In the extrinsic or death receptor-

In the extrinsic or death receptor-mediated apoptosis pathway (e.g., Fas/Fas ligand interaction, tumor necrosis factor-α [(TNF-α)/TNF receptor 1 (TNFR1), or TRAIL/DR5 interaction and cell death], the initiator caspa­ses-8 and -10 activate the downstream caspases including caspase-3 [9–11]. Active caspases-8 and -10 are known to cleave a pro-apoptotic Bcl-2 family member, Bid, and the truncated Bid induces mitochondrial cytochrome c release [26–29], thereby linking the two pathways. After activation, both caspases-8 and -9 activate caspase-3, which in turn cleaves other caspases and many cellular proteins [2, 12–14]. Another pathway related to the intrinsic apoptotic pathway has also been identified [15]. In this pathway, BID is cleaved in response to several death-inducing stimuli (staurosporine, UV radiation, cycloheximide, etoposide) and this BID cleavage is blocked by Bcl-2, suggesting that degradation of BID occurred distal to cytochrome c release. Moreover, addition of cytochrome c to Jurkat post-nuclear extracts triggered cleavage of BID at Asp-59 which was catalyzed by caspase-3 rather than caspase-8. These results provide evidence that caspase-3 mediated cleavage of BID represents a feedback loop for the amplification of mitochondrial cytochrome c release during cytotoxic drug- and UV radiation-induced apoptosis

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ในทางเดินตัวรับ mediated apoptosis สึกหรอหรือตาย (เช่น Fa ที่/Fa ที่ลิแกนด์โต้ อัตราการตายเฉพาะส่วนของเนื้องอกด้วยกองทัพ [(TNF-α)/TNF ตัวรับ 1 (TNFR1), หรือ บันทึก/DR5 โต้ตอบและเซลล์ตาย], อุปกรณ caspases-8 และ -10 เปิด caspases ปลายน้ำที่รวม caspase-3 [9-11] เป็นที่รู้จักใช้งาน caspases-8 และ -10 แบะเป็น pro apoptotic Bcl 2 สมาชิกในครอบครัว เสนอราคา และการตัดเสนอราคาแท้จริง mitochondrial cytochrome c ปล่อย [26-29], จึงเชื่อมโยงหลักสอง หลังจากเปิดใช้งาน caspases 8 และ-9 เรียกใช้ caspase-3 ซึ่งจะแยกออก caspases อื่น ๆ และโปรตีนในเซลล์ [2, 12-14] ทางเดินอื่นที่เกี่ยวข้องกับทางเดิน intrinsic apoptotic ยังได้ระบุ [15] ในทางเดินนี้ ประมูลจะแหวกตอบหลาย inducing ตายสิ่งเร้า (staurosporine รังสี cycloheximide, etoposide) และปริการประมูลนี้ถูกบล็อก โดย Bcl-2 การแนะนำของประมูลที่ เกิดกระดูกกับ cytochrome c ปล่อย นอกจากนี้ เพิ่มของ cytochrome c เพื่อแยกหลังนิวเคลียร์ Jurkat ทริกเกอร์ปริของประมูลที่ Asp-59 ซึ่งเป็นกระบวน โดย caspase-3 มากกว่า caspase-8 ผลเหล่านี้แสดงหลักฐานที่ว่า ปริ mediated caspase-3 ของประมูลแทนวนผลป้อนกลับสำหรับการขยายของ mitochondrial cytochrome c ปล่อยยา cytotoxic - และ apoptosis เกิดจากรังสี UV

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ในภายนอกหรือการเสียชีวิตทางเดิน apoptosis รับพึ่ง (เช่นปฏิสัมพันธ์ Fas / Fas แกนด์, เนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัยα [(TNF-α) / รับ TNF 1 (TNFR1) หรือ TRAIL ปฏิสัมพันธ์ / DR5 และการตายของเซลล์] ริเริ่ม caspases-8 -10 และเปิดใช้งาน caspases ปลายน้ำรวมทั้ง caspase-3 [11/09]. ใช้งาน caspases-8 -10 และเป็นที่รู้จักกันยึดโปร-apoptotic Bcl-2 สมาชิกในครอบครัวประมูลและเสนอราคาที่ถูกตัดทอนเจือจาง cytochrome ยล ปล่อยค [26-29] ดังนั้นการเชื่อมโยงทั้งสองอย่างทุลักทุเล. หลังจากการเปิดใช้งานทั้ง caspases-8 -9 และเปิดใช้งาน caspase-3 ซึ่งแข็งกระด้างเปิด caspases อื่น ๆ และโปรตีนโทรศัพท์มือถือจำนวนมาก [2, 12-14]. ทางเดินที่เกี่ยวข้องอีก เพื่อ apoptotic ทางเดินภายในยังได้รับการระบุ [15]. ในทางเดินนี้ BID ถูกตัดในการตอบสนองต่อสิ่งเร้าตายชักนำหลายคน (staurosporine รังสียูวี cycloheximide, etoposide) และความแตกแยก BID นี้ถูกบล็อกโดย Bcl-2, แนะนำ การเสื่อมสภาพของการเสนอราคาที่เกิดขึ้นปลายที่จะปล่อย cytochrome c. นอกจากนี้การเพิ่มขึ้นของ cytochrome c เพื่อสกัดการโพสต์นิวเคลียร์ Jurkat เรียกความแตกแยกของการเสนอราคาที่ Asp-59 ซึ่งได้รับการเร่งปฏิกิริยาด้วย caspase-3 มากกว่า caspase-8 ผลการศึกษานี้แสดงหลักฐานว่า caspase-3 ความแตกแยกสื่อกลางของการเสนอราคาที่แสดงถึงห่วงความคิดเห็นสำหรับการขยายของ cytochrome ปล่อยคยลระหว่างยาเสพติดและการตายของเซลล์พิษรังสีที่เกิดรังสียูวี

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ในภายนอก หรือตาย ( receptor-mediated เส้นทาง ( เช่น FAS / ฟาสลิแกนด์ปฏิสัมพันธ์ , เนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัย - α [ ( TNF - α ) / TNF receptor 1 ( tnfr1 ) หรือเส้นทาง / dr5 ปฏิสัมพันธ์ และการตายของเซลล์ ] , ผู้ caspa อง ses-8 และ - 10 เปิดใช้งานต่อเนื่อง caspases รวมทั้งการศึกษาลักษณะ [ 9 – 11 ] งาน caspases-8 และ - 10 การตัดสมาชิก ครอบครัว bcl-2 Pro ในกลุ่มที่มีการเสนอราคาและตัดทอนการเร่งไมโตคอนเดรียมั่มปล่อย [ 26 – 29 ] จึงเชื่อมโยงระหว่างสองเส้นทาง . หลังจากที่เปิดใช้งาน ทั้ง caspases-8 - 9 และเปิดการศึกษาลักษณะที่หันคลีฟส์ caspases อื่นและโปรตีนเซลล์มากมาย [ 2 , 12 - 14 ] อีกเส้นทางที่เกี่ยวข้องกับทางกลุ่มที่มีภายในยังได้รับการระบุ [ 15 ] ในเส้นทางนี้ประมูลของในการตอบสนองต่อสิ่งเร้าที่ก่อให้เกิดความตายหลาย ( staurosporine ยูวี , รังสี , ร้อยเรียงการนำเสนอราคา , ) และการถูกปิดกั้นโดย bcl-2 บอกว่าการสลายตัวของการประมูลที่เกิดขึ้นส่วนปลายของไซโตโครม ซี ปล่อย นอกจากนี้ , นอกจากนี้มั่มจะ jurkat โพสต์สกัดนิวเคลียร์เรียกความแตกแยกของการเสนอราคาใน asp-59 ซึ่งถูกเร่งโดยการศึกษาลักษณะมากกว่า caspase-8 .ผลลัพธ์เหล่านี้มีหลักฐานการศึกษาลักษณะการแสดงความคิดเห็นของประมูลผ่านห่วงสำหรับการเพิ่มปริมาณของการปล่อยในช่วงพิษยามั่ม - และ apoptosis radiation-induced ยูวี