We report a bacterial system for th

We report a bacterial system for the evolution of cyclic peptides
that makes use of an expanded set of amino acid building blocks.
Orthogonal aminoacyl-tRNA synthetase∕tRNACUA pairs, together
with a split intein system were used to biosynthesize a library of
ribosomal peptides containing amino acids with unique structures
and reactivities. This peptide library was subsequently used to
evolve an inhibitor of HIV protease using a selection based on cellular
viability. Two of three cyclic peptides isolated after two rounds
of selection contained the keto amino acid p-benzoylphenylalanine
(pBzF). The most potent peptide (G12: GIXVSL; X ¼ pBzF) inhibited
HIV protease through the formation of a covalent Schiff base
adduct of the pBzF residue with the ϵ-amino group of Lys 14 on
the protease. This result suggests that an expanded genetic code
can confer an evolutionary advantage in response to selective
pressure. Moreover, the combination of natural evolutionary processes
with chemically biased building blocks provides another
strategy for the generation of biologically active peptides using
microbial systems.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เรารายงานระบบแบคทีเรียสำหรับวิวัฒนาการของเปปไทด์วัฏจักร
ที่ทำให้ใช้เป็นชุดขยายของกรดอะมิโนประกอบ
Orthogonal aminoacyl tRNA synthetase∕tRNACUA คู่ กัน
ด้วยระบบ intein แบ่งได้ใช้ biosynthesize รีของ
ribosomal เปปไทด์ที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน มีโครงสร้างเฉพาะ
และ reactivities ไลบรารีเพปไทด์นี้ถูกใช้ต่อไป
พัฒนาเป็นผลรติเอสเอชไอวีที่ใช้เลือกใช้มือถือ
ชีวิต สองของเปปไทด์ทุกรอบที่สามแยกต่างหากหลังจากรอบสอง
เลือกอยู่ p-benzoylphenylalanine
(pBzF) กรดอะมิโน keto เพปไทด์มีศักยภาพมากที่สุด (G12: GIXVSL X ¼ pBzF) ห้าม
รติเอสเอชไอวี โดยตรงฐานองท์ชิฟฟ์ covalent
adduct ของสารตกค้าง pBzF มีกลุ่มอะมิโนϵ Lys 14 บน
รติเอส ผลลัพธ์นี้แนะนำที่เป็นรหัสพันธุกรรมขยาย
สามารถประสาทเปรียบวิวัฒนาการการใช้
ความดันได้ นอก ชุดของกระบวนการวิวัฒนาการทางธรรมชาติ
กับสารเคมี biased ประกอบให้อีก
กลยุทธ์สำหรับการสร้างชิ้นงานเปปไทด์ใช้
ระบบจุลินทรีย์

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เรารายงานระบบแบคทีเรียสำหรับวิวัฒนาการของเปปไทด์วงจร
ที่ทำให้การใช้ชุดการขยายตัวของกรดอะมิโนหน่วยการสร้าง
ฉาก synthetase aminoacyl-tRNA / คู่ tRNACUA ร่วม
กับแยก intein ระบบถูกนำมาใช้เพื่อ biosynthesize ห้องสมุดของ
เปปไทด์ที่มีกรดอะมิโนโซมอล กรดที่มีโครงสร้างที่ไม่ซ้ำกัน
และปฏิกิริยา ห้องสมุดเปปไทด์นี้ถูกนำมาใช้ในการ
พัฒนาสารยับยั้งเอนไซม์โปรติเอชไอวีโดยใช้ตัวเลือกขึ้นอยู่กับโทรศัพท์มือถือที่
มีศักยภาพ สองในสามของเปปไทด์ที่แยกวงจรหลังจากที่รอบสอง
ของการเลือกที่มีกรดอะมิโนคี P-benzoylphenylalanine
(pBzF) เปปไทด์ที่มีศักยภาพมากที่สุด (G12: GIXVSL; X ¼ pBzF) ยับยั้ง
เอนไซม์โปรติเอชไอวีผ่านการก่อตัวของโควาเลนต์ฐานชิฟฟ์
ดึงเข้าหากันของสารตกค้าง pBzF กับกลุ่มεอะมิโนของลิซ 14 เมื่อ
น้ำย่อย ผลที่ได้นี้แสดงให้เห็นว่ารหัสพันธุกรรมขยาย
สามารถมอบประโยชน์วิวัฒนาการในการตอบสนองต่อการเลือก
ความดัน นอกจากนี้การรวมกันของกระบวนการวิวัฒนาการตามธรรมชาติ
ด้วยการสร้างบล็อกลำเอียงทางเคมีให้อีก
กลยุทธ์ในการผลิตของเปปไทด์ที่ใช้งานทางชีวภาพโดยใช้
ระบบของจุลินทรีย์

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เรารายงานระบบแบคทีเรียเพื่อวิวัฒนาการของไซคลิกเปปไทด์
ที่ทำให้การใช้งานของการขยายชุดของกรดอะมิโนสร้างบล็อก .
) aminoacyl ทีอาร์เอ็นเอเทส The C button of the calculator trnacua คู่ด้วยกัน
ด้วยระบบอินทีอินแยกใช้ biosynthesize ห้องสมุดเปปไทด์ประกอบด้วยกรดอะมิโนที่มีไรโบโซม

โครงสร้างที่ไม่ซ้ำกันและคุณสมบัติ . ห้องสมุดเปปไทด์นี้ต่อมาได้ใช้

วิวัฒนาการการใช้โปรตีเอสเอชไอวีที่ใช้ขึ้นอยู่กับการเลือกโทรศัพท์มือถือ
3 . สองสามเปปไทด์ Cyclic แยกหลังจากสองรอบของการกระตุ้นด้วย

p-benzoylphenylalanine ประกอบด้วยกรดอะมิโน ( pbzf ) เปปไทด์ที่มีศักยภาพมากที่สุด ( G12 : gixvsl ; x ¼ pbzf ) สามารถยับยั้งเอนไซม์โปรติเอส
ผู้ผ่านการก่อตัวของโควาเลนต์ ชิฟฟ์ฐาน
ปุ่มตัวเลือกของ pbzf ตกค้างด้วยϵ - กลุ่มกลุ่ม 14 บน
.ส่วนโปรติเอส ผลที่ได้นี้แสดงให้เห็นว่าการขยายพันธุรหัส
สามารถให้ประโยชน์วิวัฒนาการในการตอบสนองต่อความดันเลือก

นอกจากนี้การรวมกันของวิวัฒนาการตามธรรมชาติกระบวนการทางเคมีด้วยอคติ
สร้างบล็อกให้อีก
กลยุทธ์สำหรับรุ่นของเปปไทด์ที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพ โดยใช้
ระบบจุลินทรีย์