The discovery, by a pair of researc

The discovery, by a pair of researchers at Case Western Reserve University, is a step toward understanding the lifecycle of the parasites at the molecular level, once they enter the body. This knowledge could provide new targets for drug development to prevent rather than merely treat the disease.

The finding also opens the possibility that the protein -- called heat shock protein 70, or Hsp70, common throughout the animal kingdom -- may be used by other disease-causing parasites to invade humans.

The research is published today (Fri. 9/9) in the online journal PLOS Neglected Tropical Diseases.

"Normally, heat shock proteins play roles in individual cells to modulate proteins," said Emmitt Jolly, associate professor of biology at Case Western Reserve and co-author of the study. "It's the first time that we know of that it's been shown Hsp70 can modulate the behavior of an entire organism. Not only that, it modulates its activity in terms of invading a host."

Jolly and PhD student Kenji Ishida are trying to uncover the complicated lifecycle of the flatworms. Schistosomiasis, which slowly causes organ damage and failure, kills nearly 280,000 people a year, mostly in poor countries.

The primary drug used to treat the disease is praziquantil. "Praziquantil has been used for decades, and there's concern for the development of resistance," Ishida said. "Identifying new targets for new drug development is important to the infectious disease community."

This research began when Jolly and Ishida made a surprising observation: The researchers saw that Hsf1, a transcription factor that activates the expression of heat shock proteins in a cell nucleus, is located in the glands Schistosoma use to secrete mucins and protease that help them break through the skin and invade a host.

Hsf1's localization to the glands made no sense because the gland has no nucleus, where genes are turned on, Jolly said. So Ishida began looking further, at Hsf1 targets, including Hsp70.

In nature, the flatworm larvae, called cercariae, swim in fresh water, waiting for a signal to invade a host. The presence of signals such as skin lipids from a potential human host cause the cercariae to hone in on the host and penetrate the skin.

Before testing, the researchers believed that by blocking Hsp70 in the cercariae, the cercariae would die, Ishida said. "We know heat shock proteins play a role in helping cells cope with stress," Ishida said. "There must be stress in the transition from living in cool, fresh water into a warm host's salty blood."

But, instead, they saw Hsp70 induced a change in the organism's behavior, indicating the protein is likely a regulator of the molecular signaling pathway associated with invasion.

By treating cercariae with the Hsp70 modulator 2-phenylethynesulfonamide (PES), they initiated the process of cercarial honing and invasion in the absence of a host or skin lipids, linoleic acid and other host-specific substances known to stimulate honing and invasion.

Because Hsp70 is largely conserved, and is present, in fauna ranging from single-celled bacteria to fungi to animals, the researchers believe other parasites may also employ Hsp70 in their invasion process.

Jolly and Ishida are now trying to develop tools to study the genetics as well as the signaling pathways of Schistosoma immediately after they invade a host but before inflicting disease.

"If we can understand what's going on inside, that would open up a world of possibilities for drug targets," Jolly said. "This research is a step toward that.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ค้นพบ โดยคู่ของนักวิจัยที่มหาวิทยาลัยสำรองกรณีเวสเทิร์น ขั้นตอนการทำความเข้าใจวงจรชีวิตของปรสิตในระดับโมเลกุล เข้าร่างกายได้ ความรู้นี้สามารถให้เป้าหมายใหม่เพื่อการพัฒนายาเพื่อป้องกัน มากกว่ารักษาโรคเพียงการค้นพบนี้ยังเปิดโอกาสว่า โปรตีน - เรียกว่าโปรตีนช็อกความร้อน 70, Hsp70 ทั่วอาณาจักรสัตว์ - อาจใช้จากปรสิตก่อโรคอื่น ๆ การรุกรานมนุษย์การวิจัยมีการเผยแพร่วันนี้ (ศุกร์ 9/9) ในสมุดรายวันออนไลน์ PLOS ละเลยโรคเขตร้อน"ปกติ ความร้อนช็อกโปรตีนมีบทบาทในแต่ละเซลล์เพื่อปรับโปรตีน กล่าวว่า จอลลี่ Emmitt ศาสตราจารย์ด้านชีววิทยาที่สำรองตะวันตกกรณีและผู้เขียนร่วมของการศึกษา "มันเป็นครั้งแรกที่เรารู้ว่า มันแสดงให้เห็น Hsp70 สามารถปรับพฤติกรรมของสิ่งมีชีวิตทั้งหมด ไม่เพียงแต่ว่า มัน modulates กิจกรรมของในแง่ของการบุกรุกโฮสต์นั้น"จอลลี่และนักศึกษาปริญญาเอกเคนจิอิชิดะกำลังพยายามเปิดวงจรซับซ้อนของอำเภอปากช่อง Schistosomiasis ซึ่งค่อย ๆ ทำให้อวัยวะเสียหายและความล้มเหลว ฆ่าคนเกือบ 280,000 ปี ส่วนใหญ่ในประเทศยากจนยาหลักที่ใช้ในการรักษาโรคคือ praziquantil "Praziquantil ถูกใช้สำหรับทศวรรษที่ผ่านมา และมีความกังวลสำหรับการพัฒนาของความต้านทาน อิชิดะกล่าวว่า "การระบุเป้าหมายใหม่เพื่อการพัฒนายาใหม่เป็นสำคัญชุมชนโรคติดเชื้อ"วิจัยนี้เริ่มเมื่อครึกครื้น และสังเกตที่น่าแปลกใจที่ทำให้อิชิดะ: เห็นนักวิจัยที่ว่า Hsf1 ปัจจัยการถอดรหัสที่เรียกใช้การแสดงออกของโปรตีนช็อกความร้อนในนิวเคลียสของเซลล์ อยู่ในต่อม Schistosoma ใช้การหลั่งมูกหลั่งผลิตภัณฑ์และโปรติเอสที่ช่วยให้พวกเขาตัดผ่านผิวหนัง และบุกรุกโฮสต์ นั้นแปลของ Hsf1 เพื่อทำให้ความรู้สึกเนื่องจากต่อมมีนิวเคลียสไม่มี ที่ยีนถูกเปิด ต่อม Jolly กล่าว ดังนั้น อิชิดะเริ่มกำลังเพิ่มเติม ที่ Hsf1 เป้าหมาย รวม Hsp70ในธรรมชาติ ตัวอ่อนหนอนตัวแบน cercariae เรียกว่าว่ายน้ำในน้ำจืด รอสัญญาณที่จะบุกรุกโฮสต์ การปรากฏตัวของสัญญาณเช่นผิวหนังไขมันจากโฮสต์มนุษย์มีศักยภาพทำให้เกิด cercariae เพื่อฝึกฝนในบนโฮสต์ และเจาะผิวก่อนที่จะทดสอบ นักวิจัยเชื่อว่า โดยการบล็อค Hsp70 ใน cercariae, cercariae จะตาย อิชิดะกล่าว อิชิดะกล่าวว่า "เรารู้ว่า ความร้อนช็อกโปรตีนมีบทบาทในการช่วยรับมือกับความเครียดของเซลล์ "ต้องมีความเครียดในการเปลี่ยนจากการอาศัยอยู่ในน้ำเย็น สดเข้าเลือดเค็มของโฮสต์อบอุ่น"แต่ แทน พวกเขาเห็น Hsp70 เหนี่ยวนำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในพฤติกรรมของสิ่งมีชีวิต ระบุโปรตีนน่าจะเป็นการควบคุมของทางเดินส่งสัญญาณโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับการบุกรุกโดยรักษา cercariae กับ Hsp70 modulator 2-phenylethynesulfonamide (PES), พวกเขาเริ่มต้นกระบวนการ cercarial เครื่องมืออุปกรณ์และการบุกรุกในกรณีโฮสต์หรือผิวไขมัน กรดไลโนเลอิก และสารอื่น ๆ เฉพาะสำหรับโฮสต์ที่รู้จักเครื่องมืออุปกรณ์และการบุกรุกเพราะส่วนใหญ่เป็นป่าสงวน Hsp70 และเป็นปัจจุบัน ในสัตว์ตั้งแต่เซลล์แบคทีเรียเชื้อราสัตว์ นักวิจัยเชื่อว่า ปรสิตอื่น ๆ ยังอาจใช้ Hsp70 ในการบุกรุกครึกครื้น และอิชิดะตอนนี้พยายามพัฒนาเครื่องมือในการศึกษาพันธุศาสตร์เป็นเส้นทางส่งสัญญาณ Schistosoma ทันทีหลังจากที่พวกเขาบุกรุกโฮสต์ แต่ ก่อนทำโรค"ถ้าเราสามารถเข้าใจสิ่งที่เกิดขึ้นในภายใน ที่จะเปิดโลกแห่งความเป็นไปได้สำหรับเป้าหมายยาเสพติด, " Jolly กล่าวว่า "งานวิจัยนี้เป็นขั้นตอนที่

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การค้นพบโดยคู่ของนักวิจัยที่มหาวิทยาลัย Case Western Reserve เป็นขั้นตอนต่อการทำความเข้าใจวงจรชีวิตของปรสิตในระดับโมเลกุลเมื่อพวกเขาเข้าร่างกาย . ความรู้นี้สามารถให้เป้าหมายใหม่สำหรับการพัฒนายาเพื่อป้องกันไม่ให้มากกว่าแค่รักษาโรค

การค้นพบนี้ยังเปิดเป็นไปได้ว่าโปรตีน - เรียกว่าช็อกความร้อนโปรตีน 70 หรือ Hsp70 ร่วมกันทั่วราชอาณาจักรสัตว์ - อาจถูกใช้โดยคนอื่น ๆ ก่อให้เกิดโรคปรสิตที่จะบุกมนุษย์.

การวิจัยที่มีการเผยแพร่ในวันนี้ (ศุกร์ 9/9) ในวารสารออนไลน์ PLoS ละเลยโรคเขตร้อน.

"ปกติแล้วร้อนโปรตีนช็อกบทบาทในแต่ละเซลล์เพื่อปรับโปรตีน" เอ็มมิตต์ Jolly ร่วมกล่าวว่า ศาสตราจารย์ด้านชีววิทยาที่ Case Western Reserve และผู้เขียนร่วมของการศึกษา "มันเป็นครั้งแรกที่เรารู้ว่ามันแสดงให้เห็น Hsp70 สามารถปรับเปลี่ยนพฤติกรรมของสิ่งมีชีวิตทั้งหมด. ไม่เพียง แต่ที่มัน modulates กิจกรรมในแง่ของการบุกรุกโฮสต์."

Jolly และนักศึกษาปริญญาเอกเคนจิอิชิดะกำลังพยายามที่จะค้นพบ วงจรชีวิตที่ซับซ้อนของการ flatworms schistosomiasis ซึ่งช้าทำให้เกิดความเสียหายและความล้มเหลวของอวัยวะฆ่าเกือบ 280,000 คนต่อปีส่วนใหญ่ในประเทศที่ยากจน.

ยาเสพติดหลักที่ใช้ในการรักษาโรคคือ praziquantil "Praziquantil มีการใช้มานานหลายทศวรรษและมีความกังวลสำหรับการพัฒนาของความต้านทาน" อิชิดะกล่าวว่า ". การระบุเป้าหมายใหม่สำหรับการพัฒนายาใหม่มีความสำคัญต่อชุมชนของโรคติดเชื้อ"

งานวิจัยนี้เริ่มขึ้นเมื่อ Jolly และอิชิดะทำสังเกตที่น่าประหลาดใจนักวิจัยเห็นว่า Hsf1, ถอดความปัจจัยที่เปิดใช้งานการแสดงออกของโปรตีนช็อกความร้อนในนิวเคลียสเซลล์ ตั้งอยู่ในต่อม Schistosoma ใช้ในการหลั่ง mucins และโปรติเอสที่ช่วยให้พวกเขาทำลายทางผิวหนังและบุกโฮสต์.

แปล Hsf1 เพื่อต่อมทำให้ความรู้สึกไม่ได้เพราะต่อมไม่มีนิวเคลียสที่ยีนจะถูกเปิดอยู่ Jolly กล่าวว่า ดังนั้นอิชิดะเริ่มมองต่อไปที่เป้าหมาย Hsf1 รวมทั้ง Hsp70.

ในธรรมชาติตัวอ่อน flatworm เรียก cercariae ว่ายน้ำในน้ำจืดรอสัญญาณที่จะบุกโฮสต์ การปรากฏตัวของสัญญาณเช่นไขมันในผิวจากโฮสต์ของมนุษย์ที่มีศักยภาพก่อให้เกิด cercariae เพื่อเหลาในโฮสต์และเจาะผิว.

ก่อนการทดสอบนักวิจัยเชื่อว่าโดยการปิดกั้น Hsp70 ใน cercariae ที่ cercariae จะตายอิชิดะกล่าวว่า "เรารู้ว่าร้อนโปรตีนช็อกบทบาทสำคัญในการช่วยให้เซลล์รับมือกับความเครียด" อิชิดะกล่าวว่า "ต้องมีความเครียดในการเปลี่ยนแปลงจากการใช้ชีวิตในที่เย็นน้ำจืดเข้าสู่กระแสเลือดเค็มโฮสต์อบอุ่น."

แต่แทนพวกเขาเห็น Hsp70 เหนี่ยวนำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมของสิ่งมีชีวิตที่ระบุโปรตีนมีแนวโน้มควบคุมของเส้นทางการส่งสัญญาณโมเลกุล ที่เกี่ยวข้องกับการบุกรุก.

โดยการรักษา cercariae กับ Hsp70 โมดูเลเตอร์ 2 phenylethynesulfonamide (PES) พวกเขาเริ่มต้นกระบวนการของการสร้างเสริม cercarial และการรุกรานในกรณีที่ไม่มีโฮสต์หรือผิวไขมันกรดไลโนเลอิกและสารโฮสต์เฉพาะอื่น ๆ ที่รู้จักกันเพื่อกระตุ้นให้เกิดการสร้างเสริมและ บุก.

เพราะ Hsp70 เป็นป่าสงวนส่วนใหญ่และเป็นปัจจุบันในสัตว์ตั้งแต่แบคทีเรียเซลล์เดียวเชื้อราสัตว์นักวิจัยเชื่อว่าปรสิตอื่น ๆ นอกจากนี้ยังอาจใช้ Hsp70 ในกระบวนการการรุกรานของพวกเขา.

Jolly และอิชิดะกำลังพยายามที่จะพัฒนาเครื่องมือเพื่อการศึกษา พันธุศาสตร์เช่นเดียวกับการส่งสัญญาณทางเดินของ Schistosoma ทันทีหลังจากที่พวกเขาบุกโฮสต์ แต่ก่อนที่จะก่อให้เกิดโรค.

"ถ้าเราสามารถเข้าใจสิ่งที่เกิดขึ้นภายในที่จะเปิดขึ้นในโลกของความเป็นไปได้สำหรับเป้าหมายยาเสพติด" Jolly กล่าวว่า "งานวิจัยนี้เป็นขั้นตอนที่มีต่อว่า

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การค้นพบโดยคู่ของนักวิจัยที่มหาวิทยาลัยเคสเวสเทิร์นรีเสิร์ฟ เป็นขั้นตอนที่มีต่อความเข้าใจวงจรชีวิตของปรสิตในระดับโมเลกุล เมื่อพวกเขาใส่ร่างกาย ความรู้นี้จะช่วยให้เป้าหมายใหม่สำหรับการพัฒนายาเพื่อป้องกันมากกว่าเพียงแค่รักษาโรคผลการวิจัยยังเปิดความเป็นไปได้ที่โปรตีน -- เรียกว่า ฮีตช็อกโปรตีน 70 หรือ 70 , ทั่วไปตลอดราชอาณาจักรสัตว์ -- อาจจะ ที่ใช้โดยอื่น ๆที่ก่อให้เกิดโรคปรสิตบุกมนุษย์งานวิจัยที่เผยแพร่ในวันนี้ ( ศ . 9 / 9 ) ในวารสารออนไลน์ PLoS ละเลยโรคเขตร้อน" ปกติ โปรตีนช็อกความร้อนเล่นบทบาทในเซลล์แต่ละเซลล์เพื่อปรับโปรตีน " เอมมิตต์ Jolly , ศาสตราจารย์ชีววิทยาที่ตะวันตกกรณีจองและผู้เขียนร่วมของการศึกษา " มันเป็นครั้งแรกที่เรารู้ว่ามันถูกแสดงยีนสามารถปรับพฤติกรรมของสิ่งมีชีวิตทั้งหมด ไม่เพียงแค่นั้น มัน modulates กิจกรรม ในแง่ของการบุกรุกโฮสต์”ครึกครื้นและนักศึกษาปริญญาเอก เคนจิ อิชิดะพยายามที่จะค้นพบวงจรชีวิตที่ซับซ้อนของ flatworms . โรคพิษสุนัขบ้า ซึ่งช้าสาเหตุความเสียหายของอวัยวะและความล้มเหลวที่ฆ่าเกือบ 280 , 000 คนต่อปี ส่วนใหญ่อยู่ในประเทศยากจนการใช้ยาเพื่อรักษาโรค praziquantil ” praziquantil ได้ถูกใช้มานานหลายทศวรรษและมีกังวลสำหรับการพัฒนาความต้านทาน " อิชิดะกล่าว การกำหนดเป้าหมายใหม่สำหรับการพัฒนายาใหม่ที่สำคัญต่อชุมชน ติดเชื้อโรค "งานวิจัยนี้เริ่มขึ้นเมื่อ ครึกครื้นและอิชิดะ ให้สังเกตที่น่าแปลกใจ : นักวิจัยเห็นว่า hsf1 , ถอดความปัจจัยกระตุ้นการแสดงออกของโปรตีนช็อกความร้อนในเซลล์นิวเคลียสอยู่ในต่อม schistosoma ใช้หลั่ง mucins และโปรตีนที่ช่วยให้พวกเขาทำลายผิวและรุกรานโฮสต์hsf1 ก็จำกัดให้ต่อมไม่มีความรู้สึกเนื่องจากต่อมไม่มีนิวเคลียสที่ยีนเปิดบน ครึกครื้น กล่าว ดังนั้น อิชิดะเริ่มดูเพิ่มเติมที่ hsf1 เป้าหมายรวมทั้งยีน .ในธรรมชาติ หนอนตัวแบนหนอน เรียกว่า การทอดผ้าป่า ว่ายน้ำในน้ำ และรอสัญญาณการบุกรุกโฮสต์ สถานะของสัญญาณ เช่น ผิวหนัง ไขมัน จากศักยภาพของมนุษย์เป็นเจ้าภาพในการทอดผ้าป่าเพื่อฝึกให้เกิดบนโฮสต์และเจาะผิวหนังก่อนการทดสอบ นักวิจัยเชื่อว่ายีนที่ยับยั้งในการทอดผ้าป่า ในการทอดผ้าป่าจะตาย " อิชิดะพูด เรารู้ว่าโปรตีนช็อกความร้อนมีบทบาทในการช่วยให้เซลล์จัดการกับความเครียด " อิชิดะกล่าว ต้องมีความเครียดในการเปลี่ยนจากการใช้ชีวิตในเย็นสด น้ำเข้าไปอุ่นเจ้าบ้านเลือดเค็ม "แต่ก็เห็นการเปลี่ยนแปลงในพฤติกรรมของยีนของสิ่งมีชีวิต แสดงให้เห็นว่าโปรตีนอาจควบคุมของโมเลกุลที่ส่งสัญญาณทางที่เกี่ยวข้องกับการบุกรุกโดยการรักษาด้วยยีน 2-phenylethynesulfonamide การทอดผ้าป่า modulator ( PES ) พวกเขาเริ่มต้นกระบวนการของ cercarial honing และการบุกรุกในการขาดงานของโฮสต์ หรือผิวหนัง ไขมัน กรดไลโนเลอิและโฮสต์เฉพาะสารที่รู้จักกันเพื่อกระตุ้น honing และบุกรุกส่วนใหญ่เป็นเพราะยีนที่อนุรักษ์และเป็นปัจจุบันในภูมิภาคตั้งแต่เดียว celled แบคทีเรียเชื้อราในสัตว์ นักวิจัยเชื่อปรสิตอื่น ๆยังอาจจ้างยีนในกระบวนการการบุกรุกครึกครื้นและอิชิดะตอนนี้พยายามที่จะพัฒนาเครื่องมือเพื่อศึกษาพันธุกรรม ตลอดจนสัญญาณเซลล์ของ schistosoma ทันทีหลังจากที่พวกเขาบุกเจ้าบ้านแต่ก่อนที่ก่อโรค" ถ้าเราสามารถเข้าใจสิ่งที่เกิดขึ้นภายในนั้น จะเปิดขึ้นในโลกของความเป็นไปได้สำหรับเป้าหมายของยา " ครึกครื้น กล่าว การวิจัยนี้เป็นก้าวที่