The endothelium is probably the mos

The endothelium is probably the most extensive tissue in the human body. It forms an anatomic and functional barrier covering the arterial walls which is highly selective and permeable through a continuous, uninterrupted, and soft surface. It synthesizes and releases a broad spectrum of vasoactive substances, intervening in the regulation of VSMC tone through an interaction between vasoconstrictor (renin, angiotensin, ET-1, etc.) and vasodilator substances (NO, PgI2, endothelium-derived hyperpolarizing factor, bradykinin, etc.) [45, 46].

Caffeine acts directly on the endothelial cell, stimulating the production of NO [40]. This effect was evaluated by blocking the NO pathway with NG-nitro-L-arginine, oxyhemoglobin, and methylene blue [47]. NO is synthesized by nitric oxide synthase (eNOS) from L-arginine and oxygen. In order for it to be produced, calmodulin must be bound to the enzyme, and it only binds in the presence of Ca2+, which it obtains from the cytoplasmic content [48].

In the endothelial endoplasmic reticulum, the ryanodine receptor activity is stimulated by caffeine, concentrations of Ca2+, and adenine nucleotides. Caffeine stimulates the release of Ca2+ from the reticulum, increasing its concentration in the cytoplasm (iCa2+), forming a complex with calmodulin which favors the activation of eNOS. This mechanism is compatible with the general characteristics of the calcium-induced calcium release (CICR) [27, 29, 49], in which a minimal quantity of Ca2+ is required in the cytoplasm: not enough to activate the eNOS but enough to stimulate the release of more Ca2+ from the reticulum, increasing the iCa2+. It seems that caffeine lowers the threshold for the activation of CICR, which means that the mechanism is activated with practically at rest Ca2+ levels [28]. In VSMC, the entrance mechanisms of Ca2+ responsible for a sustained cellular activation are normally mediated both by voltage-operated Ca2+ channels as well as specific receptor [50].

To summarize, the effect of caffeine on the vascular endothelium is a greater expression of NO [21], which has an autocrine effect, acting on the same endothelial cell to increase Ca2+, potentiating the response, and coming out of the endothelial cell to diffuse rapidly to the VSMC in a paracrine fashion [51].

Some authors argue that caffeine produces greater vasodilation by acting on the endothelium than on the VSMC [33]. However, in in vitro studies carried out by our group, using rabbit arteries[52] and human internal mammary arteries, we observed that caffeine induces a potent arterial vasodilator effect in the presence or absence of preserved endothelial function (Figure 1).

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เอนโดธีเลียมน่าจะเป็นเนื้อเยื่อที่ครอบคลุมมากที่สุดในร่างกายมนุษย์ มันเป็นอุปสรรคกายวิภาคและการทำงานที่ครอบคลุมผนังหลอดเลือดแดงที่เป็นอย่างสูงที่เลือกและดูดซึมผ่านอย่างต่อเนื่องอย่างต่อเนื่องและพื้นผิวที่อ่อนนุ่ม มันสังเคราะห์และเผยแพร่สเปกตรัมของสาร vasoactive แทรกแซงในการควบคุมเสียง VSMC ผ่านการทำงานร่วมกันระหว่าง vasoconstrictor (renin, angiotensin, ET-1, ฯลฯ ) และสาร vasodilator (NO, PgI2, endothelium ที่ได้มาจากปัจจัย hyperpolarizing, bradykinin ฯลฯ ) [45, 46]. คาเฟอีนทำหน้าที่โดยตรงในเซลล์บุผนังหลอดเลือดกระตุ้นการผลิตไม่มี [40] ผลกระทบนี้จะถูกประเมินโดยการปิดกั้นทางเดินไม่กับ NG-ไนโตร-L-arginine, oxyhemoglobin และสีฟ้าเมทิลีน [47] ไม่ถูกสังเคราะห์โดยเทสไนตริกออกไซด์ (eNOS) จาก L-arginine และออกซิเจน ในการสั่งซื้อเพื่อให้มีการผลิต calmodulin ต้องถูกผูกไว้กับเอนไซม์และมันผูกในการปรากฏตัวของ Ca2 + ที่จะได้รับจากเนื้อหานิวเคลียส [48]. ในร่างแห endothelial endoplasmic กิจกรรมรับ Ryanodine ถูกกระตุ้นโดย คาเฟอีนเข้มข้น Ca2 + และนิวคลีโอ adenine คาเฟอีนช่วยกระตุ้นการปล่อยของ Ca2 + จากร่างแหเพิ่มความเข้มข้นในพลาสซึม (iCa2 +) รูปที่ซับซ้อนกับ calmodulin ซึ่งช่วยกระตุ้นการทำงานของ eNOS กลไกนี้จะเข้ากันได้กับลักษณะทั่วไปของการปล่อยแคลเซียมแคลเซียมเทพ (CICR) [27, 29, 49] ซึ่งในปริมาณที่น้อยที่สุดของ Ca2 + จำเป็นต้องมีพลาสซึม: ไม่เพียงพอที่จะเปิดใช้งาน eNOS แต่พอที่จะกระตุ้น การเปิดตัวของ Ca2 + มากขึ้นจากร่างแหที่เพิ่มขึ้น iCa2 เครื่องหมาย + ดูเหมือนว่าคาเฟอีนลดเกณฑ์ในการกระตุ้นการทำงานของ CICR ​​ซึ่งหมายความว่ากลไกที่มีการเปิดใช้งานด้วยจริงที่เหลือ Ca2 + ระดับ [28] ใน VSMC กลไกทางเข้าของ Ca2 + ความรับผิดชอบสำหรับการเปิดใช้งานโทรศัพท์มือถืออย่างต่อเนื่องเป็นผู้ไกล่เกลี่ยตามปกติทั้งแรงดันไฟฟ้าที่ดำเนินการ Ca2 ช่อง + เช่นเดียวกับการรับเฉพาะ [50]. เพื่อสรุปผลของคาเฟอีนใน endothelium หลอดเลือดคือการแสดงออกที่มากขึ้นของ NO [21] ซึ่งมีผล autocrine ทำหน้าที่ในเซลล์บุผนังหลอดเลือดเดียวกันเพื่อเพิ่ม Ca2 + potentiating การตอบสนองและออกมาจากเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่จะแพร่กระจายอย่างรวดเร็วไปยัง VSMC ในแฟชั่น paracrine [51]. ผู้เขียนบางคนอ้างว่าคาเฟอีน ผลิตขยายตัวของหลอดเลือดมากขึ้นโดยทำหน้าที่ใน endothelium กว่าใน VSMC [33] อย่างไรก็ตามในหลอดทดลองในการศึกษาดำเนินการโดยกลุ่มของเราโดยใช้หลอดเลือดแดงกระต่าย [52] และมนุษย์นมหลอดเลือดแดงภายในเราสังเกตว่าคาเฟอีนก่อให้เกิดผล vasodilator แดงที่มีศักยภาพในการมีหรือไม่มีการทำงานของหลอดเลือดที่เก็บรักษาไว้ (รูปที่ 1)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ฉันคิดว่าคุณจะไม่สามารถใช้ได้