The human cytochrome P450 2A6 (CYP2

The human cytochrome P450 2A6 (CYP2A6) and monoamine oxidases (MAO-A and MAO-B), catalyzing nicotine and dopamine metabolisms, respectively, are two therapeutic targets of nicotine dependence. Vernonia cinerea, a medicinal plant commonly used for treatment of diseases such as asthma and bronchitis, has been shown reducing tobacco dependence effect among tobacco users. In the present study, we found eight active compounds isolated from V. cinerea that comprise inhibitory activity toward CYP2A6 and MAO-A and MAO-B enzymes using activity-guided assays, with coumarin as substrate of CYP2A6 and kynuramine of MAOs. These compounds were three flavones (apigenin, chrysoeriol, luteolin), one flavonol (quercetin), and four hirsutinolide-type sesquiterpene lactones (8α-(2-methylacryloyloxy)-hirsutinolide-13-O-acetate, 8α-(4-hydroxymethacryloyloxy)-hirsutinolide-13-O-acetate, 8α-tigloyloxyhirsutinolide-13-O-acetate, and 8α-(4-hydroxytigloyloxy)-hirsutinolide-13-O-acetate). Modes and kinetics of inhibition against the three enzymes were determined. Flavonoids possessed strong inhibitory effect on CYP2A6 in reversible mode, while inhibition by hirsutinolides was mechanism-based (NADPH-, concentration-, and time-dependence) and irreversible. Inhibition by hirsutinolides could not be reversed by dialysis and by addition of trapping agents or potassium ferricyanide. Flavonoids inhibited MAOs with variable degrees and were more prominent in inhibition toward MAO-A than hirsutinolides, while two of hirsutinolides inhibited MAO-B approximately comparable to two flavonoids. These results could have implications in combination of drug therapy for smoking cessation.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

มนุษย์ cytochrome P450 2A6 (CYP2A6) monoamine oxidases และ (A เมา และเมา-B), catalyzing นิโคตินและโดพามีน metabolisms ตามลำดับ มีเป้าหมายรักษาสองของนิโคตินพึ่งพา Vernonia cinerea พืชสมุนไพรใช้สำหรับรักษาโรคเช่นโรคหอบหืดและหลอดลมอักเสบ มีการแสดงผลพึ่งพายาสูบระหว่างผู้สูบบุหรี่ที่ลดลง ในการศึกษาปัจจุบัน เราพบ 8 งานสารแยกต่างหากจาก V. cinerea ที่ประกอบด้วยลิปกลอสไขกิจกรรม ไปทาง CYP2A6 และเมา-A และเอนไซม์ B เมาด้วย assays แนะนำกิจกรรม coumarin เป็นพื้นผิวของ CYP2A6 และ kynuramine ของ MAOs สารประกอบเหล่านี้มีสาม flavones (apigenin, chrysoeriol, luteolin), หนึ่ง flavonol (quercetin), และชนิด hirsutinolide สี่ sesquiterpene lactones (8α-(2-methylacryloyloxy)-hirsutinolide-13-O-acetate, 8α-(4-hydroxymethacryloyloxy)-hirsutinolide-13-O-acetate, 8α-tigloyloxyhirsutinolide-13-O-acetate และ 8α-(4-hydroxytigloyloxy)-hirsutinolide-13-O-acetate) มีกำหนดโหมดและจลนพลศาสตร์ของการยับยั้งกับเอนไซม์ 3 Flavonoids ต้องแข็งแกร่งลิปกลอสไขผล CYP2A6 ในโหมดย้อนกลับ ขณะ โดย hirsutinolides ยับยั้ง กลไก (NADPH- สมาธิ- และพึ่ง พาเวลา) และให้การ ไม่สามารถกลับรายการ โดย hirsutinolides ยับยั้ง โดยหน่วย และเพิ่มตัวแทนดักหรือโพแทสเซียม ferricyanide Flavonoids ห้าม MAOs กับตัวแปรองศา และมีความโดดเด่นมากในการยับยั้งต่อเมา-A กว่า hirsutinolides ในขณะที่สอง hirsutinolides ห้ามเมา B ประมาณเทียบเท่ากับ flavonoids ที่สอง ผลลัพธ์เหล่านี้อาจมีผลร่วมของการรักษาด้วยยาสำหรับยุติการสูบบุหรี่

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

cytochrome P450 2A6 มนุษย์ (CYP2A6) และ oxidases monoamine (MAO-A และ MAO-B) เร่ง metabolisms นิโคตินและโดพามีนตามลำดับสองเป้าหมายการรักษาของการพึ่งพาสารนิโคติน Vernonia cinerea มีเป็นพืชสมุนไพรที่ใช้กันทั่วไปในการรักษาโรคต่าง ๆ เช่นโรคหอบหืดและโรคหลอดลมอักเสบได้รับการแสดงผลลดการพึ่งพาการบริโภคยาสูบในหมู่ผู้ใช้ยาสูบ ในการศึกษาปัจจุบันเราพบแปดสารที่แยกได้จากซีเนเรียโวลต์ที่ประกอบด้วยฤทธิ์ยับยั้งต่อ CYP2A6 และ MAO-A และเอนไซม์ MAO-B โดยใช้การวิเคราะห์กิจกรรมแนะนำกับ coumarin เป็นสารตั้งต้นของ CYP2A6 และ kynuramine ของ Maos สารเหล่านี้สาม flavones (apigenin, chrysoeriol, luteolin) หนึ่ง flavonol (quercetin) และสี่ hirsutinolide ชนิด lactones sesquiterpene (8α- (2 methylacryloyloxy) -hirsutinolide-13-O-acetate, 8α- (4 hydroxymethacryloyloxy) -hirsutinolide-13-O-acetate, 8α-tigloyloxyhirsutinolide-13-O-acetate และ8α- (4 hydroxytigloyloxy) -hirsutinolide-13-O-acetate) โหมดและจลนศาสตร์การยับยั้งกับเอนไซม์สามได้รับการพิจารณา flavonoids มีผลยับยั้ง CYP2A6 ที่แข็งแกร่งในในโหมดย้อนกลับได้ในขณะที่การยับยั้งโดย hirsutinolides ถูกกลไกตาม (NADPH-, concentration- และเวลาการพึ่งพาอาศัยกัน) และเปลี่ยนแปลงไม่ได้ โดยการยับยั้ง hirsutinolides ไม่สามารถกลับโดยการฟอกเลือดและการเพิ่มขึ้นของตัวแทนการวางกับดักหรือโพแทสเซียม ferricyanide flavonoids ยับยั้ง Maos ตัวแปรที่มีองศาและมีความโดดเด่นมากขึ้นในการยับยั้งต่อ MAO-A hirsutinolides กว่าในขณะที่ทั้งสอง hirsutinolides ยับยั้ง MAO-B ประมาณเปรียบได้กับสอง flavonoids ผลลัพธ์เหล่านี้อาจมีผลกระทบในการรวมกันของการรักษาด้วยยาสำหรับการเลิกสูบบุหรี่

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ของไซโตโครมพี 2a6 ( 1.14% ) และ oxidases monoamine ( mao-a และ mao-b ) และนิโคตินและสารโดปามีน metabolisms , ตามลำดับ , สองเป้าหมายการพึ่งพาสารนิโคติน vernonia ขาว เป็นพืชสมุนไพรที่ใช้กันทั่วไปสำหรับการรักษาของโรคเช่นโรคหอบหืดและโรคหลอดลมอักเสบ ได้แสดงการลดผลกระทบของผู้ใช้ยาสูบยาสูบ ในการศึกษาครั้งนี้เราพบแปดปราดเปรียวสารประกอบที่แยกได้จากโวลต์ขาวประกอบด้วย กิจกรรมทาง mao-a 1.14% และยับยั้งและ mao-b เอนไซม์โดยใช้กิจกรรมชี้นำ ) กับสารคูมารินและเป็น 1.14% kynuramine ของ maos . สารประกอบเหล่านี้สามนิลในสูตร ( พิจีนิน chrysoeriol ลูทิโอลิน , , ) , ฟลาโวน ( quercetin )4 hirsutinolide เซสควิเทอร์ปีนแลคโตนและชนิด ( 8 แอลฟา ( 2-methylacryloyloxy ) - hirsutinolide-13-o-acetate 8 แอลฟา ( 4-hydroxymethacryloyloxy ) - hirsutinolide-13-o-acetate , 8 และ 8 tigloyloxyhirsutinolide-13-o-acetate แอลฟา , แอลฟา ( 4-hydroxytigloyloxy ) - hirsutinolide-13-o-acetate ) โหมดและจลนศาสตร์ของการยับยั้งเอนไซม์กับสามตัวอย่างฟลาโวนอยด์ มีผลยับยั้งขึ้น 1.14% ในโหมดย้อนกลับได้ ในขณะที่การยับยั้งโดย hirsutinolides เป็นกลไกพื้นฐาน ( nadph - สมาธิ - และเวลาการพึ่งพา ) และสนับสนุน การยับยั้งโดย hirsutinolides ไม่สามารถกลับโดยการฟอกไตและโดยการวางกับดักตัวแทนหรือโพแทสเซียมเฟอร์ริกไซนาไนด์ .สารยับยั้ง maos กับตัวแปรองศาและโดดเด่นมากขึ้นในการยับยั้งต่อ mao-a กว่า hirsutinolides ในขณะที่สอง hirsutinolides ยับยั้ง mao-b ประมาณเทียบเท่ากับสอง flavonoids . ผลลัพธ์เหล่านี้อาจมีผลกระทบในการรวมกันของการรักษาด้วยยาสำหรับการเลิกบุหรี่