Mechanism of ActionFlublok contains

Mechanism of Action

Flublok contains recombinant HA proteins of the three strains of influenza virus specified by health authorities for inclusion in the annual seasonal vaccine. These proteins function as antigens which induce a humoral immune response, measured by hemagglutinin inhibition antibody (HAI).

Antibodies against one influenza virus type or subtype confer limited or no protection against another. Furthermore, antibodies to one antigenic variant of influenza virus might not protect against a new antigenic variant of the same type or subtype. Frequent development of antigenic variants through antigenic drift is the virologic basis for seasonal epidemics and the reason for the usual replacement of one or more influenza virus strains in each year's influenza vaccine. Therefore, influenza vaccines are standardized to contain the hemagglutinins of influenza virus strains (i.e., typically two type A and one type B), representing the influenza viruses likely to be circulating in the U.S. in the upcoming winter.

Clinical Studies

Efficacy Against Culture-Confirmed Influenza

The efficacy of Flublok was evaluated in a randomized, observer-blind, placebo-controlled multicenter trial conducted in the U.S. during the 2007-2008 influenza season (Study 1). The study enrolled and vaccinated 4648 healthy adults (mean age 32.5 years) randomized in a 1:1 ratio to receive a single dose of Flublok (n=2344) or saline placebo (n=2304). Among enrolled subjects, 59% were female, 67% were white, 19% African-American, 11% Latino/Hispanic, 2% Asian and < 1% other. The two groups were similar in demographics. Culture-confirmed influenza was assessed by active and passive surveillance for influenza-like illness (ILI) beginning 2 weeks post-vaccination until the end of the influenza season, approximately 7 months post- vaccination. ILI was defined as having at least 2 of 3 symptoms (no specified duration) in the following categories: 1) fever ≥ 100°F; 2) respiratory symptoms (cough, sore throat, runny nose/stuffy nose); or 3) systemic symptoms (myalgias, arthralgias, headache, chills/sweats, tiredness/malaise). For subjects with an episode of ILI, nasal and throat swab samples were collected for viral culture.

The primary efficacy endpoint was Centers for Disease Control-defined influenza-like illness (CDC-ILI) with a positive culture for an influenza virus strain antigenically resembling a strain represented in Flublok. CDC-ILI is defined as fever of ≥ 100°F oral accompanied by cough, sore throat, or both on the same day or on consecutive days (1). Attack rates and vaccine efficacy (VE), defined as the relative reduction in the influenza rate for Flublok relative to placebo, were calculated for the total vaccinated cohort (n=4,648).

The pre-defined success criterion for the primary efficacy analysis was that the lower bound of the 95% confidence interval (CI) of VE should be at least 40%. Vaccine efficacy against antigenically matched culture-confirmed CDC-ILI could not be determined reliably because 96% of the influenza isolates obtained from subjects in Study 1 were not antigenically matched to the strains represented in the vaccine. An exploratory analysis of VE of Flublok against all strains regardless of antigenic match isolated from any subject with an ILI, not necessarily CDC-defined ILI, demonstrated an efficacy estimate of 44.8% (95% CI 24.4, 60.0). See Table 2 for a presentation of VE by case definition and antigenic similarity.

Table 2: Vaccine Efficacy Against Culture-Confirmed Influenza in Healthy Adults 18-49 Years of Age, Study 1*

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

กลไกของการดำเนินการFlublok ประกอบด้วย recombinant โปรตีน HA ของสายพันธุ์ที่สามของไวรัสไข้หวัดใหญ่ตามหน่วยงานด้านสุขภาพสำหรับการรวมในวัคซีนตามฤดูกาลประจำปี โปรตีนเหล่านี้ทำหน้าที่เป็น antigens ซึ่งก่อให้เกิดการ humoral ภูมิคุ้มกันตอบสนอง วัด โดยแอนติบอดียับยั้ง hemagglutinin (ไฮ)แอนตี้ต่อต้านไข้หวัดใหญ่ไวรัสชนิดหนึ่งหรือชนิดย่อยประสาทจำกัดหรือไม่ป้องกันอีก นอกจากนี้ แอนตี้การแปร antigenic หนึ่งของไวรัสไข้หวัดใหญ่อาจไม่ปกป้องจากตัวแปร antigenic ใหม่ของชนิดเดียวกันหรือชนิดย่อย พัฒนาบ่อยย่อย antigenic ผ่าน antigenic ดริฟท์เป็นพื้นฐาน virologic สำหรับโรคระบาดตามฤดูกาลและเหตุผลสำหรับการเปลี่ยนปกติ น้อยไข้หวัดใหญ่ไวรัสสายพันธุ์ในแต่ละปีวัคซีนไข้หวัดใหญ่ ดังนั้น มาตรฐานค่าวัคซีนไข้หวัดใหญ่มี hemagglutinins ของสายพันธุ์ไวรัสไข้หวัดใหญ่ (เช่น โดยปกติสองชนิด A และหนึ่งชนิด B), ไวรัสไข้หวัดใหญ่จะหมุนเวียนในสหรัฐอเมริกาในฤดูหนาวเกิดขึ้นแทนการศึกษาทางคลินิกประสิทธิภาพกับวัฒนธรรมยืนยันไข้หวัดใหญ่มีประเมินประสิทธิภาพของ Flublok ในแบบ randomized นักการคนตาบอด ควบคุม ด้วยยาหลอก multicenter ทดลองดำเนินการในสหรัฐอเมริกาในช่วงฤดูไข้หวัดใหญ่ปี 2549-2550 (ศึกษา 1) การศึกษาการลงทะเบียน และฉีด 4648 สุขภาพผู้ใหญ่ (หมายถึงอายุปี 32.5) randomized ในอัตรา 1:1 จะได้รับยาเดียวของ Flublok (n = 2344) หรือ saline ยาหลอก (n = 2304) มีหญิงในเรื่องทะเบียน 59%, 67% มีสีขาว 19 African-American, 11% ลาติน/Hispanic, 2% เอเชียและ < 1% อื่น ๆ กลุ่มสองคล้ายกันในลักษณะประชากร มีประเมินวัฒนธรรมยืนยันไข้หวัดใหญ่ โดยใช้งานอยู่ และแฝงเฝ้าระวังการเจ็บป่วยเช่นไข้หวัดใหญ่ (คารา) เริ่มต้น 2 สัปดาห์หลังฉีดวัคซีนจนถึงสิ้นฤดูไข้หวัดใหญ่ ประมาณ 7 เดือนหลังฉีดวัคซีน หรือถูกกำหนดว่ามีอย่างน้อย 2 อาการ 3 (ไม่มีระยะเวลาที่ระบุ) ในประเภทต่อไปนี้: 1) ไข้≥ 100 ° F 2) อาการที่ทางเดินหายใจ (ไอ เจ็บคอ และน้ำมูกไหลจมูก/คัดจมูก); หรือ 3) อาการระบบ (myalgias, arthralgias ปวดศีรษะ หนาวสั่น/เหงื่อออก เทวัญดาราสปา/อาการ) สำหรับเรื่องด้วยการตอนหรือ ตัวอย่าง swab นาสิกและคอถูกรวบรวมสำหรับวัฒนธรรมไวรัสปลายทางหลักประสิทธิภาพเป็นศูนย์สำหรับกำหนดควบคุมและป้องกันโรคไข้หวัดใหญ่เช่นเจ็บป่วย (CDC-คารา) กับวัฒนธรรมบวกสำหรับต้องใช้ไวรัสไข้หวัดใหญ่เป็นเท่าใดต้องใช้แทนใน Flublok antigenically CDC หรือถูกกำหนดเป็นไข้≥ 100° F ปากตามไอ เจ็บคอ หรือทั้งสองอย่าง ในวันเดียวกับ หรือวันติดกัน (1) มีคำนวณอัตราการโจมตีและประสิทธิภาพวัคซีน (VE), กำหนดเป็นแบบสัมพัทธ์ลดอัตราไข้หวัดใหญ่สำหรับ Flublok เมื่อเทียบกับยาหลอก สำหรับผู้ผ่าน vaccinated รวม (n = 4, 648)เงื่อนไขความสำเร็จที่กำหนดไว้ล่วงหน้าสำหรับการวิเคราะห์ประสิทธิภาพหลักถูกว่า ขอบล่างของช่วงความเชื่อมั่น 95% (CI) ของ VE ควรน้อยกว่า 40% ประสิทธิภาพของวัคซีนกับ antigenically ตรงกันยืนยันวัฒนธรรม CDC-หรือไม่สามารถระบุได้เนื่องจาก 96% ไข้หวัดใหญ่แยกได้จากหัวข้อในการศึกษาได้ไม่ antigenically สอดคล้องกับสายพันธุ์ที่แสดงในวัคซีน การวิเคราะห์เชิงบุกเบิกของ VE Flublok กับสายพันธุ์ทั้งหมดว่า antigenic ตรงแยกต่างหากจากเรื่องใด ๆ กับการหรือ หรือ ไม่จำเป็นต้อง CDC กำหนดแสดงการประเมินประสิทธิภาพของ 44.8% (95% CI 24.4, 60.0) ดูตารางที่ 2 สำหรับการนำเสนอของ VE โดยนิยามกรณีคล้าย antigenicตารางที่ 2: ประสิทธิภาพวัคซีนกับวัฒนธรรมยืนยันไข้หวัดใหญ่ในผู้ใหญ่สุขภาพดี 18-49 ปี ศึกษา 1 *

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

กลไกการออกฤทธิ์

flublok ประกอบด้วยโปรตีนรีคอมบิแนนท์ ฮาทั้ง 3 สายพันธุ์ของไวรัสไข้หวัดใหญ่ที่ระบุโดยเจ้าหน้าที่สาธารณสุขเพื่อรวมไว้ในปีตามฤดูกาลวัคซีน ฟังก์ชันเหล่านี้เป็นโปรตีนแอนติเจนซึ่งทำให้เกิด humoral ภูมิคุ้มกันแอนติบอดีที่วัดโดยฮีมแอกลูตินินการยับยั้ง

( ไฮ )แอนติบอดีต่อไวรัสไข้หวัดใหญ่ชนิดหรือชนิดย่อยปรึกษาจำกัดหรือไม่ป้องกันอีก นอกจากนี้ แอนติบอดีต่อแอนติเจนของไวรัสไข้หวัดใหญ่ตัวหนึ่งไม่อาจปกป้องกับตัวแปรชนิดใหม่ของชนิดเดียวกัน หรือกลุ่ม .การพัฒนาสายพันธุ์ผ่านบ่อยชนิดแอนติเจนลอยคือพื้นฐาน virologic สำหรับโรคระบาดตามฤดูกาลและเหตุผลเพื่อทดแทนตามปกติของหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งไวรัสไข้หวัดใหญ่สายพันธุ์ในวัคซีนป้องกันไข้หวัดใหญ่ปีแต่ละ ดังนั้นวัคซีนไข้หวัดใหญ่มีมาตรฐานมี hemagglutinins ของไวรัสไข้หวัดใหญ่สายพันธุ์ ( เช่น โดยทั่วไปสองชนิดและประเภท B )ที่เป็นตัวแทนของไวรัสไข้หวัดใหญ่มีแนวโน้มที่จะหมุนเวียนในสหรัฐอเมริกาในช่วงฤดูหนาวที่จะมาถึง



) กับวัฒนธรรมการศึกษาทางคลินิกยืนยันไข้หวัดใหญ่

ประสิทธิภาพของ flublok ถูกประเมินผลโดยสังเกตที่ตาบอด และสหทดลองดำเนินการในสหรัฐอเมริการะหว่าง 2550-2551 ไข้หวัดใหญ่ฤดู ( 1 )การลงทะเบียนเรียนและวัคซีน 1 สุขภาพผู้ใหญ่ ( อายุเฉลี่ย 32.5 ปี ) และในอัตรา 1 : 1 เพื่อรับยาเดียวของ flublok ( n = 1 ) หรือน้ำเกลือใช้ยาหลอก ( 2304 ) ระหว่างที่เรียนวิชา 59% เป็นผู้หญิง 67 เปอร์เซ็นต์ ขาว , 19% ชาวอเมริกัน , 11% ลาติน / สเปน , 2% และเอเชีย < 1 % อื่น ๆ ทั้งสองกลุ่มมีความคล้ายคลึงกันในด้านลักษณะประชากรวัฒนธรรมยืนยันไข้หวัดใหญ่คือ ประเมินโดยใช้ active และ passive เฝ้าระวังไข้หวัดใหญ่ เช่น เจ็บป่วย ( หรือ ) เริ่ม 2 สัปดาห์หลังฉีดวัคซีนจนกระทั่งจบฤดูกาลไข้หวัดใหญ่ ประมาณ 7 เดือน หลังการฉีดวัคซีน หรือ ถูกกำหนดว่ามีอย่างน้อย 2 ใน 3 ของอาการ ( ไม่ระบุเวลา ) ในประเภทต่อไปนี้ : 1 ) ไข้≥ 100 ° F ; 2 ) อาการทางเดินหายใจ ( ไอ เจ็บคอมูกไหล คัดจมูก / ) ; หรือ 3 ) อาการทางระบบ ( myalgias arthralgias , ปวดหัว , , หนาว / / เหงื่อ เหนื่อยง่าย วิงเวียน ) สำหรับเรื่องที่มีฉากหรือจมูกและคอตัวอย่างไม้กวาด ศึกษาวัฒนธรรม ไวรัส .

ทั้งนี้ ความสามารถหลักคือศูนย์ควบคุมโรคไข้หวัดใหญ่ เช่น การกำหนด cdc-ili ) กับวัฒนธรรมบวกสำหรับไวรัสไข้หวัดใหญ่สายพันธุ์ antigenically คล้ายสายพันธุ์ที่แสดงใน flublok . cdc-ili หมายถึง 100 ° F ≥ไข้ช่องปากพร้อมด้วย ไอ เจ็บคอ หรือทั้งสองอย่างในวันเดียวกันหรือวันต่อเนื่อง ( 1 ) อัตราการโจมตีและประสิทธิภาพของวัคซีน ( ได้ )หมายถึงการลดอัตราสัมพัทธ์ในไข้หวัดใหญ่สำหรับ flublok ญาติ ) ได้ถูกคำนวณสำหรับการฉีดวัคซีนรวมหมู่คน ( n = 1 ) .

เกณฑ์ความสำเร็จที่กำหนดไว้ล่วงหน้าสำหรับการวิเคราะห์ความสามารถหลักคือว่า ขีดจำกัดล่างของช่วงความเชื่อมั่น 95% ( CI ) และควรมีอย่างน้อย 40 %ประสิทธิภาพวัคซีนต่อต้าน antigenically ตรงกับวัฒนธรรมยืนยัน cdc-ili ไม่สามารถกำหนดได้เนื่องจาก 96% ของไข้หวัดใหญ่ที่แยกได้จากผู้ป่วย antigenically 1 ไม่ตรงกับสายพันธุ์ที่แสดงในวัคซีน การวิเคราะห์เชิงสำรวจของได้ของ flublok กับทุกสายพันธุ์ ไม่ว่าเรื่องใด ๆ ชนิดที่แยกได้จากการแข่งขันด้วยหรือ ,ไม่จําเป็นต้องกําหนดหรือ CDC , แสดงผลประมาณ 44.8 % ( 95% CI ถ 60.0 , ) ดูจากตารางที่ 2 เพื่อการนำเสนอได้ โดยคำจำกัดความของแอนติเจนความเหมือนคดี

ตารางที่ 2 : ประสิทธิภาพวัคซีนต่อต้านวัฒนธรรมยืนยันไข้หวัดใหญ่ในผู้ใหญ่สุขภาพดี 18-49 ปี 1 *