Various natural agents, including g

Various natural agents, including grape seed extract (GSE), have shown considerable chemopreventive and anti-cancer efficacy against different cancers in pre-clinical studies; however, their specific protein targets are largely unknown and thus, their clinical usefulness is marred by limited scientific evidences about their direct cellular targets. Accordingly, herein, employing, for the first time, the recently developed drug affinity responsive target stability (DARTS) technique, we aimed to profile the potential protein targets of GSE in human colorectal cancer (CRC) cells. Unlike other methods, which can cause chemical alteration of the drug components to allow for detection, this approach relies on the fact that a drug bound protein may become less susceptible to proteolysis and hence the enriched proteins can be detected by Mass Spectroscopy methods. Our results, utilizing the DARTS technique followed by examination of the spectral output by LC/MS and the MASCOT data, revealed that GSE targets endoplasmic reticulum (ER) stress response proteins resulting in overall down regulation of proteins involved in translation and that GSE also causes oxidative protein modifications, specifically on methionine amino acids residues on its protein targets. Corroborating these findings, mechanistic studies revealed that GSE indeed caused ER stress and strongly inhibited PI3k-Akt-mTOR pathway for its biological effects in CRC cells. Furthermore, bioenergetics studies indicated that GSE also interferes with glycolysis and mitochondrial metabolism in CRC cells. Together, the present study identifying GSE molecular targets in CRC cells, combined with its efficacy in vast pre-clinical CRC models, further supports its usefulness for CRC prevention and treatment.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แทนธรรมชาติต่าง ๆ รวมทั้งจากเมล็ดองุ่น (GSE) สารสกัดจาก ได้แสดงประสิทธิภาพมาก chemopreventive และป้องกันมะเร็งต่อต้านมะเร็งอื่นในการศึกษาทางคลินิกก่อน อย่างไรก็ตาม โปรตีนเฉพาะเป้าหมายของพวกเขาเป็นส่วนใหญ่ไม่รู้จัก และดัง ประโยชน์ของคลินิกเป็น marred โดยหลักฐานทางวิทยาศาสตร์จำกัดเกี่ยวกับเป้าหมายของโทรศัพท์มือถือโดยตรง ดังนั้น นี้ ใช้ ครั้งแรก เทคนิคเสถียรภาพ (ปาเป้า) ตอบสนองต่อเป้าหมายของความสัมพันธ์สุดยา เรามีวัตถุประสงค์เพื่อโพรไฟล์โปรตีนเป้าหมายของมันในเซลล์มะเร็งลำไส้มนุษย์ (CRC) ซึ่งแตกต่างจากวิธีอื่น ๆ ซึ่งสามารถทำให้แก้ไขเคมีประกอบยาให้ตรวจ วิธีการนี้อาศัยข้อเท็จจริงว่า ยาที่ผูกโปรตีนอาจน้อยไวต่อการ proteolysis และดังนั้น โปรตีนที่อุดมสามารถตรวจพบ โดยวิธีกมวล ผลของเรา ใช้เทคนิคปาเป้าตาม ด้วยการตรวจสอบผลสเปกตรัมด้วย LC/MS และข้อมูลแมสคอท เปิดเผยว่า มันเป้าหมาย endoplasmic ลัม (ER) ความเครียดตอบโปรตีนในโดยรวมลงระเบียบของโปรตีนที่เกี่ยวข้องในการแปลและ มันยังทำให้โปรตีน oxidative แก้ไข โดยเฉพาะบน methionine ตกกรดอะมิโนในโปรตีนเป้าหมายของ Corroborating ค้นพบเหล่านี้ การศึกษากลไกการทำเปิดเผยว่า มันแท้จริงเกิดจากความเครียด ER และห้ามขอทางเดิน PI3k Akt mTOR สำหรับผลกระทบทางชีวภาพในเซลล์ CRC นอกจากนี้ bioenergetics ศึกษาบ่งชี้ว่า มันยังรบกวนการ glycolysis และ mitochondrial เมแทบอลิซึมในเซลล์ CRC ร่วมกัน การศึกษาปัจจุบันที่ระบุเป้าหมายโมเลกุลมัน CRC เซลล์ รวมกับประสิทธิภาพของมันมากมายทางคลินิกก่อน CRC รุ่น เพิ่มเติมสนับสนุนประโยชน์ของ CRC ป้องกันและรักษา

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ตัวแทนธรรมชาติต่าง ๆ รวมทั้งสารสกัดจากเมล็ดองุ่น (GSE) ได้แสดงให้เห็น chemopreventive มากและการรับรู้ความสามารถต้านมะเร็งกับโรคมะเร็งที่แตกต่างกันในการศึกษาก่อนคลินิก แต่เป้าหมายโปรตีนเฉพาะของพวกเขาส่วนใหญ่จะไม่รู้จักและทำให้ประโยชน์ทางคลินิกของพวกเขาจะ marred โดยหลักฐานทางวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับการ จำกัด เป้าหมายที่มือถือของตนโดยตรง ดังนั้นในที่นี้การจ้างงานเป็นครั้งแรกเมื่อเร็ว ๆ นี้ได้รับการพัฒนาความสัมพันธ์ความมั่นคงยาเสพติดเป้าหมายตอบสนอง (DARTS) เทคนิคเรามุ่งเป้าไปที่รายละเอียดเป้าหมายโปรตีนศักยภาพของ GSE โรคมะเร็งในลำไส้ใหญ่ของมนุษย์ (CRC) เซลล์ ซึ่งแตกต่างจากวิธีการอื่น ๆ ซึ่งอาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางเคมีของส่วนประกอบยาเสพติดเพื่อให้สามารถตรวจสอบวิธีการนี​​้ขึ้นอยู่กับความจริงที่ว่าโปรตีนผูกพันยาเสพติดที่อาจจะกลายเป็นความเสี่ยงที่น้อยกว่าในการ proteolysis และด้วยเหตุนี้โปรตีนที่อุดมไปสามารถตรวจพบโดยวิธีแมสสเปก ผลของเราใช้เทคนิคลูกดอกตามด้วยการตรวจสอบการส่งออกสเปกตรัมโดย LC / MS และข้อมูล MASCOT เปิดเผยว่าเ​​ป้าหมาย GSE endoplasmic reticulum (ER) โปรตีนตอบสนองต่อความเครียดที่เกิดขึ้นในการควบคุมลงโดยรวมของโปรตีนที่เกี่ยวข้องในการแปลและการที่ GSE ยังทำให้เกิด การปรับเปลี่ยนโปรตีนออกซิเดชันเฉพาะในตกค้างกรดอะมิโน methionine เป้าหมายโปรตีน ยืนยันการค้นพบนี้การศึกษาแสดงให้เห็นว่ากลไกที่เกิด GSE แน่นอนความเครียด ER และยับยั้งวิถี PI3K-Akt-mTOR สำหรับผลกระทบทางชีวภาพในเซลล์ซีอาร์ซี นอกจากนี้การศึกษาชี้ให้เห็นว่าพลังงานชีวภาพ GSE ยังรบกวน glycolysis และการเผาผลาญในเซลล์ยลซีอาร์ซี ร่วมกันศึกษานี้ระบุเป้าหมาย GSE โมเลกุลในเซลล์ซีอาร์ซีรวมกับการรับรู้ความสามารถของตนในรูปแบบซีอาร์ซีก่อนคลินิกกว้างใหญ่ส่งเสริมสนับสนุนประโยชน์ของการป้องกันและการรักษาซีอาร์ซี

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ตัวแทนชาติต่างๆ รวมทั้งสารสกัดจากเมล็ดองุ่น ( GSE ) ได้แสดงการต่อต้านมะเร็งต้านมะเร็งมาก และประสิทธิภาพ ในการศึกษาทางคลินิกที่แตกต่างกันก่อน อย่างไรก็ตาม เป้าหมายของโปรตีนที่เฉพาะเจาะจงของพวกเขาส่วนใหญ่จะไม่รู้จัก และดังนั้น ประโยชน์ทางคลินิกของพวกเขาคือ marred โดยจำกัดข้อมูลทางวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับเป้าหมายของพวกเขาโดยโทรศัพท์มือถือ ตามนี้ , การจ้าง ,เป็นครั้งแรก ที่เพิ่งพัฒนายาต่อเสถียรภาพเป้าหมายการตอบสนอง ( ลูกดอก ) เทคนิค เรามุ่งวิเคราะห์ศักยภาพเป้าหมายที่โปรตีนของ GSE มะเร็งในมนุษย์ ( CRC ) เซลล์ ซึ่งแตกต่างจากวิธีการอื่น ๆ ซึ่งสามารถก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางเคมีของยา ส่วนประกอบ เพื่อให้ตรวจสอบวิธีการนี้อาศัยความจริงที่ว่ายาผูกพันโปรตีนอาจจะน้อยไวต่อโปรตีโ ลซิสจึงอุดมด้วยโปรตีนที่สามารถตรวจพบโดยวิธีสเปกโทรสโกปีมวล ผล การใช้เทคนิคปาเป้าตามหลักสูตรของผลผลิตสเปกตรัม LC / MS และข้อมูลเครื่องรางเปิดเผยว่า เป้าหมาย GSE เอนโดพลาสมิกเรติคูลัม ( ER ) ความเครียดการตอบสนองโปรตีนส่งผลให้ระเบียบลงโดยรวมของโปรตีนที่เกี่ยวข้องในการแปล และยังทำให้เกิดการออกซิเดชันที่ GSE โปรตีน โดยเฉพาะกรดอะมิโนเมทไธโอนีนในโปรตีนตกค้างบนเป้าหมายของมัน ยืนยันข้อมูลเหล่านี้การศึกษากลไกการเปิดเผยว่าแท้จริงเกิดจากความเครียดและขอ GSE เอ้อยับยั้ง pi3k akt mtor ทางเดินสำหรับผลกระทบทางชีวภาพในการเกิดเซลล์ นอกจากนี้ การศึกษาพบว่า จตุสดมภ์ GSE ยังรบกวนการเผาผลาญอาหารในเซลล์ และการไกลโคลิซีสซีอาร์ซี . ด้วยกัน ปัจจุบันการศึกษาระบุ GSE โมเลกุลเป้าหมายใน 5 เซลล์รวมกับประสิทธิภาพของมันในคลินิกใหญ่ก่อน CRC รุ่นสนับสนุนประโยชน์ของการป้องกันการเกิดและรักษา