We have recently identified mutatio

We have recently identified mutations in NADPH P450 reductase from patients with disordered steroidogenesis. Polymorphisms in the drug metabolizing enzymes, especially cytochrome P450s are well known to be responsible for variations in drug responses. My preliminary work on mutant and polymorphic P450 reductase suggests that many drug metabolizing P450 enzymes are severely affected by an abnormal P450 reductase enzyme. Since all liver P450 enzymes need P450 reductase for activity, it is seems likely that changes in P450 reductase may produce drug responses that are phenotypically similar to one or more cytochrome P450 mutations / polymorphisms. As an example, in the first report of P450 reductase mutations, the disease profile of hormonally impaired patients suggested a defect in P450c17 or P450c21 but no mutation in any of these enzymes was found and it was the defective P450 reductase that produced a phenotypic response similar to defective P450c17 and P450c21. Sequencing data from normal population has revealed several variants of NADPH P450 reductase enzyme. These P450 reductase variants are being tested for the electron transfer activities towards various cytochrome P450 enzymes. First set of P450 reductase mutations had been tested for activity towards P450c17 and aromatase (CYP19A1). Recently we have tested effects of P450 reductase mutations on human heme oxygenase (HO-1) and CYP3A4 activities.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

นอกจากนี้เราเพิ่งได้ระบุกลายพันธุ์ใน reductase NADPH P450 จากผู้ป่วยที่มี disordered steroidogenesis Polymorphisms ในยา metabolizing เอนไซม์ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง cytochrome P450s รู้จักรับผิดชอบในการตอบสนองต่อยาได้ งานเบื้องต้น mutant และ polymorphic P450 reductase แนะนำหลายยา metabolizing P450 เอนไซม์ได้รับผลจากเอนไซม์ reductase P450 ผิดปกติอย่างรุนแรงว่า เนื่องจากเอนไซม์ P450 ตับทั้งหมดเป็น P450 reductase สำหรับกิจกรรม มันจะดูเหมือนมีแนวโน้ม ว่า การเปลี่ยนแปลงใน P450 reductase อาจผลิตตอบสนองยาที่ phenotypically คล้าย น้อยกลายพันธุ์ cytochrome P450 / polymorphisms เป็นตัวอย่าง ในรายงานแรกของ P450 reductase กลายพันธุ์ ประวัติโรคของผู้ป่วยพิการ hormonally แนะนำข้อบกพร่องในการ P450c17 หรือ P450c21 แต่ไม่มีการกลายพันธุ์ในเอนไซม์เหล่านี้มีการค้นพบ และก็ reductase P450 บกพร่องที่ผลิตการตอบสนองไทป์ที่คล้ายกับ P450c17 เสีย P450c21 การจัดลำดับข้อมูลจากประชากรปกติได้เปิดเผยตัวแปรหลายตัวของเอนไซม์ NADPH P450 reductase กำลังทดสอบตัวแปรเหล่านี้ P450 reductase สำหรับกิจกรรมการถ่ายโอนอิเล็กตรอนต่อต่าง ๆ cytochrome P450 เอนไซม์ P450 reductase กลายพันธุ์ชุดแรกได้รับการทดสอบสำหรับกิจกรรม P450c17 และ aromatase (CYP19A1) เมื่อเร็ว ๆ นี้ เราได้ทดสอบผลของ P450 reductase กลายพันธุ์มนุษย์ heme oxygenase (โฮจิมินห์-1) และกิจกรรม CYP3A4

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เรามีการกลายพันธุ์ที่ระบุเมื่อเร็ว ๆ นี้ใน reductase P450 NADPH จากผู้ป่วยที่มี steroidogenesis ระเบียบ ความหลากหลายในยาเสพติดเอนไซม์เมแทบอโดยเฉพาะอย่างยิ่ง P450s cytochrome ที่รู้จักกันดีจะต้องรับผิดชอบในการเปลี่ยนแปลงในการตอบสนองของยาเสพติด ทำงานเบื้องต้นของฉันใน reductase P450 กลายพันธุ์และ polymorphic แสดงให้เห็นว่าเมแทบอยาเสพติดจำนวนมากเอนไซม์ P450 ได้รับผลกระทบอย่างรุนแรงจากเอนไซม์ reductase P450 ที่ผิดปกติ เนื่องจากเอนไซม์ตับ P450 ทุกคนต้อง P450 reductase เป็นกิจกรรมที่มันเป็นดูเหมือนว่าการเปลี่ยนแปลงใน reductase P450 อาจตอบสนองต่อยาเสพติดที่มีลักษณะภายนอกคล้ายกับหนึ่งหรือมากกว่าการกลายพันธุ์ cytochrome P450 / ความหลากหลาย ตัวอย่างเช่นในรายงานครั้งแรกของการกลายพันธุ์ P450 reductase ที่รายละเอียดของผู้ป่วยโรคความบกพร่อง hormonally แนะนำข้อบกพร่องใน P450c17 หรือ P450c21 แต่การกลายพันธุ์ในใด ๆ ของเอนไซม์เหล่านี้ถูกพบและมันก็ reductase P450 ที่มีข้อบกพร่องที่ผลิตตอบสนองต่อฟีโนไทป์ที่คล้ายกัน ข้อบกพร่องที่จะ P450c17 และ P450c21 ลำดับข้อมูลจากประชากรปกติได้เปิดเผยหลายสายพันธุ์ของเอนไซม์ reductase P450 NADPH สายพันธุ์ reductase P450 เหล่านี้กำลังมีการทดสอบสำหรับกิจกรรมการถ่ายโอนอิเล็กตรอนที่มีต่อเอนไซม์ cytochrome P450 ต่างๆ ชุดแรกของการกลายพันธุ์ P450 reductase ได้รับการทดสอบว่าเป็นกิจกรรมที่มีต่อ P450c17 และ aromatase (CYP19A1) เร็ว ๆ นี้เรามีการทดสอบผลกระทบของการกลายพันธุ์ P450 reductase ในมนุษย์ heme oxygenase (HO-1) และกิจกรรม CYP3A4

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เราเพิ่งพบการกลายพันธุ์ใน nadph พีเทสจากผู้ป่วยที่มีความหมาย steroidogenesis . ความหลากหลายในการละลายของรากฟัน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง p450s ไซโตโครม เป็นที่รู้จักกันเป็นอย่างดี เพื่อรับผิดชอบในการเปลี่ยนแปลงการตอบสนองของยางานเบื้องต้นที่กลายพันธุ์ และจำนวน และแสดงให้เห็นว่าพีหลายยาเอนไซม์ metabolizing พีพีผิดปกติและผลกระทบอย่างรุนแรงโดยเอนไซม์ เนื่องจากเอนไซม์ตับต้องพีพี และสำหรับกิจกรรมมันน่าจะเป็นว่า การเปลี่ยนแปลงในพีอาจผลิตยาและการตอบสนองที่มี phenotypically คล้ายกับหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งโครมพี 450 การกลายพันธุ์ / ล . ตัวอย่าง ในการรายงานครั้งแรกของพีและการกลายพันธุ์โรคฮอร์โมนบกพร่องโปรไฟล์ของผู้ป่วยพบข้อบกพร่องใน p450c17 หรือ p450c21 แต่ไม่มีการกลายพันธุ์ในเอนไซม์เหล่านี้พบว่ามันมีข้อบกพร่องพีเทส ที่ผลิตคุณสมบัติการตอบสนองคล้ายกับ p450c17 บกพร่องและ p450c21 . ลำดับข้อมูลจากประชากรปกติ เผยหลายสายพันธุ์ของ nadph พี และเอนไซม์เหล่านี้จะถูกทดสอบและพีพันธุ์สำหรับอิเล็กตรอนต่อเอนไซม์ไซโตโครมพี 450 โอนกิจกรรมต่าง ๆ ชุดแรกของพีและการกลายพันธุ์ ได้ทดสอบและกิจกรรมต่อ p450c17 aromatase ( cyp19a1 ) เมื่อเร็วๆ นี้ เราได้ทดสอบผลของพีและการกลายพันธุ์ในมนุษย์ oxygenase ฮีม ( ho-1 ) และกิจกรรม ( .