The products of both enzymatic and non-enzymatic oxidations of membrane lipids can undergo furthermetabolism to generate a number of products with varied physiological functions. Oxidized phospholipids can undergo oxidative fragmentation or decomposition to form a number of biologically active molecules, including the aforementioned derivatives of PUFA side chains. The critical initiation step of lipid peroxidation (LPO) involves the oxidantmediated abstraction of a bis-allylic hydrogen
atom from ω-3 and ω-6 unsaturated fatty acids [3]. This initiates a series of radical chain reactions, resulting in the formation of lipid hydroperoxides, intramolecular rearrangement and chain-breaking reactions [3]. The peroxidation ofmembrane lipids containingω-3 and/orω-6 polyunsaturated
fatty acids results in the formation of several classes of reactive aldehydes, including malondialdehyde (MDA), acrolein, and 4-hydroxyalkenals [4–8]. Some of the aldehydes are not cleared from the cell and
exhibit cytotoxic effects [9–11]. The most extensively studied of the lipid electrophiles is HNE, an α,β-unsaturated aldehyde that is highly reactive and readily binds to proteins, DNA and phospholipids. Due to the presence of a conjugated double bond between the α and β carbons, the β carbon of these aldehydes is electron-deficient, rendering HNE readily reactive with nucleophilic amino acid side chains on target proteins through Michael addition to thiols and amines. Specifically,Michael addition results in the formation of covalent adducts between electrophiles and amino acid side chains, such as lysine, histidine, and cysteine residues. The resulting products can then undergo cyclization and hemi-acetal formation [6,12–14]. Additionally, the carbonyl component of HNE forms a Schiff base with lysine residues to generate pyrrole adducts and fluorescent crosslinks [15–18].
ผลิตภัณฑ์ของทั้งสองเอนไซม์และ oxidations ที่ไม่ใช่เอนไซม์ของไขมันพังผืดสามารถรับ furthermetabolism ในการสร้างจำนวนของผลิตภัณฑ์ที่มีฟังก์ชั่นที่แตกต่างกันทางสรีรวิทยา phospholipids ออกซิไดซ์สามารถได้รับการกระจายตัวออกซิเดชั่หรือการสลายตัวในรูปแบบจำนวนโมเลกุลที่ใช้งานทางชีวภาพรวมทั้งสัญญาซื้อขายล่วงหน้าดังกล่าวข้างต้นของเครือข่ายด้าน PUFA ขั้นตอนการเริ่มต้นที่สำคัญของการเกิด lipid peroxidation (LPO) เกี่ยวข้องกับนามธรรม oxidantmediated ของไฮโดรเจนทวิ allylic
อะตอมจากω-3 และω-6 กรดไขมันไม่อิ่มตัว [3] นี้เริ่มต้นชุดของปฏิกิริยาลูกโซ่อนุมูลอิสระที่มีผลในการก่อตัวของ hydroperoxides ไขมันปรับปรุงใหม่ภายในโมเลกุลและปฏิกิริยาลูกโซ่ทำลาย [3] peroxidation ofmembrane ไขมันcontainingω-3 และ / orω-6 ไม่อิ่มตัว
กรดไขมันผลในการก่อตัวของหลายชั้นเรียนของ aldehydes ปฏิกิริยารวมทั้ง Malondialdehyde (MDA) acrolein และ 4 hydroxyalkenals [4-8] บางส่วนของลดีไฮด์จะไม่ลบออกจากเซลล์และ
แสดงผลกระทบพิษ [9-11] การศึกษาอย่างกว้างขวางมากที่สุดของ electrophiles ไขมันเป็น hne, α, β-ลดีไฮด์ไม่อิ่มตัวที่มีความสูงปฏิกิริยาและพร้อมผูกกับโปรตีนดีเอ็นเอและ phospholipids เนื่องจากการมีพันธะคู่ผันระหว่างαและβคาร์บอน, คาร์บอนβของลดีไฮด์เหล่านี้คืออิเล็กตรอนขาด, การแสดงผล hne พร้อมปฏิกิริยาด้วยโซ่ด้านกรดอะมิโนในโปรตีน nucleophilic เป้าหมายผ่านนอกจากนี้ไมเคิลและเอมี thiols โดยเฉพาะผลไมเคิลนอกจากนี้ในการก่อตัวของ adducts โควาเลนต์ระหว่าง electrophiles และโซ่ด้านกรดอะมิโนเช่นไลซีน, ฮิสติดีนและ cysteine ตกค้าง ผลิตภัณฑ์ที่เกิดขึ้นก็จะสามารถรับ cyclization และการก่อตัวครึ่ง-Acetal [6,12-14] นอกจากนี้องค์ประกอบของคาร์บอนิล hne รูปแบบฐานชิฟฟ์ที่มีสารตกค้างไลซีนเพื่อสร้าง adducts ไพร์โรลและ crosslinks เรืองแสง [15-18]
การแปล กรุณารอสักครู่..
