A new lidocaine derivative (Astra,

A new lidocaine derivative (Astra, GEA 968) depresses excitability of myelinated frog nerve in a manner which depends upon the rate of use of the nerve. This phenomenon has been shown, under voltage clamp conditions, to involve "frequency-" or "use-dependent" inhibition of the transient inward sodium currents at the node of Ranvier. With 0.6 mM GEA 968 in the solution bathing the node, the inward sodium currents produced by 5-msec depolarizing pulses to -20 mV are reduced to 40% of control values if the node is rested for a few hundred seconds prior to the test pulse. Repetitive opening of the sodium channels by depolarizing pulses enhances this inhibition, for example, currents are eventually reduced to 10 to 20% of control with repetitive depolarization at 2 sec-1. If the preparation is then allowed to rest, this use-dependent increment in inhibition gradually declines with a time constant of about 10 seconds. Repetitive opening of the sodium channels by depolarizing pulses preceded by large hyperpolarizing prepulses reverses the inhibition caused by application of depolarizing pulses alone. It is hypothesized that the GEA 968 molecule binds to open sodium channels and, in doing so, simultaneously blocks the channel and shifts the curve relating sodium inactivation to membrane potential by 20 to 40 mV in the hyperpolarizing direction. Several kinds of evidence supporting this molecular hypothesis are presented. Lidocaine, procaine, procaine amide and a quaternary lidocaine derivative QX-314 also cause use-dependent depression of sodium currents in this preparation. This common mode of action of tertiary and quaternary anesthetics implies that the cationic form of tertiary anesthetics is active.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

อนุพันธ์อันดับ lidocaine ใหม่ (Astra, GEA 968) กดการทำงาน excitability กบ myelinated ประสาทในลักษณะซึ่งขึ้นอยู่กับอัตราการใช้งานของเส้นประสาท ปรากฏการณ์นี้ได้รับการแสดง สภาวะแรงดันแคลมป์ การเกี่ยวข้องกับ "ความถี่" หรือ "ใช้ขึ้นอยู่กับ" ยับยั้งกระแสโซเดียมเข้าด้านในแบบฉับพลันที่ Ranvier ของโหน มี 0.6 มม. GEA 968 ในโซลูชันอาบน้ำโหน กระแสขาเข้าโซเดียมผลิต โดยกะพริบ depolarizing 5 มิลลิวินาทีเพื่อ -20 mV จะลดลงถึง 40% ของค่าควบคุมถ้าโหนจะคัดสรรวินาทีกี่ร้อยก่อนชีพจรทดสอบ เปิดซ้ำช่องโซเดียมโดย depolarizing กะพริบช่วยยับยั้งนี้ เช่น กระแสได้ในที่สุดลด 10 20% ควบคุมกับ depolarization ซ้ำ 2 วินาที 1 ถ้าเตรียมแล้วได้พักผ่อน เพิ่มนี้ขึ้นอยู่กับการใช้ในการยับยั้งการค่อย ๆ ปฏิเสธ ด้วยค่าคงเวลาประมาณ 10 วินาที เปิดซ้ำช่องโซเดียมโดย depolarizing กะพริบที่นำหน้า ด้วย prepulses hyperpolarizing ใหญ่กลับยับยั้งสาเหตุของ depolarizing กะพริบเพียงอย่างเดียว มันจะตั้งสมมติฐานว่าที่โมเลกุล GEA 968 binds ไปเปิดช่องโซเดียม ใน พร้อมบล็อกช่อง และกะโค้งเกี่ยวข้องยกเลิกการเรียกโซเดียมจะเกิดเมมเบรน โดย 20 ถึง 40 mV ในทิศทางที่ hyperpolarizing มีแสดงหลักฐานที่สนับสนุนสมมติฐานนี้โมเลกุลหลายชนิด Lidocaine, procaine, procaine amide และ quaternary lidocaine QX-314 อนุพันธ์ทำให้เหยียบขึ้นอยู่กับการใช้โซเดียมกระแสในการเตรียมการนี้ยัง การกระทำของระดับตติยภูมิ และ quaternary anesthetics ทั่วไปหมายถึงแบบ cationic anesthetics ต่ออยู่

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

อนุพันธ์ lidocaine ใหม่ (Astra, GEA 968) depresses ปลุกปั่นประสาทกบ myelinated ในลักษณะซึ่งขึ้นอยู่กับอัตราการใช้งานของเส้นประสาท ปรากฏการณ์นี้ได้รับการแสดงภายใต้เงื่อนไขที่ยึดแรงดันไฟฟ้าที่จะเกี่ยวข้องกับ "frequency-" หรือ "การใช้งานขึ้นอยู่กับ" การยับยั้งกระแสโซเดียมขาเข้าชั่วคราวที่โหนของ Ranvier ด้วย 0.6 มิลลิ GEA 968 ในการแก้ปัญหาการอาบน้ำโหนกระแสโซเดียมขาเข้าที่ผลิตโดย 5 มิลลิวินาทีพั depolarizing ถึง -20 mV จะลดลงถึง 40% ของค่าการควบคุมว่าจุดเชื่อมต่อได้พักผ่อนสำหรับไม่กี่ร้อยกี่วินาทีก่อนที่จะมีการทดสอบการเต้นของชีพจร . เปิดซ้ำของช่องโซเดียมโดยพั depolarizing ช่วยเพิ่มการยับยั้งนี้เช่นกระแสจะลดลงในที่สุดถึง 10 ถึง 20% ของการควบคุมที่มีการสลับขั้วซ้ำที่ 2 วินาที-1 หากการเตรียมการที่ได้รับอนุญาตแล้วส่วนที่เหลือนี้เพิ่มขึ้นอยู่กับการใช้งานในการยับยั้งค่อยๆลดลงตามเวลาคงที่ประมาณ 10 วินาที เปิดซ้ำของช่องโซเดียมโดย depolarizing พัลส์นำโดย prepulses hyperpolarizing ขนาดใหญ่กลับยับยั้งที่เกิดจากการประยุกต์ใช้พัลส์ depolarizing เพียงอย่างเดียว มันคือการตั้งสมมติฐานว่า GEA 968 โมเลกุลผูกเพื่อเปิดช่องโซเดียมและในการทำเช่นนั้นพร้อมกันบล็อกช่องทางและกะโค้งที่เกี่ยวข้องยับยั้งโซเดียมเมมเบรนที่มีศักยภาพโดย 20-40 mV ในทิศทาง hyperpolarizing หลายชนิดของหลักฐานสนับสนุนสมมติฐานโมเลกุลนี้จะถูกนำเสนอ Lidocaine, PROCAINE, เอไมด์ PROCAINE และ lidocaine สี่อนุพันธ์ QX-314 ยังก่อให้เกิดภาวะซึมเศร้าการใช้งานขึ้นอยู่กับกระแสโซเดียมในการจัดทำนี้ โหมดนี้ที่พบบ่อยของการกระทำของยาชาในระดับอุดมศึกษาและสี่หมายความว่ารูปแบบประจุบวกของยาชาในระดับอุดมศึกษามีการใช้งาน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

อนุพันธ์เหล่านี้ใหม่ ( Astra , เกีย 968 ) ทำให้การใช้ถ้อยคำของกบผลกเส้นประสาทในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับอัตราการใช้ของเส้นประสาท ปรากฏการณ์นี้ได้ถูกแสดงภายใต้สภาวะแรงดันหนีบที่เกี่ยวข้องกับ " ความถี่ " หรือ " ใช้อยู่กับ " การยับยั้งชั่วคราวจากโซเดียม กระแสที่โนดออฟแรนเวียร์ . กับ 0.6 มิลลิเมตร เกีย ) ในสารละลายอาบโหนดส่วนกระแสขาเข้าโซเดียมผลิตโดย 5-msec depolarizing กะพริบ - 20 ) จะลดลงถึง 40% ของค่าควบคุมถ้าโหนดจะพักไม่กี่ร้อยวินาทีก่อนการตรวจชีพจร เปิดซ้ำของโซเดียมช่องทาง depolarizing กะพริบเพิ่มสารนี้ได้ ตัวอย่างเช่น กระแสก็ลดลง 10 ถึง 20 % ของการควบคุมด้วยซ้ำเปลี่ยนขั้วที่ 2 sec-1 .ถ้าการเตรียมการนั้นได้รับอนุญาตให้พักผ่อน ซึ่งใช้ในการค่อย ๆเพิ่มขึ้นลดลงด้วยเวลาคงที่ ประมาณ 10 วินาที เปิดซ้ำของโซเดียมช่องทาง depolarizing กะพริบนำหน้าโดยขนาดใหญ่ hyperpolarizing prepulses กลับการยับยั้งที่เกิดจากการ depolarizing กะพริบคนเดียวมีสมมุติฐานว่า GEA ) โมเลกุลจับกับเปิดช่องโซเดียม และในการทำเช่นนั้น พร้อมบล็อกช่องทางและกะโค้งเกี่ยวกับโซเดียมทำให้ศักยภาพเมมเบรนโดย 20 ถึง 40 เพลง ใน hyperpolarizing ทิศทาง หลายประเภทของหลักฐานสนับสนุนสมมติฐานโมเลกุลนี้จะนำเสนอ โปรเคน , lidocaineโปรเคนเอไมด์และ Quaternary lidocaine อนุพันธ์ qx-314 ให้ใช้ตามกระแส โซเดียม ในการเตรียมของภาวะซึมเศร้านี้ โหมดทั่วไปของการอุดมศึกษา และควอยาชาหมายความว่าแบบฟอร์มมาตรฐานของอุดมศึกษา ยาชาอยู่