While a significant amount of tolue

While a significant amount of toluene, 25%-40%, is exhaled unchanged via the lungs, a greater proportion is metabolised and excreted via other pathways. The primary route of toluene metabolism is by hydroxylation to benzyl alcohol by members of the cytochrome P450 (CYP) superfamily.[1] There are five CYPs which are important in toluene metabolism, CYP1A2, CYP2B6, CYP2E1, CYP2C8, and CYP1A1.[2] The first four seem to be involved in the hydroxylation of toluene to benzyl alcohol. CYP2E1 seems to be the primary enzyme in the hydroxylation of toluene, accounting for roughly 44% of toluene metabolism;[1] however, there is a great deal of ethnic variability, in the Finnish population for example the primary enzyme is CYP2B6. CYP2E1 catalyses the formation of benzyl alcohol and p-cresol,[1][2] while CYP2B6 produces comparatively little p-cresol.[2]
It is believed that in humans, benzyl alcohol is metabolised to benzaldehyde by CYP rather than alcohol dehydrogenase;[3] however, this belief does not appear to be universal.[4][5] Benzaldehyde is in turn metabolised to benzoic acid, primarily by mitochondrial aldehyde dehydrogenase-2 (ALDH-2), while only a small percentage is metabolised by cytosolic ALDH-1.[5]
Benzoic acid is metabolised to either benzoyl glucuronide or hippuric acid.[4][6] Benzoyl glucuronide is produced by the reaction of benzoic acid with glucuronic acid, which accounts for 10-20% of benzoic acid elimination. Hippuric acid is also known as benzoylglycine and is produced from benzoic acid in two steps: first benzoic acid is converted to benzoyl-CoA by the enzyme benzoyl-CoA synthase; then benzoyl-CoA is converted to hippuric acid by benzoyl-CoA:glycine N-acyltransferase.[7] Hippuric acid is the primary urinary metabolite of toluene.[

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ในขณะที่จำนวนโทลูอีน 25% - 40% มีจามไม่เปลี่ยนแปลงผ่านปอด สัดส่วนมากขึ้นเป็น metabolised และขับออกมาผ่านเส้นทางอื่น กระบวนการหลักของการเผาผลาญระดับ hydroxylation benzyl สุราโดยสมาชิกของ superfamily P450 (CYP) เจาะจงได้ [1] มี CYPs ที่ห้าซึ่งมีความสำคัญในระดับการเผาผลาญ CYP1A2, CYP2B6, CYP2E1, CYP2C8 และ CYP1A1 [2] ครั้งแรกที่สี่ดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับ hydroxylation ของโทลูอีน benzyl สุรา CYP2E1 น่าจะ เป็นเอนไซม์หลักใน hydroxylation ของโทลูอีน บัญชีสำหรับประมาณ 44% ของการเผาผลาญระดับ [1] อย่างไรก็ตาม มีการแปรปรวนชาติพันธุ์ ประชากรฟินแลนด์ใน เอนไซม์หลักอย่าง CYP2B6 CYP2E1 catalyses ของ benzyl แอลกอฮอล์และ cresol p, [1] [2] ในขณะที่ CYP2B6 สร้างน้อยเมื่อเทียบกับ p-cresol [2]เชื่อกันว่า มนุษย์ benzyl แอลกอฮอล์เป็น metabolised กับ benzaldehyde โดย CYP มากกว่าแอลกอฮอล์ dehydrogenase [3] อย่างไรก็ตาม ความเชื่อนี้ไม่เป็นสากล [4] [5] benzaldehyde เป็นใน metabolised กรดเบนโซอิก หลัก โดยดีไฮด์ยล dehydrogenase-2 (ALDH 2), ในขณะที่ metabolised เพียงเล็กน้อย โดย cytosolic ALDH-1 [5]กรดเบนโซอิกเป็น metabolised ใด benzoyl glucuronide หรือ hippuric กรด [4] [6] benzoyl glucuronide ผลิต โดยปฏิกิริยาของกรดเบนโซอิกกับกรดกร 10-20% ของการกำจัดกรดเบนโซอิกซึ่ง กรด Hippuric จะเรียกว่า benzoylglycine และผลิตจากกรดเบนโซอิกในสองขั้นตอน: กรดเบนโซอิกครั้งแรกจะถูกแปลงเป็น benzoyl CoA โดย synthase benzoyl CoA เอนไซม์ จาก นั้นจะแปลง benzoyl CoA hippuric กรด โดย benzoyl-CoA:glycine N acyltransferase [7] Hippuric กรดเป็น metabolite ปัสสาวะหลักของโทลูอีน [

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ในขณะที่จำนวนเงินที่สำคัญของโทลูอีน 25% -40% จะหายใจออกไม่เปลี่ยนแปลงผ่านปอดสัดส่วนมากขึ้นมีการเผาผลาญและขับออกมาผ่านทางเดินที่อื่น ๆ เส้นทางหลักของการเผาผลาญโทลูอีนโดย hydroxylation กับเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ benzyl โดยสมาชิกของ P450 cytochrome (CYP) superfamily. [1] มีห้า CYPs ที่มีความสำคัญในการเผาผลาญโทลูอีน CYP1A2, CYP2B6, CYP2E1, CYP2C8 และ CYP1A1 มี. [2 ] ครั้งแรกที่สี่ดูเหมือนจะมีส่วนร่วมใน hydroxylation ของโทลูอีนแอลกอฮอล์ benzyl CYP2E1 น่าจะเป็นเอนไซม์หลักในการ hydroxylation ของโทลูอีน, การบัญชีสำหรับประมาณ 44% ของการเผาผลาญโทลูอีน [1] แต่มีการจัดการที่ดีของความแปรปรวนของชาติพันธุ์ในประชากรฟินแลนด์เช่นเอนไซม์หลักคือ CYP2B6 . CYP2E1 เร่งปฏิกิริยาการก่อตัวของเบนซิลแอลกอฮอล์และ P-Cresol [1] [2] ในขณะที่ CYP2B6 ผลิตเพียงเล็กน้อยเมื่อเทียบกับ P-Cresol [2]
เป็นที่เชื่อว่าในมนุษย์เบนซิลแอลกอฮอล์จะถูกเผาผลาญไป benzaldehyde โดย CYP มากกว่า dehydrogenase แอลกอฮอล์ [3] แต่ความเชื่อนี้จะไม่ปรากฏให้เป็นสากล. [4] [5] Benzaldehyde เป็นในทางกลับ metabolised กรดเบนโซอิกเบื้องต้นโดยยลลดีไฮด์ดีไฮโดรจี-2 (ALDH-2) ในขณะที่เพียงร้อยละเล็ก ๆ ที่ถูกเผาผลาญโดย cytosolic ALDH-1. [5]
กรดเบนโซอิกเป็น metabolised ทั้ง glucuronide benzoyl หรือกรด hippuric. [4] [6] benzoyl glucuronide ผลิตจากปฏิกิริยาของกรดเบนโซอิกกรด glucuronic ซึ่งคิดเป็นสัดส่วน 10-20% ของกรดเบนโซอิก การขจัด กรด Hippuric เป็นที่รู้จักกัน benzoylglycine และผลิตจากกรดเบนโซอิกในสองขั้นตอน: กรดเบนโซอิกแรกจะถูกแปลงเป็น benzoyl-CoA โดยเทสเอนไซม์เปอร์-CoA; แล้ว benzoyl-CoA จะถูกแปลงเป็น hippuric กรดเบนโซอิล-CoA:. glycine N-acyltransferase [7] กรด Hippuric เป็น metabolite ปัสสาวะหลักของโทลูอีน [.

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ในขณะที่ปริมาณโทลูอีน , 25% - 40% , หายใจออกไม่เปลี่ยนแปลงผ่านทางปอด มีสัดส่วนที่มากขึ้นเป็น metabolised และขับผ่านเส้นทางอื่น ๆ เส้นทางหลักของการเผาผลาญสาร โดยการเตรียมแบบกับเบนซิลแอลกอฮอล์โดยสมาชิกของไซโตโครมพี 450 ( CYP ) ซูเปอร์แฟมิลี [ 1 ] มีห้า cyps ซึ่งมีความสำคัญในการเผาผลาญ โทลูอีน CYP1A2 , cyp2b6 CYP2E1 และ cyp2c8 CYP1A1 , , , [ 2 ] สี่ตัวแรกดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับการเตรียมแบบโทลูอีนเพื่อเบนซิลแอลกอฮอล์ เอนไซม์ CYP2E1 น่าจะเป็นหลักในการเตรียมแบบโทลูอีน , การบัญชีสำหรับประมาณร้อยละ 44 ของการเผาผลาญสาร ; [ 1 ] อย่างไรก็ตาม มีการจัดการที่ดีของความแปรปรวนของประชากรชาติพันธุ์ในฟินแลนด์ตัวอย่างเช่นเอนไซม์หลักคือ cyp2b6 . และ CYP2E1 พันธุ์การก่อตัวของเบนซิลแอลกอฮอล์ และ p-cresol , [ 1 ] [ 2 ] ในขณะที่ cyp2b6 ผลิตเปรียบเทียบน้อย p-cresol [ 2 ]เชื่อกันว่า ในมนุษย์ , เบนซิลแอลกอฮอล์ metabolised เพื่อดีไฮด์โดยเฉพาะมากกว่ายาถ่าย ; [ 3 ] อย่างไรก็ตาม ความเชื่อนี้ไม่ได้ปรากฏเป็นสากล [ 4 ] [ 5 ] ดีไฮด์จะ metabolised เพื่อกรดเบนโซอิก เป็นหลัก โดย dehydrogenase-2 ไมโตคอนเดรียลดีไฮด์ ( aldh-2 ) ในขณะที่เพียงเล็กน้อยคือ โดย cytosolic metabolised aldh-1 [ 5 ]กรดเบนโซอิกถูก metabolised ทั้งอิล glucuronide หรือกรดฮิพ . [ 4 ] [ 6 ] เบนโซอิล glucuronide ผลิตโดยปฏิกิริยาของกรดเบนโซอิก กรดกับ glucuronic ซึ่งเพียง 10-20% ของการขจัดกรดเบนโซอิก . กรดฮิพเป็นที่รู้จักกันเป็น benzoylglycine และผลิตจากกรดเบนโซอิก กรดเบนโซอิก ใน 2 ขั้นตอนแรกจะถูกแปลงโดยเอนไซม์เบนโซอิลยายาเบนโซอิลยาเทส แล้วแปลงเป็นกรดเบนโซฮิพ COA : ไกลซีน n-acyltransferase [ 7 ] ฮิพกรดเป็นอาหารหลักของระบบทางเดินปัสสาวะ .