1. IntroductionCigarette smoke cont

1. Introduction
Cigarette smoke contains approximately 8000 toxic chemicals including nicotine, carbon monoxide, heavy metals, hydrogen cyanide, and polycyclic aromatic hydrocarbons [1] and [2]. Smoking is a global health problem. In the US, approximately 42 million adults smoke cigarettes (see http://www.cdc.gov/) and in EU countries 15–55% of the adults smoke cigarettes depending on their gender and country of origin [3]. While self-reports suggest that smoking tobacco can alleviate negative affective states or cognitive impairments [4], others report abnormal hippocampal neurochemistry in smokers [5].

The hippocampal dentate gyrus has a unique regenerative capacity as it is one of the brain areas where a remarkable number of neurons are produced every day. It has been shown that these adult–born neurons of the dentate are essential for normal cognitive functioning and memory formation [6] and [7]. Deficits in the generation and function of adult–born neurons have been suggested to contribute to the pathophysiology of various neuropsychiatric disorders including drug seeking and addiction [8] and [9]. These ideas are based on the observations that different types of drugs of abuse, including nicotine, can influence the generation of neurons in the dentate.

The first reports investigating the effect of nicotine on adult hippocampal neurogenesis used intravenous self-administration in rats and demonstrated an inhibitory effect, but only for high doses [10]. This has been confirmed by others who used different application protocols for nicotine, but again only high doses had inhibitory effect [11]. However, the effects of nicotine injections might be significantly different compared to the situation when animals are exposed to tobacco smoke. In a well-designed study, Bruijnzeel et al. [12] exposed adolescent rats to tobacco smoke for 4 h/day for 14 days and investigated hippocampal cell proliferation as well as the survival rate of the newly formed neurons by 5-bromo-2′-deoxyuridine (BrdU) immunohistochemistry. They found that tobacco smoke exposure decreased both the number of dividing progenitor cells and the number of surviving new cells [12]. They used the whole body smoke exposure model, and they subjected the rats to a rather high dose of tobacco smoke, i.e., after a 3-day initiation period with increasing dosage, from experimental day-4 onwards, they exposed the animals to 15 cigarettes/h for 4 h every day [12]. This means that the animals were exposed to the smoke of 60 cigarettes per day, for 11 days.

Here we also employed the whole body smoke exposure model [13] that is ideal for investigating smoking intensity- and duration-dependent changes simultaneously in different organ systems. In this model, we subjected adult mice to a low intensity smoke exposure, but over long time periods. In this model, we analyzed cell proliferation in the dentate gyrus using the exogenous marker BrdU [14] and quantified the population of immature neurons after labeling them with doublecortin (DCX) for immunohistochemistry [15] and [16].

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทนำควันบุหรี่ประกอบด้วยประมาณ 8000 พิษนิโคติน คาร์บอนมอนอกไซด์ โลหะหนัก ไฮโดรเจน ไซยาไนด์ และคีนนสูง [1] และ [2] บุหรี่เป็นปัญหาด้านสุขภาพระดับโลก ในสหรัฐอเมริกา ประมาณ 42 ล้านผู้ใหญ่สูบบุหรี่ (ดู http://www.cdc.gov/) และใน EU ประเทศ 15-55% ของผู้ใหญ่สูบบุหรี่ขึ้นอยู่กับเพศของตนและประเทศ [3] ในขณะที่ตนเองรายงานแนะนำว่า ยาสูบบุหรี่สามารถบรรเทาอเมริกาผลลบหรือความบกพร่องทางปัญญา [4] ผู้อื่นรายงานและประสาทเคมี hippocampal ผิดปกติในผู้สูบบุหรี่ [5]Hippocampal dentate gyrus มีกำลังการผลิตสำหรับเฉพาะเป็นหนึ่งในพื้นที่สมองที่เซลล์ประสาทจำนวนน่าจะผลิตทุกวัน ได้แสดงว่า เซลล์ประสาทเหล่านี้ผู้ใหญ่ – เกิดของการ dentate เป็นการปกติทางปัญญาทำงานและหน่วยความจำก่อตัว [6] และ [7] ในการสร้างและการทำงานของเซลล์ประสาทในผู้ใหญ่ – เกิดการขาดดุลมีการแนะนำร่วม pathophysiology ของโรค neuropsychiatric ต่าง ๆ รวมทั้งแสวงหายาเสพติด และติดยาเสพติด [8] [9] แนวคิดเหล่านี้เป็นไปตามข้อสังเกตว่า ชนิดของยาและการละเมิด นิโคติน รวมถึงสามารถมีอิทธิพลต่อการสร้างเซลล์ประสาทในการ dentateรายงานแรกที่ตรวจสอบผลของนิโคตินผู้ใหญ่ hippocampal neurogenesis ใช้ดูแลตนเองฉีดในหนู และแสดงผล inhibitory แต่สำหรับปริมาณสูง [10] นี้ได้รับการยืนยัน โดยผู้ที่ใช้โปรโตคอลการประยุกต์ที่แตกต่างสำหรับนิโคติน แต่ปริมาณสูงเท่าอีกมีผล inhibitory [11] อย่างไรก็ตาม ผลของนิโคตินฉีดอาจแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับสถานการณ์เมื่อสัตว์มีการสูบบุหรี่ ในการศึกษาออกแบบ Bruijnzeel et al. [12] สัมผัสหนูวัยรุ่นการสูบบุหรี่สำหรับวัน 4 ชั่วโมง 14 วัน และตรวจสอบการแพร่กระจายเซลล์ hippocampal ตลอดจนอัตราการอยู่รอดของเซลล์ประสาทที่จัดตั้งขึ้นใหม่ โดย immunohistochemistry 5-โบรโม-2′-deoxyuridine (BrdU) พวกเขาพบว่า แสงสูบบุหรี่ลดลงจำนวนของการแบ่งเซลล์สืบและจำนวนรอดเซลล์ใหม่ [12] พวกเขาใช้แบบสัมผัสร่างกายที่สูบบุหรี่ และพวกเขากระแทกหนูในปริมาณค่อนข้างสูงการสูบบุหรี่ เช่น หลังจากระยะเวลา 3 วันเริ่มต้นด้วยการเพิ่มปริมาณ ทดลองวัน 4 เป็นต้นไป พวกเขาสัมผัสสัตว์การบุหรี่ 15 ชม.ใน 4 ชั่วโมงทุกวัน [12] หมายความ ว่า สัตว์ที่สัมผัสกับควันของบุหรี่ 60 มวนต่อวัน สำหรับวันที่ 11นี่เรายังใช้ร่างกายแสงควันแบบ [13] ซึ่งเหมาะสำหรับการตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงขึ้นกับความเข้ม และระยะเวลาที่สูบบุหรี่พร้อมกันในระบบอวัยวะต่าง ๆ ในรุ่นนี้ เราต้องผู้ใหญ่หนูแสงเข้มควันต่ำ แต่ในช่วงเวลายาวนาน ในรุ่นนี้ เราวิเคราะห์เซลล์แพร่กระจายใน gyrus dentate ที่ใช้เครื่องหมายภายนอก BrdU [14] และวัดประชากรของเซลล์ประสาทอ่อนหลังจากติดฉลากกับ doublecortin (DCX) สำหรับ immunohistochemistry [15] [16]

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

1.
บทนำควันบุหรี่มีประมาณ8000 รวมทั้งสารเคมีที่เป็นพิษนิโคตินคาร์บอนมอนอกไซด์โลหะหนักไฮโดรเจนไซยาไนด์และ polycyclic หอมไฮโดรคาร์บอน [1] และ [2] การสูบบุหรี่เป็นปัญหาสุขภาพระดับโลก ในสหรัฐอเมริกาประมาณ 42 ล้านผู้ใหญ่สูบบุหรี่ (ดู http://www.cdc.gov/) และประเทศในสหภาพยุโรป 15-55% ของผู้ใหญ่สูบบุหรี่ขึ้นอยู่กับเพศและประเทศต้นกำเนิดของพวกเขา [3] ขณะที่รายงานของตัวเองแสดงให้เห็นว่าการสูบบุหรี่ยาสูบสามารถบรรเทารัฐอารมณ์เชิงลบหรือความบกพร่องทางปัญญา [4] อื่น ๆ รายงานความผิดปกติÃÐÊÒ·à¤ÁÕ hippocampal ในผู้สูบบุหรี่ [5]. gyrus dentate hippocampal มีกำลังการผลิตที่เกิดใหม่ที่ไม่ซ้ำกันในขณะที่มันเป็นหนึ่งในพื้นที่สมองที่ จำนวนที่น่าทึ่งของเซลล์ประสาทที่มีการผลิตทุกวัน มันแสดงให้เห็นว่าสิ่งเหล่านี้เซลล์ผู้ใหญ่เกิดจาก dentate มีความจำเป็นสำหรับการทำงานปกติทางปัญญาและหน่วยความจำการก่อตัว [6] [7] การขาดดุลในรุ่นและการทำงานของเซลล์ประสาทผู้ใหญ่เกิดได้รับการแนะนำเพื่อนำไปสู่ความผิดปกติของพยาธิสรีรวิทยา neuropsychiatric ต่างๆรวมทั้งการแสวงหายาเสพติดและติดยาเสพติด [8] และ [9] ความคิดเหล่านี้จะขึ้นอยู่กับการสังเกตที่แตกต่างกันของยาเสพติดของการละเมิดรวมทั้งนิโคตินจะมีผลต่อการสร้างเซลล์ประสาทใน dentate ได้. รายงานแรกตรวจสอบผลกระทบของสารนิโคตินใน neurogenesis hippocampal ผู้ใหญ่ใช้ทางหลอดเลือดดำการบริหารตนเองในหนูและแสดงให้เห็นถึง ผลยับยั้ง แต่สำหรับปริมาณที่สูง [10] นี้ได้รับการยืนยันจากคนอื่น ๆ ที่ใช้โปรโตคอลการประยุกต์ใช้ที่แตกต่างกันสำหรับนิโคติน แต่อีกครั้งในปริมาณสูงมีเพียงผลยับยั้ง [11] อย่างไรก็ตามผลกระทบจากการฉีดสารนิโคตินอาจจะแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับสถานการณ์เมื่อสัตว์มีการสัมผัสกับควันบุหรี่ ในการศึกษาการออกแบบที่ดี Bruijnzeel et al, [12] สัมผัสหนูวัยรุ่นควันบุหรี่เป็นเวลา 4 ชั่วโมง / วันเป็นเวลา 14 วันและการตรวจสอบการเพิ่มจำนวนเซลล์ hippocampal เช่นเดียวกับอัตราการรอดตายของเซลล์ประสาทที่จัดตั้งขึ้นใหม่โดย 5 โบรโม-2'-deoxyuridine (BrdU) immunohistochemistry พวกเขาพบว่าการได้รับควันบุหรี่ลดลงทั้งจำนวนการแบ่งเซลล์ต้นกำเนิดและจำนวนที่รอดตายเซลล์ใหม่ [12] พวกเขาใช้ร่างกายรูปแบบการสัมผัสควันและพวกเขาภายใต้หนูจะมีปริมาณค่อนข้างสูงของควันบุหรี่คือหลังจากระยะเวลาการเริ่มต้น 3 วันที่มีปริมาณเพิ่มขึ้นจากวันที่ 4 ทดลองเป็นต้นไปพวกเขาสัมผัสสัตว์ถึง 15 บุหรี่ / ชั่วโมง 4 ชั่วโมงทุกวัน [12] ซึ่งหมายความว่าสัตว์ได้สัมผัสกับควันบุหรี่ 60 ต่อวันเป็นเวลา 11 วัน. ที่นี่เรายังมีงานทำควันร่างกายรูปแบบการสัมผัส [13] ที่เหมาะสำหรับการตรวจสอบ intensity- การสูบบุหรี่และการเปลี่ยนแปลงระยะเวลาขึ้นอยู่กับพร้อมกันในอวัยวะที่แตกต่างกัน ระบบ ในรูปแบบนี้เรายัดเยียดหนูผู้ใหญ่สัมผัสควันหนาแน่นต่ำ แต่ในช่วงระยะเวลานาน ในรูปแบบนี้เราวิเคราะห์การเพิ่มจำนวนเซลล์ใน dentate gyrus โดยใช้เครื่องหมาย BrdU ภายนอก [14] และปริมาณประชากรของเซลล์ประสาทที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะหลังจากที่พวกเขาด้วยการติดฉลาก doublecortin (DCX) สำหรับ immunohistochemistry [15] และ [16]

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

1 . แนะนำควันบุหรี่ประกอบด้วยสารเคมีที่เป็นพิษประมาณ 8000 รวมทั้งนิโคติน คาร์บอนมอนอกไซด์ ไฮโดรเจนไซยาไนด์ และโลหะหนัก , สารโพลีไซคลิกอะโรมาติกไฮโดรคาร์บอน [ 1 ] และ [ 2 ] การสูบบุหรี่เป็นปัญหาสุขภาพระดับโลก ในสหรัฐฯ ประมาณ 42 ล้านคนสูบบุหรี่ ( ดู http://www.cdc.gov/ ) และในสหภาพยุโรป 15 – 55% ของผู้ใหญ่สูบบุหรี่ขึ้นอยู่กับเพศของตนและประเทศ [ 3 ] ในขณะที่ self-reports แนะนำให้สูบบุหรี่ยาสูบสามารถบรรเทาความบกพร่องทางปัญญา หรืออารมณ์ลบสหรัฐอเมริกา [ 4 ] , คนอื่น ๆรายงานน้ำหนักประสาทชีวเคมีผิดปกติในผู้สูบบุหรี่ [ 5 ]โดยกิราส dentate ฮิปโปแคมปัสมีลักษณะเฉพาะที่เกิดใหม่ความจุมันเป็นหนึ่งในพื้นที่สมองที่ตัวเลขที่น่าทึ่งของเซลล์ประสาทที่ผลิตทุกวัน มันได้ถูกแสดงว่าเหล่านี้ผู้ใหญ่–เกิดเซลล์ประสาทของ dentate ที่จําเป็นสําหรับการทํางานปกติและการรับรู้ความ [ 6 ] [ 7 ] การขาดดุลในการผลิตและการทำงานของระบบประสาทและผู้ใหญ่เกิดได้แนะนำให้มีส่วนร่วมกับพยาธิสรีรวิทยาของความผิดปกติ neuropsychiatric ต่างๆรวมถึงการแสวงหายาและยาเสพติด [ 8 ] และ [ 9 ] ความคิดเหล่านี้จะขึ้นอยู่กับการสังเกตที่แตกต่างกันประเภทของยาเสพติดของการละเมิดรวมทั้งนิโคติน , สามารถมีอิทธิพลต่อการสร้างเซลล์ประสาทใน dentate .รายงานแรกตรวจสอบผลของนิโคตินต่อผู้ใหญ่น้ำหนักใช้การ neurogenesis self-administration ในหนูขาว และแสดงผลยับยั้ง แต่สําหรับปริมาณสูง [ 10 ] นี้ได้รับการยืนยันโดยผู้อื่นที่ใช้โปรโตคอลประยุกต์ที่แตกต่างกันสำหรับนิโคติน แต่อีกครั้งเท่านั้น doses สูงมีฤทธิ์ยับยั้ง [ 11 ] อย่างไรก็ตาม ผลของการฉีดสารนิโคตินอาจจะแตกต่างกันเมื่อเทียบกับสถานการณ์เมื่อสัตว์ที่สัมผัสกับควันบุหรี่ ในการศึกษา ออกแบบ bruijnzeel , et al . [ 12 ] สัมผัสหนูวัยรุ่นที่จะสูบบุหรี่ยาสูบ สำหรับ 4 ชั่วโมง / วัน เป็นเวลา 14 วัน และสืบสวน proliferation เซลล์น้ำหนักเช่นเดียวกับอัตราการรอดตายของรูปแบบใหม่ของเซลล์ประสาทโดย 5-bromo-2 ’ - deoxyuridine ( brdu ) หลอด . พวกเขาพบว่า การสัมผัสควันบุหรี่ลดลง ทั้งจำนวนการแบ่งเซลล์ต้นกำเนิดและจำนวนรอดใหม่เซลล์ [ 12 ] พวกเขาใช้ร่างกายทั้งควัน แสง แบบ เขายัดเยียดหนูกับปริมาณค่อนข้างสูง ควันบุหรี่ เช่น หลังจากเวลา 3 วันเริ่มต้นด้วยการเพิ่มปริมาณจากการทดลอง day-4 เป็นต้นไป พวกเขาสัมผัสสัตว์ 15 มวน / H 4 H ทุกวัน [ 12 ] ซึ่งหมายความว่าสัตว์ที่ได้รับควันบุหรี่ 60 ต่อวัน เป็นเวลา 11 วันที่นี่เราใช้ร่างกายแบบแสงควัน [ 13 ] ที่เหมาะสำหรับการตรวจสอบความเข้มและสูบบุหรี่ระยะเวลาขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลงพร้อมกันในระบบอวัยวะต่าง ๆ ในรูปแบบนี้เรายัดเยียดหนูผู้ใหญ่ให้ความเข้มต่ำ ควัน แสง แต่ในช่วงเวลาที่ยาวนาน ในรูปแบบนี้ เราวิเคราะห์เซลล์ proliferation ใน dentate กิราสใช้เครื่องหมายภายนอก brdu [ 14 ] และปริมาณประชากรของเด็กประสาทหลังการติดฉลากให้กับ doublecortin ( บริษัท ) และหลอด [ 15 ] [ 16 ]