Notch and Hedgehog pathwayNotch pro

Notch and Hedgehog pathway

Notch proteins are transmembrane receptors activated by ligands on adjacent cells. Following activation, the Notch intracellular domain (NICD) is released and enters the nucleus where it regulates expressions of Hey and Hes family proteins. These are involved in the maintenance of stem cells [65]. Dysregulation of Notch signaling was shown to result in osteosarcoma, demonstrating the significance of Notch signaling in the initiation and progression of osteosarcoma [41] and [42]. Furthermore, cell lines derived from Notch-induced osteosarcoma formed aggressive high-grade-type tumors in nude mice; and Notch-activated mutation acted as a second hit in a p53-loss-driven osteosarcoma model, significantly shortening tumor latency and aggressiveness [43]. Meanwhile, both the aggressive metastatic phenotype and ALDH activity were reduced in a murine osteosarcoma cell model following inhibition of Notch signaling. This finding suggests that Notch signaling may influence OSCs via suppression of ALDH [44]. Hedgehog pathways have been shown to participate in the regulation of CSCs in a variety of tumors, including glioblastoma [66] and [67] and melanoma [68]; furthermore, they have been implicated in the initiation and regulation of OSCs [45]. Hedgehog signaling regulates the expressions of downstream genes by activating GLi through membrane receptors, such as PTCH and Smoothened [69]. Recent reports have shown that Hedgehog is overexpressed in osteosarcoma cell lines; however, cell growth could be suppressed through inhibition of Smoothened [46]. Confirmation of the role of Hedgehog signaling in osteosarcoma development was demonstrated in a mouse model: aberrant Hedgehog signaling in mature osteoblasts via Yes-associated protein 1 (Yap1) and H19 led to the development of osteoblastic osteosarcoma [47].

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

รอยและทางเดินเม่นโปรตีน Notch เป็นผู้รับรนเปิดใช้งานโดยแกนด์เซลล์ที่อยู่ติดกัน ต่อไปนี้การเปิดใช้งานที่ Notch โดเมนภายในเซลล์ (NICD) จะถูกปล่อยออกและเข้าสู่นิวเคลียสที่มันควบคุมการแสดงออกของเฮ้และพระองค์โปรตีนครอบครัว เหล่านี้มีส่วนร่วมในการบำรุงรักษาเซลล์ต้นกำเนิด [65] dysregulation สัญญาณ Notch ก็แสดงให้เห็นผลใน osteosarcoma แสดงให้เห็นถึงความสำคัญของการส่งสัญญาณบากในการเริ่มต้นและความก้าวหน้าของ osteosarcoma [41] และ [42] นอกจากนี้เซลล์ที่ได้มาจาก osteosarcoma รอยที่เกิดขึ้นที่เกิดขึ้นในเชิงรุกเนื้องอกเกรดสูงชนิดในหนูเปลือย; และการกลายพันธุ์ Notch เปิดใช้งานทำหน้าที่เป็นตีสองใน p53 การสูญเสียที่ขับเคลื่อนด้วยรูปแบบ osteosarcoma อย่างมีนัยสำคัญสั้นลงแฝงเนื้องอกและแข็งขัน [43] ในขณะที่ทั้งสองต้นระยะแพร่กระจายที่ก้าวร้าวและกิจกรรม ALDH ลดลงในรูปแบบมือถือ osteosarcoma หมาต่อไปยับยั้งการส่งสัญญาณ Notch การค้นพบนี้แสดงให้เห็นว่าการส่งสัญญาณที่อาจมีผลต่อรอย OSCs ผ่านการปราบปรามของ ALDH [44] ทางเดินเม่นได้รับการแสดงที่จะมีส่วนร่วมในการควบคุมการ CSCS ในความหลากหลายของเนื้องอกรวมทั้ง glioblastoma [66] และ [67] และเนื้องอก [68]; นอกจากนี้พวกเขาได้รับการที่เกี่ยวข้องในการเริ่มต้นและกฎระเบียบของ OSCs [45] การส่งสัญญาณเม่นควบคุมการแสดงออกของยีนปลายน้ำโดยการเปิดรับ GLi ผ่านเมมเบรนเช่น PTCH และ smoothened [69] รายงานล่าสุดแสดงให้เห็นว่าเม่นแสดงออกในเซลล์ osteosarcoma; แต่การเติบโตของเซลล์ที่อาจจะระงับยับยั้งการผ่าน smoothened [46] ยืนยันบทบาทของการส่งสัญญาณในการพัฒนาเม่น osteosarcoma ถูกแสดงให้เห็นในรูปแบบเมาส์: เม่นส่งสัญญาณผิดปกติในเซลล์สร้างกระดูกผู้ใหญ่ผ่านใช่โปรตีนที่เกี่ยวข้อง 1 (Yap1) และ H19 นำไปสู่การพัฒนาของการสร้างกระดูก osteosarcoma เมื่อ [47]

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

บากและเม่นเดิน

รอยโปรตีนตัวรับบนหัวใช้งานโดยลิแกนด์ที่อยู่ติดกับเซลล์ ต่อไปนี้การบากภายในโดเมน ( NiCd ) ออก และเข้าไปในนิวเคลียสที่ควบคุมการแสดงออกของโปรตีนนี่ครอบครัวเขา . เหล่านี้มีส่วนร่วมในการรักษาเซลล์ต้นกำเนิด [ 65 ] dysregulation สัญญาณ Notch คือแสดงผลใน Osteosarcoma ,แสดงให้เห็นถึงความสำคัญของระดับสัญญาณในการเริ่มต้นและความก้าวหน้าของ Osteosarcoma [ 41 ] และ [ 42 ] นอกจากนี้ เซลล์ที่ได้จากการก้าวร้าวเนื้องอกชนิด Osteosarcoma มีรอยเว้าเกรดสูงในหนูเปลือย และรอยกระตุ้นการกลายพันธุ์ทำหน้าที่เหมือนกดปุ่มที่สองในตัวอย่างการสูญเสียขับเคลื่อนรูปแบบ Osteosarcoma อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ เช่นเนื้องอกและแฝงความก้าวร้าว [ 43 ]ในขณะเดียวกัน กิจกรรมทั้งเชิงรุกและลดระยะการ aldh ในการยับยั้งเซลล์ ~ Osteosarcoma โมเดลตามสัญญาณดีกว่า การค้นพบนี้แสดงให้เห็นว่ารอยส่งสัญญาณอาจมีผลต่อ oscs ผ่านการปราบปราม aldh [ 44 ] เม่นทางเดินได้รับการแสดงที่จะเข้าร่วมในระเบียบของ cscs ในความหลากหลายของเนื้องอก ,รวมทั้งเซลส์ [ 66 ] และ [ 67 ] และ melanoma [ 68 ] ; นอกจากนี้พวกเขาได้รับเกี่ยวข้องในการเริ่มต้นและการควบคุมของ oscs [ 45 ] การส่งสัญญาณควบคุมการแสดงออกของยีนเม่นจากอังกฤษผ่านเมมเบรนโดยการเปิดตัวรับ เช่น ptch smoothened และ [ 69 ] รายงานล่าสุดแสดงให้เห็นว่าเป็นเม่นกับ Osteosarcoma เซลล์ อย่างไรก็ตามการเจริญเติบโตของเซลล์จะถูกหยุดยั้งโดยการยับยั้งการ smoothened [ 46 ] ยืนยันบทบาทของเม่นส่งสัญญาณในการพัฒนา Osteosarcoma ) ในเมาส์แบบปกติเม่นส่งสัญญาณในผู้ใหญ่แต่โรคกระดูกพรุนผ่านครับเกี่ยวข้องโปรตีน 1 ( yap1 ) และ h19 นำไปสู่การพัฒนา osteoblastic Osteosarcoma [ 47 ]