With better understanding of pathog

With better understanding of pathogenic mechanism of secretory diarrhea, inhibitors of intestinal chloride channels represent promising drug candidates to reduce intestinal fluid loss in diarrhea. Several classes of small-molecule CFTR and CaCC inhibitors have been identified and demonstrated to effectively reduce fluid loss in mouse models of secretory diarrhea (10). However, the precise mechanism by which chloride channels are regulated has yet to be fully elucidated. It is likely that many mechanisms are involved in the regulation of CFTR activity such as cAMP-dependent protein kinase A (PKA), protein kinase C (PKC), type II isotype of cGMP dependent protein kinase, tyrosine kinase and AMP-activated protein kinase (AMPK) (11). For the regulation of CaCC activation, it has been shown that CaCC activity can be modulated by intracellular Ca2+, calmodulin-dependent protein kinase CaMKII, and cGMP-dependent protein kinase (12). However, the information regarding the role of nuclear receptors in the regulation of chloride channels, especially CFTR and CaCC, is still limited. Therefore, it is interesting to understand the molecular mechanisms that regulate the activity and expression of chloride channels since they may provide excellent targets for the treatment of secretory diarrhea.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ด้วยความเข้าใจที่ดีของกลไกของโรคท้องร่วง secretory pathogenic, inhibitors คลอไรด์ลำไส้ช่องแสดงสมยาสัญญาเพื่อลดการสูญเสียของเหลวลำไส้ในท้องเสีย โมเลกุลเล็ก CFTR และ CaCC inhibitors หลายประเภทมีการระบุ และแสดงให้ได้อย่างมีประสิทธิภาพลดการสูญเสียของเหลวในรูปแบบเมาส์ secretory ดูดซึมสารอาหาร (10) อย่างไรก็ตาม กลไกแม่นยำที่ซึ่งกำหนดช่องคลอไรด์ได้ยังเต็ม elucidated เป็นไปได้ว่า กลไกต่าง ๆ เกี่ยวข้องในระเบียบ CFTR กิจกรรมเช่นค่ายขึ้นอยู่กับโปรตีน kinase A (PKA), โปรตีน kinase C (PKC), isotype II ชนิด ของ cGMP ขึ้นโปรตีน kinase, tyrosine kinase AMP ใช้โปรตีน kinase (AMPK) (11) ข้อบังคับเปิด CaCC มันได้ถูกแสดงว่า สามารถสันทัด CaCC กิจกรรม โดย intracellular Ca2 + ขึ้นอยู่กับ calmodulin โปรตีน kinase CaMKII และขึ้นอยู่กับ cGMP โปรตีน kinase (12) อย่างไรก็ตาม ข้อมูลเกี่ยวกับบทบาทของนิวเคลียร์ receptors ในระเบียบของช่องคลอไรด์ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง CFTR และ CaCC จะยังคงจำกัด ดังนั้น จึงเป็นที่น่าสนใจเพื่อให้เข้าใจกลไกระดับโมเลกุลที่ควบคุมกิจกรรมและของช่องคลอไรด์เนื่องจากพวกเขาอาจมีเป้าหมายที่ดีสำหรับการรักษาโรคท้องร่วง secretory

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ด้วยความเข้าใจที่ดีขึ้นของกลไกที่ทำให้เกิดโรคอุจจาระร่วงหลั่งสารยับยั้งคลอไรด์ของช่องทางตัวแทนของผู้สมัครในลำไส้ยาเสพติดที่มีแนวโน้มที่จะลดการสูญเสียน้ำในลำไส้อาการท้องเสีย เรียนหลาย CFTR โมเลกุลขนาดเล็กและสารยับยั้ง CACC ได้รับการระบุและแสดงให้เห็นได้อย่างมีประสิทธิภาพลดการสูญเสียน้ำในรูปแบบเมาส์ของโรคอุจจาระร่วง (10) แต่กลไกที่แม่นยำโดยที่ช่องคลอไรด์มีการควบคุมยังไม่ได้อธิบายอย่างเต็มที่ มันมีแนวโน้มว่ากลไกการมีส่วนร่วมจำนวนมากในการควบคุมของกิจกรรม CFTR เช่นโปรตีนไคเนสค่ายขึ้นอยู่กับ (PKA) โปรตีนไคเนสซี (PKC) ชนิดที่สองของ isotype cGMP โปรตีนไคเนสขึ้นอยู่กับไคเนสซายน์แล​​ะโปรตีนไคเนสแอมป์เปิดใช้งาน (AMPK) (11) สำหรับการควบคุมการเปิดใช้งาน CACC จะได้รับการแสดงกิจกรรม CACC ที่สามารถปรับจากภายในเซลล์ Ca2 + calmodulin ขึ้นอยู่กับโปรตีนไคเนส CaMKII และโปรตีนไคเนส cGMP ขึ้นอยู่กับ (12) อย่างไรก็ตามข้อมูลเกี่ยวกับการรับบทบาทของนิวเคลียร์ในการควบคุมช่องคลอไรด์โดยเฉพาะอย่างยิ่ง CFTR และ CACC ยังคงถูก จำกัด ดังนั้นจึงเป็นที่น่าสนใจที่จะเข้าใจกลไกระดับโมเลกุลที่ควบคุมกิจกรรมและการแสดงออกของช่องคลอไรด์ตั้งแต่พวกเขาอาจให้เป้าหมายที่ยอดเยี่ยมสำหรับการรักษาโรคอุจจาระร่วง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

กับความเข้าใจของกลไกการหลั่งสารยับยั้งเชื้อโรคท้องร่วง ช่องทางคลอไรด์ลำไส้เป็นตัวแทนผู้สมัครยาเสพติดมีแนวโน้มในการลดการสูญเสียน้ำในลำไส้ แก้ท้องร่วง หลายชั้นของโมเลกุลขนาดเล็ก และ cftr cacc inhibitors ได้รับการระบุ และแสดงให้เห็นได้อย่างมีประสิทธิภาพลดการสูญเสียของเหลวในเมาส์รุ่นบางๆ ท้องเสีย ( 10 ) อย่างไรก็ตามกลไกที่ชัดเจนช่องทางคลอไรด์มีการควบคุมยังเป็นอย่างนี้ . ดูเหมือนว่า กลไกหลายอย่างเกี่ยวข้องในการควบคุมของ cftr กิจกรรมเช่นค่ายขึ้นอยู่กับโปรตีนไคเนส ( ความ ) , โปรตีน kinase C ( PKC ) , Type II และยังขึ้นอยู่กับโปรตีนไคเนสไคเนสและแอมป์ซีนเปิดโปรตีนไคเนส ( ampk ) ( 11 ) สำหรับระเบียบของ cacc กระตุ้นจะได้รับการแสดงให้เห็นว่ากิจกรรม cacc สามารถปรับโดยแคลเซียมภายในเซลล์โปรตีนไคเนส camkii คาลโมดูลิน ) , และยังขึ้นอยู่กับโปรตีนไคเนส ( 12 ) อย่างไรก็ตาม ข้อมูลเกี่ยวกับบทบาทของนิวเคลียร์ receptors ในการควบคุมช่องทางคลอไรด์ โดยเฉพาะ cftr และ cacc ยังคง จำกัด ดังนั้นมันน่าสนใจที่จะเข้าใจกลไกระดับโมเลกุลที่ควบคุมกิจกรรมและการแสดงออกของช่องทางคลอไรด์ตั้งแต่พวกเขาอาจให้เป้าหมายที่ดีสำหรับการรักษาของ secretory ท้องเสีย