Sepsis with endotoxic shock is the number one cause of death in critical care units in the Unites States. During infection from gram-negative bacteria, lipopolysaccharide (LPS) induces proinflammatory gene expression. Subsequent exposure to LPS, a TLR4 specific microbial agonist, induces a gene specific adaptive cellular response called endotoxin tolerance, a phenomenon common to sepsis whereby expression of proinflammatory mediators are repressed. In light of the growing number of septic cases being attributed to other microbial pathogens, questions regarding the potential of other microbial pathogens to induce similar states of innate immunity adaptation have been raised. This thesis will demonstrate prior exposure to lipoteichoic acid (LTA), a TLR2 specific microbial agonist, induces only homotolerance, a phenomenon whereby repressed innate immune response results from restimulation with the same microbial agonist. Additionally, this thesis will demonstrate that TLR4 can engage in cross-talk with TLR2 and TLR9, inducing both homo- and heterotolerance, a phenomenon whereby repression of the innate immunity results from restimulation with a different microbial agonist.
ดีขึ้นกับ endotoxic ช็อกเป็นหมายเลขหนึ่งสาเหตุของการตายในหน่วยดูแลผู้ป่วยวิกฤตในสหรัฐอเมริกา . ในระหว่างการติดเชื้อจากแบคทีเรียแกรมลบสีดำเข้ม ( หล่อลื่น ) , proinflammatory ให้เกิดการแสดงออกของยีน . ต่อมาการหล่อลื่น , tlr4 เฉพาะเวลา ทำให้จุลินทรีย์ , ยีนเฉพาะการปรับตัวของเซลล์ เรียกว่า ชีวพิษภายในตัวตอบสนองความอดทน ,เป็นปรากฏการณ์ทั่วไปในด้านการแสดงออกของ proinflammatory ไกล่เกลี่ยจะหักห้ามใจ ในแง่ของตัวเลขการเติบโตของรายได้ ประกอบกับมีเชื้อจุลินทรีย์เชื้อโรคอื่น ๆคำถามเกี่ยวกับศักยภาพของเชื้อโรคจุลินทรีย์อื่น ๆเพื่อก่อให้เกิดรัฐคล้ายคลึงกันของแหล่งภูมิคุ้มกันการปรับตัวได้รับการยก วิทยานิพนธ์นี้จะแสดงให้เห็น ก่อนที่แสง lipoteichoic กรด ( LTA )เป็นเฉพาะเวลา tlr2 จุลินทรีย์ , homotolerance ) เท่านั้น เป็นปรากฏการณ์ ซึ่งกดดันแหล่งภูมิคุ้มกัน ผลจาก restimulation จุลินทรีย์ด้วยเวลาเดียวกัน นอกจากนี้ วิทยานิพนธ์นี้จะแสดงให้เห็นว่า tlr4 สามารถมีส่วนร่วมในและ cross-talk กับ tlr2 tlr9 ทั้งโฮโม - และ heterotolerance , กระตุ้น ,เป็นปรากฏการณ์ด้านปราบปรามแหล่งภูมิคุ้มกันผลจาก restimulation ที่มีความแตกต่างของเวลา .
การแปล กรุณารอสักครู่..
