antidepressant medications About ha

antidepressant medications
About half of moderate-to-severe episodes of de- pression will improve with antidepressant treat- ment.32 Classes of antidepressant agents are de- fined by their mechanism of action (Table 1). Many agents with effective antidepressant action amplify serotonin or norepinephrine signaling by inhibit- ing reuptake at the synaptic cleft (Fig. 1A and 1B). The several classes of drugs include SSRIs, norep- inephrine-reuptake inhibitors, and dual-action agents that inhibit uptake of serotonin and norepi- nephrine. Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) inhibit monoamine degradation by monoamine ox- idase A or B. Other antidepressant agents antago- nize a2-adrenergic autoreceptors with a resultant increase in the release of norepinephrine, antago- nize 5-hydroxytryptamine2A (5-HT2A) receptors, or both.
ssris
Clinical trials have shown little difference in efficacy or tolerability among various available SSRIs32-34 or between SSRIs and other classes of antidepres- sants.32,35-38 However, some specific differences should be noted.
The active metabolite of fluoxetine has a half- life that is longer than that of other SSRIs, which permits once-daily dosing and thereby reduces the effect of missed doses and mitigates the SSRI dis- continuation syndrome (described below). How- ever, fluoxetine should be used with caution in pa- tients with bipolar disorder or a family history of bipolar disorder, because an active metabolite per- sists for weeks and may aggravate the manic state in the event of a switch from depression to mania. At higher doses, paroxetine and sertraline also block dopamine reuptake, which may contribute to their antidepressant action.
SSRIs can be helpful in patients who do not have a response to tricyclic antidepressants, an older class of drugs, and appear to be better toler- ated with lower rates of discontinuation32,36,37,39 and fewer cardiovascular effects.39 Although tricy- clic antidepressants may have greater efficacy than SSRIs in severe major depressive disorder or de-pression with melancholic features, they are less effective than SSRIs for bipolar depression, since they can trigger mania or hypomania.40 SSRIs ap- pear to be less effective than either tricyclic anti- depressants or selective norepinephrine-reuptake inhibitors for depression in which physical symp- toms or pain is prominent.41 The SSRI fluoxetine is the only antidepressant that has consistently been shown to be effective in children and adoles- cents,42 and SSRIs may be superior to selective nor- epinephrine-reuptake inhibitors in young adults (18 to 24 years of age),43 although they are more likely to trigger mania in children.44

norepinephrine-reuptake inhibitors
Nortriptyline, maprotiline, and desipramine are tricyclic norepinephrine-reuptake inhibitors with anticholinergic effects.45 Reboxetine is a selective norepinephrine-reuptake inhibitor with an effec- tiveness similar to that of tricyclic antidepressants and SSRIs,32 though it is unavailable in the United States.


dual-action antidepressants
Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors such as venlafaxine, duloxetine, and milnacipran block monoamine transporters more selectively than tricyclic antidepressants and without the cardiac- conduction effects that can occur with tricyclic agents.32 Some tricyclics (imipramine and amitrip- tyline) inhibit both serotonin and norepinephrine reuptake. The dual-action antidepressant venlafax- ine appears to demonstrate superior efficacy and higher rates of remission in severe depression as compared with either SSRIs such as fluoxetine or tricyclic antidepressants.46-48 The efficacy of du- loxetine is similar to that of the SSRI paroxetine.49 Venlafaxine and duloxetine are effective for the treat- ment of chronic pain50 and diabetic neuropathic pain, respectively,51 as well as pain occurring as part of primary or secondary depression.52,53 Bupropi- on, which inhibits both norepinephrine and dopa- mine reuptake, has no direct action on the seroto- nin system and is generally similar in efficacy to tricyclic antidepressants32 and SSRIs.54 Bupropion is associated with less nausea, diarrhea, somno- lence, and sexual dysfunction than are SSRIs54 and constitutes an effective alternative, or adjunctive therapy, for patients who do not have a response to SSRIs.55,56



Figure 1. Targets of Antidepressant Action on Noradrenergic and Serotonergic Neurons.
In Panel A, targets of action for antidepressants in the noradrenergic system can enhance activity by blockade of the a2-adrenergic autoreceptor, blockade of norepinephrine (NE) reuptake at the synaptic cleft, stimulation of a1-adrenergic and b1-adrenergic postsynaptic receptors, activation of signal transduction and second messenger pathways, and blockade of monoamine oxidase (MAO), the enzyme involved in NE breakdown. In Panel B, targets of action for antidepressants in the serotonergic system can enhance activity by blockade of 5-HT1A, 5-HT1B, and 5-HT1D autoreceptors; blockade of serotonin reuptake at the synaptic cleft; activation of the 5-HT1A postsynaptic receptor; activation of signal transduction and second-messenger pathways; and blockade of the 5-HT2A postsynaptic receptor. Monoamine oxidase inhibitors
(MAOIs) function by blockade of MAO, the enzyme involved in serotonin breakdown.


maois
Older, irreversible MAOIs nonselectively block MAO A and B isoenzymes and have an antidepressant efficacy similar to that of tricyclic antidepressants. However, MAOIs are not first-line drugs because patients who receive them must adhere to a low- tyramine diet to prevent hypertensive crisis and be- cause MAOIs carry greater drug-interaction risks than do other medications. MAOIs appear to be su- perior to tricyclic agents for people with depression characterized by extreme fatigue or extreme psycho- logical sensitivity to rejection or failed relation- ships.57 MAOIs are also useful for treating patients who do not have a response to tricyclic antidepres- sants.58 The reversible selective MAO A inhibitor moclobemide (which is not available in the United States but widely available in other countries) and the MAO B-selective inhibitor, selegiline, have a greater safety margin than do SSRIs but similar ef- ficacy.59,60 A selegiline transdermal patch is under consideration by the Food and Drug Administra- tion (FDA).

other antidepressants and new therapies
Mirtazapine enhances the release of norepineph- rine by blocking a2-adrenergic autoreceptors as well as serotonin 5-HT2A and 5-HT3 receptors and histamine H1 receptors. Its efficacy is similar to that of tricyclic antidepressants and SSRIs,61 and it is less likely to have sexual and sleep-related side effects.62,63
Nefazodone, which blocks the 5-HT2A serotonin receptor and serotonin reuptake, has an anti- depressant efficacy similar to that of SSRIs but with a lower likelihood of sexual-dysfunction and sleep- related side effects.64,65 Nefazodone appears to be useful in postpartum depression,66 severe depres- sion,67 and treatment-resistant major depression with anxiety.68
New antidepressive treatments currently being evaluated include vagal-nerve stimulation, rapid transcranial magnetic stimulation, mifepristone (a glucocorticoid antagonist for treatment of delu- sional depression), and substance P antagonists. Other targets for future agents include neuropep- tide Y, vasopressin V1b, N-methyl-d-aspartate, nic- otinic cholinergic, delta-opiate, cannabinoid, do- pamine D1, cytokine, and corticotropin-releasing factor 1 receptors, as well as GABA, intracellular messenger systems, and transcription, neuropro- tective, and neurogenic factors.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ยากล่อมประสาท
ประมาณครึ่งหนึ่งของโรคในระดับปานกลางถึงรุนแรงของ pression de- จะปรับปรุงการเรียนกับยากล่อมประสาท treat- ment.32 ของตัวแทนยากล่อมประสาทจะถูกออกแบบโดยปรับกลไกของการกระทำของพวกเขา (ตารางที่ 1) ตัวแทนจำนวนมากที่มีการดำเนินการที่มีประสิทธิภาพยากล่อมประสาทขยาย serotonin หรือการส่งสัญญาณ norepinephrine reuptake โดยไอเอ็นจี inhibit- ที่ synaptic แหว่ง (รูป. 1A และ 1B) หลายชั้นเรียนของยาเสพติดรวมถึง SSRIs, norep- ยับยั้ง inephrine-reuptake และตัวแทนคู่การกระทำที่ยับยั้งการดูดซึมของ serotonin และ norepi- nephrine สารยับยั้งเอนไซม์ monoamine (MAOIs) ยับยั้งการย่อยสลายโดย monoamine monoamine ox- idase หรือตัวแทนอื่น ๆ บียากล่อมประสาท antago- จำา autoreceptors a2-adrenergic กับการเพิ่มขึ้นในการปล่อยผลของ norepinephrine, antago- จำา 5- hydroxytryptamine2A (5-HT2A) ผู้รับ หรือทั้งสองอย่าง.
SSRIs
การทดลองทางคลินิกได้แสดงให้เห็นความแตกต่างเล็ก ๆ น้อย ๆ ในการรับรู้ความสามารถหรือความทนในหมู่ SSRIs32-34 ใช้ได้ต่างๆหรือระหว่างกลุ่ม SSRIs และชั้นเรียนอื่น ๆ ของ antidepres- sants.32,35-38 แต่บางความแตกต่างเฉพาะควรจะสังเกต.
metabolite ที่ใช้งานของ fluoxetine มีชีวิตครึ่งหนึ่งที่มีความยาวกว่าที่อื่น ๆ SSRIs ซึ่งอนุญาตให้ยาวันละครั้งและจึงช่วยลดผลกระทบของปริมาณพลาดและช่วยลดผลกระทบต่อเนื่อง SSRI ซินโดรมโรค (อธิบายไว้ด้านล่าง) อย่างไรก็ตามการที่เคย fluoxetine ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในการ tients พารามิเตอร์ที่มีโรคสองขั้วหรือมีประวัติครอบครัวเป็นโรค bipolar เพราะ metabolite ที่ใช้งาน sists ลำดับสำหรับสัปดาห์และอาจซ้ำเติมรัฐคลั่งไคล้ในกรณีของการเปลี่ยนจากภาวะซึมเศร้าที่จะบ้า . ในปริมาณที่สูงขึ้น paroxetine และ Sertraline ยังป้องกัน reuptake dopamine ซึ่งอาจนำไปสู่การกระทำของพวกเขายากล่อมประสาท.
SSRIs จะมีประโยชน์ในผู้ป่วยที่ไม่ได้มีการตอบสนองต่อ tricyclic ซึมเศร้า, ชั้นเก่าของยาเสพติดและดูเหมือนจะเป็นดีกว่าคงทน ated ที่มีอัตราการลดลงของ discontinuation32,36,37,39 และ effects.39 หลอดเลือดหัวใจน้อยลงแม้ว่าซึมเศร้าคลิก tricy- อาจจะมีประสิทธิภาพมากขึ้นกว่า SSRIs ในโรคซึมเศร้าอย่างรุนแรงที่สำคัญหรือยกเลิกการ pression ด้วยคุณสมบัติเศร้าที่พวกเขาจะมีประสิทธิภาพน้อยกว่า SSRIs สำหรับภาวะซึมเศร้าไบโพลาร์ เนื่องจากพวกเขาสามารถเรียกความบ้าคลั่งหรือ hypomania.40 SSRIs ลูกแพร์แต่งตั้งให้มีประสิทธิภาพน้อยกว่าทั้ง depressants ต่อต้าน tricyclic หรือยับยั้ง norepinephrine reuptake-เลือกสำหรับภาวะซึมเศร้าซึ่งทอม symp- ทางกายภาพหรือความเจ็บปวดเป็น prominent.41 fluoxetine SSRI เป็นเพียง ยากล่อมประสาทที่ได้รับการอย่างต่อเนื่องแสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพในเด็กและวัยรุ 42 และ SSRIs อาจจะดีกว่า selective ยับยั้งอะดรีนาลีน-reuptake ได้ตามปกติในผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาว (18-24 ปี), 43 แม้ว่าพวกเขามีแนวโน้มที่จะเหนี่ยวไก ความบ้าคลั่งใน children.44 ยับยั้ง norepinephrine reuptake- Nortriptyline, Maprotiline และ desipramine มีสารยับยั้ง norepinephrine reuptake-tricyclic กับรีบอกเซทิน effects.45 anticholinergic เป็นยับยั้ง norepinephrine reuptake-เลือกด้วยจริงใจคล้ายกับว่า tricyclic ซึมเศร้าและ SSRIs, 32 แม้ว่า มันเป็นสิ่งที่ไม่สามารถใช้งานในประเทศสหรัฐอเมริกา. ซึมเศร้าแบบ dual-ดำเนินการยับยั้ง reuptake Serotonin-norepinephrine เช่น venlafaxine, duloxetine และขนส่ง monoamine บล็อก milnacipran มากขึ้นกว่าการคัดเลือก tricyclic ซึมเศร้าและไม่มีผลการนำ cardiac- ที่อาจเกิดขึ้นกับ tricyclic agents.32 tricyclics บาง (imipramine และ tyline amitrip-) ยับยั้งทั้ง serotonin และ norepinephrine reuptake ตัว ยากล่อมประสาทคู่กระทำ venlafax- ครับจะปรากฏขึ้นเพื่อแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่เหนือกว่าและราคาที่สูงขึ้นของการให้อภัยในภาวะซึมเศร้าอย่างรุนแรงเมื่อเทียบกับทั้ง SSRIs เช่น fluoxetine หรือ tricyclic antidepressants.46-48 ประสิทธิภาพของ loxetine ดู่จะคล้ายกับที่ของ paroxetine SSRI 0.49 Venlafaxine duloxetine และมีผลบังคับใช้ ment treat- ของ pain50 เรื้อรังและโรคเบาหวานเจ็บปวดตามลำดับ 51 เช่นเดียวกับความเจ็บปวดที่เกิดขึ้นเป็นส่วนหนึ่งของ depression.52,53 หลักหรือรอง Bupropi- ๆ ซึ่งยับยั้งทั้ง norepinephrine และ dopa- reuptake ระเบิดไม่มีการกระทำโดยตรงต่อ seroto- นินระบบและโดยทั่วไปจะคล้ายกันในการรับรู้ความสามารถที่จะ antidepressants32 tricyclic และ SSRIs.54 Bupropion มีความเกี่ยวข้องกับอาการคลื่นไส้น้อยท้องเสีย lence somno- และเสื่อมสมรรถภาพทางเพศกว่ามี SSRIs54 และถือว่าเป็นทางเลือกที่มีประสิทธิภาพ หรือการรักษาด้วยการเสริมสำหรับผู้ป่วยที่ไม่ได้มีการตอบสนองต่อ SSRIs.55,56 รูปที่ 1 เป้าหมายของการดำเนินการเกี่ยวกับยากล่อมประสาทและ noradrenergic serotonergic เซลล์ประสาท. ในแผงเป้าหมายของการดำเนินการซึมเศร้าในระบบ noradrenergic สามารถเพิ่มกิจกรรมโดยการปิดล้อม ของ autoreceptor a2-adrenergic, การปิดล้อมของ norepinephrine (NE) reuptake ที่แหว่ง synaptic กระตุ้นของผู้รับ postsynaptic a1-adrenergic และ b1-adrenergic เปิดใช้งานของสัญญาณและวิถีผู้ส่งสารที่สองและการปิดล้อมของ monoamine oxidase (MAO) เอนไซม์ที่เกี่ยวข้องในการสลาย NE ในแผง B, เป้าหมายของการดำเนินการซึมเศร้าในระบบ serotonergic สามารถเพิ่มกิจกรรมโดยการปิดล้อมของ 5-HT1A, 5-HT1B และ 5- HT1D autoreceptors; การปิดล้อมของ serotonin reuptake ที่แหว่ง synaptic; กระตุ้นการทำงานของ 5-HT1A รับ postsynaptic; กระตุ้นการทำงานของสัญญาณและเส้นทางที่สองที่ผู้ส่งสาร; และการปิดล้อมของ 5-HT2A รับ postsynaptic สารยับยั้งเอนไซม์ monoamine (MAOIs) ฟังก์ชั่นโดยการปิดล้อมของ MAO เอนไซม์ที่เกี่ยวข้องในการสลาย serotonin. MAOIs เก่ากลับไม่ได้ MAOIs nonselectively บล็อก MAO A และ B isoenzymes และมีประสิทธิภาพยากล่อมประสาทคล้ายกับว่า tricyclic ซึมเศร้า อย่างไรก็ตาม MAOIs ไม่ได้ยาเสพติดบรรทัดแรกเพราะผู้ป่วยที่ได้รับพวกเขาต้องเป็นไปตามอาหาร tyramine ต่ำเพื่อป้องกันไม่ให้วิกฤตความดันโลหิตสูงและทำให้เกิด BE- MAOIs ดำเนินการมากขึ้นความเสี่ยงยาเสพติดปฏิสัมพันธ์กว่ายาอื่น ๆ MAOIs ดูเหมือนจะเป็นซูล่วงหน้าให้กับตัวแทน tricyclic สำหรับคนที่มีภาวะซึมเศร้าที่โดดเด่นด้วยความเมื่อยล้าที่รุนแรงหรือรุนแรงไวตรรกะจิตที่จะปฏิเสธหรือล้มเหลว MAOIs ships.57 สัมพันธ์ยังมีประโยชน์ในการรักษาผู้ป่วยที่ไม่ได้มีการตอบสนองต่อ antidepres- tricyclic sants.58 ย้อนกลับเลือก MAO ยับยั้ง moclobemide (ซึ่งไม่สามารถใช้ได้ในสหรัฐอเมริกา แต่อย่างแพร่หลายในประเทศอื่น ๆ ) และยับยั้ง MAO-B เลือก selegiline มีระดับความปลอดภัยที่สูงกว่าทำ SSRIs แต่ที่คล้ายกัน ficacy ผลดี 59,60 transdermal ปะ selegiline อยู่ระหว่างการพิจารณาจากคณะกรรมการอาหารและยาการบริหารจัดการการ (FDA). ซึมเศร้าอื่น ๆ และการรักษาใหม่mirtazapine ช่วยเพิ่มการเปิดตัวของ Rine norepineph- โดยการปิดกั้น autoreceptors a2-adrenergic เช่นเดียวกับ serotonin 5-HT2A และ 5 รับ -HT3 และรับธาตุชนิด H1 การรับรู้ความสามารถของมันคือคล้ายกับว่า tricyclic ซึมเศร้าและ SSRIs, 61 และก็มีโอกาสน้อยที่จะมีเพศและด้านที่เกี่ยวข้องกับการนอนหลับ effects.62,63 Nefazodone ซึ่งบล็อก serotonin รับ 5-HT2A และ serotonin reuptake มี depressant ป้องกัน ประสิทธิภาพคล้ายกับว่า SSRIs แต่มีความเป็นไปได้ที่ลดลงของความผิดปกติทางเพศและด้านข้างนอนหลับที่เกี่ยวข้อง effects.64,65 Nefazodone ดูเหมือนจะเป็นประโยชน์ในภาวะซึมเศร้าหลังคลอด 66 ซึมรุนแรง 67 และการรักษาที่ทนโรคซึมเศร้ากับความวิตกกังวล 68 การรักษา antidepressive ใหม่กำลังมีการประเมินผลรวมถึงการกระตุ้นประสาท vagal, แม่เหล็กกระตุ้นอย่างรวดเร็ว transcranial, mifepristone (ศัตรู glucocorticoid สำหรับการรักษาภาวะซึมเศร้า sional delu-) และคู่อริ P สาร เป้าหมายอื่น ๆ สำหรับตัวแทนในอนาคตรวมถึง neuropep- น้ำ Y, vasopressin V1B N-methyl-D-aspartate, nic- otinic cholinergic, เดลต้ายาเสพติด, cannabinoid, บริจาค pamine D1, ไซโตไคน์และปัจจัย corticotropin-releasing 1 รับเป็นอย่างดี เป็น GABA ระบบส่งสารภายในเซลล์และถอดความ neuropro- tective และปัจจัย neurogenic

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

โรคซึมเศร้าโรค
ประมาณครึ่งหนึ่งของปานกลางถึงรุนแรงตอนของ de - pression จะปรับปรุงกับโรคซึมเศร้ารักษา - เรียน ment.32 ของ antidepressant ตัวแทน de - ปรับตามกลไกของการกระทำ ( ตารางที่ 1 ) หลายตัวแทนที่มีประสิทธิภาพยังดำเนินการขยาย serotonin หรือ norepinephrine สัญญาณโดยยับยั้ง reuptake - ing ที่ผ่า Synaptic ( รูปที่ 1A และ 1B )เรียนหลายของยา ได้แก่ า norep - inephrine reuptake inhibitors และสองการกระทำที่ยับยั้งการดูดซึมของ serotonin และตัวแทน norepi - nephrine . monoamine oxidase inhibitors ( รักษาอาการ ) ยับยั้งการย่อยสลายวัว - idase monoamine โดย monoamine หรือ B อื่น ๆตัวแทน ยัง antago - nize A2 จิก autoreceptors กับเพิ่มผลลัพธ์ในการปล่อยนอร์เอพิเนฟรีนantago - nize 5-hydroxytryptamine2a ( 5-ht2a ) ตัวรับ หรือทั้งสองอย่าง า

คลินิกได้แสดงความแตกต่างกันเพียงเล็กน้อยหรือความทนทานของ ssris32-34 ที่มีความสามารถต่าง ๆหรือระหว่าง SSRIs และชั้นเรียนอื่น ๆของ antidepres - ซันโตส . 32,35-38 อย่างไรก็ตามความแตกต่างบางอย่างที่เฉพาะเจาะจงควรจดบันทึก
เพียงใช้งานนได้ครึ่ง - ชีวิตที่ยาวกว่าของาอื่น ๆที่อนุญาตให้ใช้วันละครั้งและจึงช่วยลดผลกระทบของยา และพลาด ssri dis - ช่วยลดอาการต่อเนื่อง ( อธิบายด้านล่าง ) วิธีที่เคยปรุงควรใช้ด้วยความระมัดระวังในป่า - tients โรคไบโพลาร์หรือประวัติครอบครัวของโรค แต่เพราะใช้งาน 12 ชั่วโมงต่อสัปดาห์และพี่น้องอายุอาจซ้ำเติมสภาพ คลั่งไคล้ในเหตุการณ์ของการเปลี่ยนจากภาวะซึมเศร้ากับความบ้า . ในขนาดที่สูงกว่า และยังปิดกั้น dopamine reuptake เซอร์ทราลีนพาโรเซทีน ซึ่งอาจส่งผลให้ข้อมูลการกระทําของตน
าจะมีประโยชน์ในผู้ป่วยที่ไม่ได้มีการตอบสนองต่อ Tricyclic antidepressants , ชั้นเรียนเก่าของยาและดูเหมือนจะดีขึ้น toler - ated กับอัตราที่ลดลงของ discontinuation32,36,37,39 น้อยลงและโรคหัวใจและหลอดเลือด effects.39 แม้ว่า tricy - คลิ้ก antidepressants อาจจะมีประสิทธิภาพมากขึ้นกว่า SSRIs ในรุนแรงโรคซึมเศร้าหรือ de pression ด้วยคุณสมบัติเศร้า พวกเขาจะมีประสิทธิภาพน้อยกว่า SSRIs อาการซึมเศร้า Bipolar , ตั้งแต่พวกเขาสามารถเรียก Mania หรือ hypomania .40 SSRIs AP - ลูกแพร์จะมีประสิทธิภาพน้อยกว่าทั้ง Tricyclic ต่อต้าน - ดีเปรสชันหรือเลือก norepinephrine reuptake inhibitors สำหรับภาวะซึมเศร้าที่กายภาพบ้าง - ทอมหรือความเจ็บปวดที่ ssri prominent.41 นเป็นเพียงข้อมูลที่ได้เสมอถูกแสดงผลในเซนต์ เด็กและ adoles - ,และอาจจะเหนือกว่า 42 าเลือกหรือ - epinephrine reuptake inhibitors ในวัยผู้ใหญ่ ( อายุ 24 ปี ) 43 แม้ว่าพวกเขาจะมีแนวโน้มที่จะก่อให้เกิดความบ้าคลั่งใน children.44

norepinephrine reuptake inhibitors
นอร์ทริปไทลีนมาโพรทิลีน , และประเทศเลบานอนเป็นสารยับยั้ง reuptake ห่างเห Tricyclic กับฤทธิ์ต้านโคลีนย์ .45 reboxetine คือเลือก reuptake ยับยั้งห่างเหมี effec mixing bord - tiveness คล้ายกับที่ของ Tricyclic antidepressants SSRIs และ 32 แม้ว่าจะไม่พร้อมใช้งานในสหรัฐอเมริกา


Dual Action serotonin norepinephrine reuptake inhibitors
antidepressants เช่นเวนลาฟาซีนดูล็ ซิทีน , ,บล็อก monoamine ขนย้าย และมิลนาซิพลานเลือกเพิ่มเติมกว่า Tricyclic antidepressants และไม่มีหัวใจ - นำผลที่อาจเกิดขึ้นกับ Tricyclic agents.32 บาง tricyclics ( อิมิพรามีน amitrip - และ tyline ) serotonin และ norepinephrine reuptake ยับยั้งทั้ง .สองการกระทำ ยัง venlafax เพศหญิงปรากฏขึ้นเพื่อแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่เหนือกว่าและสูงกว่าอัตราของการให้อภัยในภาวะซึมเศร้ารุนแรงเมื่อเทียบกับ SSRIs เช่น fluoxetine หรือ Tricyclic antidepressants.46-48 ประสิทธิภาพของดู - loxetine จะคล้ายกับที่ของ ssri พาโรเซทีน .เวนลาฟาซีน 49 และมีประสิทธิภาพสำหรับการรักษาดูล็ ซิทีน - ment ของ pain50 เรื้อรัง และโรคเบาหวาน อาการปวด , ตามลำดับ , 51 รวมทั้งความเจ็บปวดที่เกิดขึ้นเป็นส่วนหนึ่งของประถมหรือมัธยมภาวะซึมเศร้า 52,53 bupropi - ซึ่งยับยั้งทั้งนอร์อิพิเนฟรินโด - และทางเหมืองไม่มีการกระทำโดยตรงใน seroto - ระบบในและโดยทั่วไปจะคล้ายคลึงกัน ในความสามารถและ antidepressants32 Tricyclic ssris.54 บูโพรเพียน เกี่ยวข้องกับ น้อย คลื่นไส้ ท้องเสีย somno - lence และทางเพศ และกว่าจะ ssris54 ถือเป็นทางเลือกที่มีประสิทธิภาพหรือเป็นวิธีบำบัด สำหรับผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อ 55,56 า

.

รูปที่ 1เป้าหมายของการกระทำและยัง noradrenergic serotonergic neurons .
ในแผง เป้าหมายของการกระทำที่มีในระบบ noradrenergic สามารถเพิ่มกิจกรรมโดยการปิดล้อมของ A2 จิกอ ตรีเซปเตอร์สินค้า norepinephrine ( NE ) ทางที่แยกออก Synaptic กระตุ้นและ B1 adrenergic receptors A1 จิกว่า ,การส่งสัญญาณและเส้นทางองค์ที่สอง และการปิดล้อมของ monoamine oxidase ( เหมา ) , เอนไซม์ที่เกี่ยวข้องในการไม่เกิด ในแผง B , เป้าหมายของการกระทำเพื่อกระตุ้นประสาทในระบบ serotonergic สามารถเพิ่มกิจกรรมโดยการปิดล้อมของ 5-ht1a 5-ht1b , และ 5-ht1d autoreceptors ; การปิดล้อมของ serotonin reuptake ที่ผ่า Synaptic ;การเปิดใช้งานของ 5-ht1a ว่าตัวรับ ; การส่งสัญญาณและเส้นทางองค์ที่สอง และการปิดล้อมของ 5-ht2a ว่ารีเซพเตอร์ monoamine oxidase inhibitors ( รักษาอาการ
) ฟังก์ชันโดยการปิดล้อมของเหมา เอนไซม์ที่เกี่ยวข้องในการวิจัยแบ่ง



รักษาอาการเก่าได้รักษาอาการ nonselectively บล็อกเหมา A และ B และมีความสามารถของ antidepressant ที่คล้ายกับที่ของ Tricyclic antidepressants . อย่างไรก็ตาม รักษาอาการไม่ต้นยา เพราะผู้ป่วยที่ได้รับต้องเป็นไปตามระดับไธรามีนอาหารเพื่อป้องกันและรักษาอาการความดันโลหิตสูงวิกฤต เพราะพกมากกว่าการโต้ตอบยาความเสี่ยงมากกว่าโรคอื่น ๆรักษาอาการดังกล่าวจะปรากฏเป็นซู - Tricyclic ตัวแทนสำหรับผู้ที่มีภาวะซึมเศร้าลักษณะเหนื่อยสุดขีด ไซโค - ตรรกะหรือความไวหรือปฏิเสธความสัมพันธ์ที่ล้มเหลว - รักษาอาการ ships.57 ยังมีประโยชน์สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มีการตอบสนอง Tricyclic antidepres - ซันโตส .58 การผันกลับได้เลือกเหมายับยั้งโมโคลบีไมด์ ( ซึ่งไม่สามารถใช้ได้ในสหรัฐอเมริกา แต่ใช้ได้อย่างกว้างขวางในประเทศอื่น ๆ ) และเหมา b-selective สารเซเลจิลีน มีความปลอดภัยมากกว่าขอบมากกว่า SSRIs แต่คล้ายกัน EF - ficacy . 59,60 เป็นเซเลจิลีนแผ่นแปะผิวหนังอยู่ภายใต้การพิจารณาของคณะกรรมการอาหารและยา ( FDA ผู้บริหาร , )

antidepressants อื่น ๆ และการรักษาใหม่
mirtazapine ช่วยเพิ่มการเปิดตัวของ norepineph - ริเน่โดยการปิดกั้น A2 จิก autoreceptors รวมทั้ง 5-ht2a serotonin และตัวรับและ 5-ht3 histamine h1 receptor ประสิทธิภาพของมันจะคล้ายกับที่ของ Tricyclic antidepressants SSRIs และ 61 และมีโอกาสน้อยที่จะมีเพศสัมพันธ์ และนอน nefazodone 62,63
, ผลข้างเคียงซึ่งบล็อก 5-ht2a ตัวรับ serotonin reuptake serotonin และ Anti - depressant ที่มีประสิทธิภาพคล้ายกับที่ของ SSRIs แต่ด้วยลดโอกาสของการเสื่อมสมรรถภาพทางเพศและนอน - เกี่ยวข้องกับผลข้างเคียง 64,65 nefazodone ปรากฏเป็นประโยชน์ในภาวะซึมเศร้าหลังคลอด ภาวะรุนแรง depres 66 , 67 และทนการรักษาภาวะซึมเศร้าด้วย anxiety.68
การรักษา antidepressive ใหม่กำลังถูกประเมิน รวมถึงการกระตุ้นเส้นประสาทซึ่งเกี่ยวกับ vagus nerve อย่างรวดเร็ว , แม่เหล็กกระตุ้น ไมฟีพริสโตน ( ปฏิปักษ์กลูโคคอร์ติคอยด์สำหรับการรักษา delu - sional depression ) และสาร P อันธพาล เป้าหมายอื่น ๆสำหรับตัวแทนในอนาคตรวมถึง neuropep - ไทด์ Y , วาโซเพรสซิน v1b n-methyl-d-aspartate นิค , - otinic ชนะขาดลอย เดลต้าโอปิเอต cannabinoid , ,- pamine D1 ไซโตไคน์ และคอร์ติโคโทรปิน , ปล่อยปัจจัยที่ 1 ตัวรับ รวมทั้งสาร , ระบบ , Messenger และการถอดความ neuropro - , tective และปัจจัย การขับถ่าย .