that of WT mice, implying defective Leydig cell steroidogenesis. There also was reduced protein expression of steroidogenic acute regulatory protein (STAR), but not cholesterol side-chain cleavage enzyme (P450scc), in the Sickle mouse testis. These data suggest that the capacity of P450scc to support testosterone production may be limited by the supply of cholesterol to the mitochondria in Sickle mice. The sickle mouse testis exhibited upregulated NADPH oxidase subunit gp91phox and increased oxidative stress, measured as 4-hydroxy-2-nonenal, and unchanged protein expression of an antioxidant glutathione peroxidase-1. Mice heterozygous for the human sickle globin (Hemi) exhibited intermediate hypogonadal changes between those of WT and Sickle mice. These results demonstrate that testosterone deficiency occurs in Sickle mice, mimicking the human condition. The defects in the Leydig cell steroidogenic pathway in Sickle mice, mainly due to reduced availability of cholesterol for testosterone production, may be related to NADPH oxidase-derived oxidative stress. Our findings suggest that targeting testicular oxidative stress or steroidogenesis mechanisms in SCD offers a potential treatment for improving phenotypic changes associated with testosterone deficiency in this disease.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ขาดฮอร์โมนเพศชายจะเกี่ยวข้องกับโรคเซลล์เคียว (SCD), แต่ไม่ทราบกลไกที่อยู่ภายใต้ เราสอบสวนเหตุการณ์ได้และกลไกของการขาดฮอร์โมนเพศชายในรูปแบบเมาส์ของมนุษย์ SCD ซีรั่มลดลงจัดแสดงชายหนูถั่วเหลืองเคียว (เคียว) และฮอร์โมนเพศชาย intratesticular และระดับฮอร์โมน luteinizing เพิ่ม (LH) เปรียบเทียบกับป่าชนิดหนู (WT) ระบุ hypogonadism หลักในหนูเคียว LH- dbcAMP- และ pregnenolone - (แต่ไม่ hydroxycholesterol 22) - ขาวกระตุ้นผลิตฮอร์โมนเพศชาย โดยแยกต่างหากจาก testis เมาส์เคียวเซลล์ Leydig ถูกลดลงเมื่อเทียบกับของ WT หนู หน้าที่บกพร่อง Leydig เซลล์ steroidogenesis นอกจากนี้ยังมีค่าโปรตีนลดลงของโปรตีนทาง steroidogenic เฉียบพลัน (ดาว), แต่ปริด้านข้างโซ่ไขมันเอนไซม์ (P450scc), ไม่ใน testis เมาส์เคียว ข้อมูลเหล่านี้แนะนำว่า อาจจำกัดกำลังการผลิตของ P450scc เพื่อสนับสนุนการผลิตฮอร์โมนเพศชาย โดยจัดหาไขมันให้ mitochondria ในหนูเคียว Testis เมาส์เคียวจัดแสดง upregulated NADPH oxidase ย่อย gp91phox และเพิ่มความเครียด oxidative วัดเป็น 4-hydroxy-2-nonenal และเปลี่ยนแปลงค่าโปรตีนของสารต้านอนุมูลอิสระไธ peroxidase-1 หนู heterozygous สำหรับ globin มนุษย์เคียว (ซีก) จัดแสดงแปลง hypogonadal กลางระหว่างบรรดาหนู WT และเคียว ผลเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า ขาดฮอร์โมนเพศชายเกิดในหนูเคียว mimicking สภาพมนุษย์ ข้อบกพร่องในการ Leydig เซลล์ steroidogenic ทางเดินในหนูเคียว ส่วนใหญ่เนื่องจากความพร้อมใช้งานลดลงของไขมันในการผลิตฮอร์โมนเพศชาย อาจเกี่ยวข้องกับความเครียด oxidative มา oxidase NADPH ผลการวิจัยของเราแนะนำว่า การกำหนดเป้าหมายความเครียด oxidative testicular หรือกลไก steroidogenesis ใน SCD มีรักษาศักยภาพในการปรับปรุงเปลี่ยนแปลงไทป์ที่เกี่ยวข้องกับการขาดฮอร์โมนเพศชายในโรคนี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การขาดฮอร์โมนเพศชายมีความสัมพันธ์กับการเกิดโรคเซลล์เคียว (SCD) แต่กลไกที่ไม่เป็นที่รู้จัก เราตรวจสอบที่เกิดขึ้นเป็นไปได้และกลไกของการขาดฮอร์โมนเพศชายในรูปแบบของเมาส์ SCD มนุษย์ ยีนเคียวหนูชาย (เคียว) ลดลงแสดงในซีรั่มและฮอร์โมนเพศชายอัณฑะและเพิ่มฮอร์โมน luteinizing (LH) ระดับเมื่อเทียบกับป่าประเภท (น้ำหนัก) หนูแสดงให้เห็น hypogonadism หลักในหนูเคียว LH-, dbcAMP- และ pregnenolone- (แต่ไม่ hydroxycholesterol 22) - กระตุ้นการผลิตฮอร์โมนเพศชายโดยเซลล์ Leydig ที่แยกได้จากลูกอัณฑะเมาส์เคียวลดลงเมื่อเทียบกับหนู WT หมายความเซลล์ Leydig steroidogenesis ที่มีข้อบกพร่อง นอกจากนี้ยังมีการแสดงออกของโปรตีนที่ลดลงของโปรตีน steroidogenic เฉียบพลันการกำกับดูแล (STAR​​) แต่ไม่แตกแยกเอนไซม์ด้านห่วงโซ่คอเลสเตอรอล (P450scc) ในเมาส์เคียวอัณฑะ ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าความจุของ P450scc เพื่อสนับสนุนการผลิตฮอร์โมนเพศชายอาจถูก จำกัด โดยอุปทานของคอเลสเตอรอลเพื่อ mitochondria ในหนูเคียว อัณฑะเมาส์เคียวแสดง NADPH oxidase upregulated subunit gp91phox และความเครียดออกซิเดชันที่เพิ่มขึ้นเป็นวัด 4 ไฮดรอกซี-2-nonenal และไม่มีการเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของโปรตีนของกลูตาไธโอนสารต้านอนุมูลอิสระ peroxidase-1 หนู heterozygous สำหรับเคียวมนุษย์ globin (ครึ่ง) แสดงการเปลี่ยนแปลง hypogonadal สื่อกลางระหว่างผู้ WT และหนูเคียว ผลการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าการขาดฮอร์โมนเพศชายที่เกิดขึ้นในหนูเคียวจำลองสภาพของมนุษย์ ข้อบกพร่องในเซลล์ Leydig เดิน steroidogenic ในหนูเคียวส่วนใหญ่เนื่องจากมีการลดคอเลสเตอรอลในการผลิตฮอร์โมนเพศชายอาจจะเกี่ยวข้องกับความเครียดออกซิเดชัน oxidase มา NADPH ผลการวิจัยของเราแสดงให้เห็นว่าการกำหนดเป้​​าหมายความเครียดออกซิเดชันอัณฑะหรือกลไกใน steroidogenesis SCD มีการรักษาที่มีศักยภาพสำหรับการปรับปรุงเปลี่ยนแปลงฟีโนไทป์เกี่ยวข้องกับการขาดฮอร์โมนเพศชายในโรคนี้

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การขาดฮอร์โมนเพศชายที่เกี่ยวข้องกับโรคเซลล์เคียว ( SCD ) แต่พื้นฐานของกลไกที่ไม่รู้จัก เราสอบสวนเหตุการณ์ที่เป็นไปได้และกลไกของการขาดฮอร์โมนเพศชายในเมาส์รุ่น SCD มนุษย์พันธุกรรมหนูชายเคียว ( เคียว ) ลดลง และมี intratesticular เพิ่มขึ้นฮอร์โมนเพศชายและลูทิไนซิงฮอร์โมน ( LH ) ระดับเมื่อเทียบกับป่าประเภท ( WT ) หนู แสดงหลัก hypogonadism ในเคียวหนู LH - , dbcamp - ,และ เพรกนีโนโลน - ( แต่ไม่ใช่ 22 hydroxycholesterol ) - กระตุ้นการผลิตฮอร์โมนเพศชายโดย cells ที่แยกจากลูกอัณฑะเคียวเมาส์ลดลงเมื่อเทียบกับที่ของน้ำหนักหนู บอกว่า มีเซลล์ลัยดิก steroidogenesis . มันก็ลดการแสดงออกของโปรตีนโปรตีน steroidogenic เฉียบพลัน ( ดาว ) แต่ไม่คอเลสเตอรอลข้างโซ่ตัวเอนไซม์ ( p450scc )ในอัณฑะ เคียว เมาส์ ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า ความจุของ p450scc เพื่อสนับสนุนการผลิตฮอร์โมนเพศชายอาจถูก จำกัด โดยอุปทานของคอเลสเตอรอลกับเคียว ) ในหนู ลูกอัณฑะมี nadph oxidase subunit เคียวเมาส์ upregulated gp91phox และเพิ่มขึ้นเป็น 4-hydroxy-2-nonenal ความเครียดออกซิเดชัน , วัด ,และการแสดงออกของโปรตีนที่ไม่เปลี่ยนแปลงของ peroxidase-1 กลูตาไธโอนสารต้านอนุมูลอิสระ หนูสร้างโกลบินของมนุษย์สำหรับเคียว ( ครึ่ง ) มีการเปลี่ยนแปลงระหว่างกลาง hypogonadal ของ WT และเคียวหนู ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นว่าฮอร์โมนเพศชายบกพร่องเกิดขึ้นในเคียวหนูเลียนแบบสภาพมนุษย์ ข้อบกพร่องในเซลล์ลัยดิก steroidogenic ทางเดินในเคียว หนูส่วนใหญ่เนื่องจากการลดลงของการมีคอเลสเตอรอลสำหรับการผลิตฮอร์โมนเพศชาย , อาจจะเกี่ยวข้องกับ nadph oxidase และความเครียดออกซิเดชัน ผลการวิจัยบ่งชี้ว่าเป้าหมายของออกซิเดชันความเครียดหรือกลไกในการรักษา steroidogenesis SCD มีศักยภาพในการปรับปรุงคุณสมบัติการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนเพศชายบกพร่องในโรคนี้