Curcumin, a yellow pigment derived from Curcuma longa Linn, has been favored by the Eastern as dietary ingredients for centuries. During the past decade, extensive investigations have revealed curcumin sensitized various chemotherapeutic agents in human breast, colon, pancreas, gastric, liver, brain and hematological malignant disorders in vivo and in vitro. Several pathways and specific targets including NF-κB, STAT3, COX-2, Akt and multidrug resistant protein have been identified to facilitate curcumin as a chemosensitizer. Recent studies suggest HIF-1α participated in the development of drug resistance in cancer cells and targeting HIF-1α either by RNAi or siRNA successfully overcame chemotherapeutic resistance. To investigate the mechanism basis of curcumin as a chemosensitizer in lung cancer, we examined curcumin's effects on HIF-1α in cis-platin (DDP) sensitive A549 and resistant A549/DDP cell lines by RT-PCR and Western blot. HIF-1α in A549/DDP cells was found to be overexpressed at both mRNA and protein levels together with a poor response to DDP. Results from transient transfection and flow cytometry showed the HIF-1α abnormality contributed to DDP resistance in A549/DDP lung cancer cells. Combined curcumin and DDP treatment markedly inhibited A549/DDP cells proliferation, reversed DDP resistance and triggered apoptotic death by promoting HIF-1α degradation and activating caspase-3, respectively. Expression of HIF-1α-dependent P-gp also seemed to decrease as response to curcumin in a dose-dependent manner. Our findings shed light on drug resistant reversing effect of curcumin in lung cancer cells by inhibiting HIF-1α expression and activating caspase-3.
ขมิ้นชัน , สีเหลืองสีได้มาจากขมิ้นชัน ) , ได้รับการชื่นชอบโดยตะวันออกเป็นส่วนผสมอาหารสำหรับศตวรรษ ในช่วงทศวรรษที่ผ่านมา จากการสอบสวนอย่างละเอียดพบเคอร์คิวมินและตัวแทนชนิดต่าง ๆ ในเต้านมของมนุษย์ ลำไส้ใหญ่ ตับอ่อน กระเพาะอาหาร , ตับ , สมอง และ มะเร็ง โรคเลือดชนิดหลอดทางเดินหลายและเป้าหมายเฉพาะรวมทั้ง NF - κ B , stat3 cox-2 akt , โปรตีน , และการดื้อยาได้รับการระบุเพื่อให้ขมิ้นชันเป็น chemosensitizer . การศึกษาล่าสุดชี้ให้เห็น hif-1 αเข้าร่วมในการพัฒนาของการดื้อยาในเซลล์มะเร็ง และเป้าหมาย hif-1 αโดย RNAi หรือบริษัทประสบความสำเร็จชนิดความต้านทานเพื่อศึกษากลไกพื้นฐานของขมิ้นชันเป็น chemosensitizer ในโรคมะเร็งปอด เราตรวจสอบที่สำคัญคือผลกระทบต่อ hif-1 αใน platin CIS ( DDP ) a549 ไว และป้องกัน a549 / DDP เซลล์โดยวิธี Western blot และ . hif-1 αใน a549 / DDP เซลล์พบว่าเป็นกับทั้ง mRNA และโปรตีนร่วมกับการตอบสนองไม่ดีกับ DDP .ผลจากการชั่วคราวสำหรับ ( พบความผิดปกติα hif-1 ส่วน DDP ต้านทานใน a549 / DDP มะเร็งปอดเซลล์ เคอร์คิวมินรวมและ DDP รักษาอย่างยับยั้ง a549 / DDP เซลล์ proliferation กลับ DDP ความต้านทาน และเรียกกลุ่มที่มีการα hif-1 ตายโดยการย่อยสลายและกระตุ้นการศึกษาลักษณะตามลำดับการแสดงออกของ hif-1 แอลฟายาก็จะลดลงตามการตอบสนองที่สำคัญในลักษณะปิดกั้น . การค้นพบของเราหลั่งแสงในการย้อนกลับผลของขมิ้นชันในการต้านเซลล์มะเร็งของปอดโดยยับยั้ง hif-1 αการแสดงออกและการศึกษาลักษณะการเปิดใช้งาน .
การแปล กรุณารอสักครู่..