We identified a family in which fiv

We identified a family in which five siblings were diagnosed with multiple sclerosis (MS) or clinically isolated syndrome. Several women in the maternal lineage have comorbidities typically associated with Peutz Jeghers Syndrome, a rare autosomal-dominant disease caused by mutations in the serine-threonine-kinase 11 (STK11) gene, which encodes liver kinase B1. Sequence analysis of DNA from one sibling identified a single-nucleotide polymorphism (SNP) within STK11 intron 5. This SNP (dbSNP ID: rs9282860) was identified by TaqMan polymerase chain reaction (PCR) assays in DNA samples available from two other siblings. Further screening was carried out in samples from 654 relapsing-remitting MS patients, 100 primary progressive MS patients, and 661 controls. The STK11-SNP has increased frequency in all female patients versus controls (odds ratio = 1.66, 95% CI = 1.05, 2.64, p = .032). The STK11-SNP was not associated with disease duration or onset; however, it was significantly associated with reduced severity (assessed by MS severity scores), with the lowest scores in patients who also harbored the HLA-DRB1*1501 allele. In vitro studies showed that peripheral blood mononuclear cells from members of the family were more sensitive to the mitochondrial inhibitor metformin than cells from MS patients with the major STK11 allele. The increased association of SNP rs9282860 in women with MS defines this variant as a genetic risk factor. The lower disease severity observed in the context of HLA-DRB1*1501 combined with limited in vitro studies raises the provocative possibility that cells harboring the STK11-SNP could be targeted by drugs which increase metabolic stress

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เราระบุครอบครัวที่ห้าพี่น้องได้รับการวินิจฉัยหลายเส้นโลหิตตีบ (MS) หรือกลุ่มอาการทางคลินิกแยก ผู้หญิงหลายคนเชื้อสายแม่ comorbidities ที่มักจะเกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการ Jeghers Peutz โรค autosomal หลักหายากที่เกิดจากการกลายพันธุ์ในการแถทรีโอนีน-kinase 11 (STK11) ยีน ซึ่งจแมป kinase ตับ B1 ได้ วิเคราะห์ลำดับของดีเอ็นเอจากพี่น้องหนึ่งระบุเดียวนิวคลีโอไทด์โพลีมอร์ฟิซึม (SNP) ภายใน STK11 intron 5 SNP นี้ (dbSNP ID: rs9282860) ได้ระบุ assays ปฏิกิริยาลูกโซ่ (PCR) การพอลิเมอเรส TaqMan ในตัวอย่างดีเอ็นเอจากสองพี่น้องอื่น ๆ คัดกรองเพิ่มเติม ได้ดำเนินการในตัวอย่างจากผู้ป่วยของ MS ที่ relapsing-ชำระเงินผ่านธนาคาร 654, 100 หลักก้าวหน้า MS ผู้ป่วย และควบคุม 661 STK11 SNP ได้เพิ่มความถี่ในผู้ป่วยเพศหญิงทั้งหมดเมื่อเทียบกับตัวควบคุม (อัตราส่วนราคา = 1.66, 95% CI = 1.05, 2.64, p =.032). STK11-SNP ไม่สัมพันธ์กับระยะเวลาของโรคหรือเริ่มมีอาการ อย่างไรก็ตาม ก็เกี่ยวข้องอย่างมากกับการลดความรุนแรง (ประเมิน โดยคะแนนความรุนแรงของ MS), มีคะแนนต่ำที่สุดในผู้ป่วยที่ยัง harbored HLA-DRB1 * allele ค.ศ. 1501 ศึกษาการเพาะเลี้ยงพบว่า เซลล์ mononuclear เลือดที่ต่อพ่วงจากสมาชิกของครอบครัวได้อ่อนไหวเมตฟอร์มิน mitochondrial ผลมากกว่าเซลล์จากผู้ป่วย MS ที่มี allele STK11 สำคัญ Rs9282860 SNP ในสตรีสมาคมเพิ่มกับ MS กำหนดตัวแปรนี้เป็นปัจจัยเสี่ยงทางพันธุกรรม ความรุนแรงของโรคต่ำสังเกตในบริบทของ HLA DRB1 * พร้อมกับศึกษาจำกัดในค.ศ. 1501 เพิ่มโอกาสกระตุ้นที่เซลล์ harboring STK11 SNP อาจมีการกำหนดเป้าหมาย โดยยาที่เพิ่มการเผาผลาญความเครียด

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เราระบุครอบครัวที่พี่น้องห้าได้รับการวินิจฉัยที่มีหลายเส้นโลหิตตีบ (MS) หรือกลุ่มอาการของโรคที่แยกทางคลินิก ผู้หญิงหลายคนในสายเลือดของมารดาได้ป่วยมักจะเกี่ยวข้องกับ Peutz Jeghers ซินโดรมโรค autosomal ที่โดดเด่นที่หายากที่เกิดจากการกลายพันธุ์ในซีรีน-ธ รีโอนีไคเนส 11 (STK11) ยีนซึ่ง encodes ไคเนสตับ B1 การวิเคราะห์ลำดับของดีเอ็นเอจากพี่น้องระบุความแตกต่างเดียวเบื่อหน่าย (SNP) ภายใน STK11 intron 5 นี้ SNP (dbSNP ID: rs9282860) ที่ถูกระบุโดยวิธี Polymerase chain reaction TaqMan (PCR) ในการวิเคราะห์ตัวอย่างดีเอ็นเอที่มีอยู่จากสองพี่น้องอื่น ๆ การตรวจคัดกรองเพิ่มเติมได้ดำเนินการในตัวอย่างจาก 654-remitting กำเริบผู้ป่วยโรค MS 100 ผู้ป่วยโรค MS หลักก้าวหน้าและ 661 ควบคุม STK11-SNP ได้เพิ่มความถี่ในผู้ป่วยเพศหญิงทั้งหมดเมื่อเทียบกับการควบคุม (อัตราส่วนราคาต่อรอง = 1.66, 95% CI = 1.05, 2.64, p = 0.032) STK11-SNP ไม่ได้เกี่ยวข้องกับระยะเวลาที่เริ่มมีอาการหรือโรค; แต่ก็มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับความรุนแรงที่ลดลง (การประเมินความรุนแรงโดย MS คะแนน), ที่มีคะแนนต่ำสุดในผู้ป่วยที่ยังเก็บงำ HLA-DRB1 * 1501 อัลลีล ในการศึกษาในหลอดทดลองพบว่าเซลล์เลือดโมโนนิวเคลียร์จากสมาชิกในครอบครัวมีความไวต่อยา metformin ยับยั้งยลกว่าเซลล์จากผู้ป่วยโรค MS ที่มีอัลลีล STK11 ที่สำคัญ สมาคมที่เพิ่มขึ้นของ SNP rs9282860 ในผู้หญิงกับ MS กำหนดตัวแปรนี้เป็นปัจจัยเสี่ยงทางพันธุกรรม ความรุนแรงของโรคลดลงสังเกตในบริบทของ HLA-DRB1 * 1501 จำกัด ร่วมกับการศึกษาในหลอดทดลองเพิ่มความเป็นไปได้ว่าเซลล์เร้าใจเก็บงำ STK11-SNP อาจจะกำหนดเป้​​าหมายโดยยาเสพติดที่เพิ่มความเครียดการเผาผลาญอาหาร

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เราพบครอบครัวที่พี่น้อง 5 คนได้รับการวินิจฉัยกับโรคปลอกประสาทอักเสบ ( MS ) หรือแยกทางคลินิก ซินโดรม ผู้หญิงหลายคนในสายเลือดของมารดาที่มีโรคร่วมมักจะเกี่ยวข้องกับ peutz jeghers ซินโดรม หายาก ยีนเด่นโรคที่เกิดจากการกลายพันธุ์ในเซอรีนทรีโอนีนไคเนส 11 ( stk11 ซึ่งเป็นยีนที่เข้ารหัสตับ kinase B1การวิเคราะห์ลำดับเบสของดีเอ็นเอจากญาติระบุซิงเกิลนิวคลีโอไทด์โพลีมอร์ฟิซึม ( SNP ) ภายใน stk11 iNtRON 5 SNP ( dbsnp ID : rs9282860 ) ระบุ taqman ปฏิกิริยาลูกโซ่ ) ในตัวอย่างดีเอ็นเอของพี่น้องอีกสองคน การคัดกรองเพิ่มเติมได้ดําเนินการในตัวอย่างจากการส่งพวกผู้ป่วย MS 100 หลักก้าวหน้า MS ผู้ป่วย