Ximelagatran is undergoing evaluati

Ximelagatran is undergoing evaluation for use in the prevention of stroke and other thromboembolic complications associated with atrial fibrillation, the prevention of venous thromboembolism (VTE) in patients undergoing knee replacement surgery, and the long-term secondary treatment of an episode of acute VTE (3).
PHARMACOKINETICS
The pharmacokinetics of ximelagatran are predictable and stable, independent of age, body weight, ethnic origin, or smoking preference (1, 2, 4, 5, 7). Ximelagatran has been evaluated in patients with deep vein thrombosis/pulmonary embolism, nonvalvular atrial fibrillation, and history of myocardial infarction. The pharmacokinetics are similar among these populations.
Absorption
Following oral administration of ximelagatran, oral bioavailability (measured as melagatran) is 18% to 25%. Peak melagatran levels after a ximelagatran dose of 48 mg twice daily are achieved within approximately 2 hours. Ximelagatran is 170 times more lipophilic than melagatran and remains uncharged when exposed to intestinal pH. Melagatran concentrations are proportional to the ximelagatran dose. Food has no significant effect on ximelagatran absorption.
Distribution
The volume of distribution of oral ximelagatran correlates with body weight and is larger than that of melagatran. Parenterally administered melagatran has a small volume of distribution of 0.22 L/kg. Plasma and serum protein binding is 0% to 15% for melagatran.
Metabolism/elimination
Ximelagatran is rapidly and extensively converted to melagatran in the liver and other tissues. This conversion is achieved by ester hydrolysis and reduction via two intermediate metabolites, hydroxymelagatran and ethylmelagatran. The predominant compound in plasma is the active drug, melagatran. The elimination half-life of melagatran after an oral dose of ximelagatran is 2.5 to 4.3 hours.
Neither ximelagatran nor melagatran is metabolized by cytochrome P450 enzymes. The pharmacokinetics of melagatran following ximelagatran administration are not altered in patients with mild to moderate hepatic impairment.
Fourteen percent of melagatran is excreted through the urine after administration of oral ximelagatran. Clearance is correlated with creatinine clearance. In patients with severe renal impairment, melagatran clearance is reduced and half-life is approximately doubled.
Side-effects
Ximelagatran was generally well tolerated in the trial populations, but a small proportion (5-6%) developed elevated liver enzymelevels, which prompted theFDA to reject an initial application for approval in 2004. The further development was discontinued in 2006 after it turned out hepatic damage could develop in the period subsequent to withdrawal of the drug. According to AstraZeneca, a chemically different but pharmacologically similar substance,AZD0837, is undergoing testing for similar indications.[2]

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Ximelagatran อยู่ระหว่างการประเมินเพื่อใช้ในการป้องกันโรคหลอดเลือดสมองและภาวะแทรกซ้อน thromboembolic อื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับหัวใจเต้นผิดจังหวะ การป้องกันของ thromboembolism ดำ (VTE) ในผู้ป่วยที่อยู่ในระหว่างการผ่าตัดเปลี่ยนข้อเข่า และการรักษาระยะยาวรองเป็นตอนของ VTE เฉียบพลัน (3)เภสัชจลนศาสตร์เภสัชจลนศาสตร์ของ ximelagatran จะคาดเดาได้ และมีเสถียรภาพ ขึ้นอยู่กับอายุ น้ำหนัก เชื้อชาติ หรือชอบสูบบุหรี่ (1, 2, 4, 5, 7) Ximelagatran ได้รับการประเมินในผู้ป่วยที่มีหลอดเลือดดำชั้นลึกเครื่องเลือด/ระบบทางเดินหายใจ หัวใจเต้นผิดจังหวะ nonvalvular และประวัติของกล้ามเนื้อหัวใจตายเหตุขาดเลือด เภสัชจลนศาสตร์คล้ายกันระหว่างประชากรเหล่านี้ได้การดูดซึมต่อไปนี้ดูแลช่องปากของ ximelagatran ปากชีวปริมาณออกฤทธิ์ (วัดเป็น melagatran) เป็น 18% ถึง 25% สูงสุดระดับ melagatran หลัง ximelagatran ปริมาณของ 48 mg สองครั้งทุกวันจะสำเร็จภายในประมาณ 2 ชั่วโมง Ximelagatran เป็น lipophilic 170 ครั้งยิ่งกว่า melagatran และยังคง uncharged เมื่อสัมผัสกับ pH ในลำไส้ Melagatran ความเข้มข้นเป็นสัดส่วนกับปริมาณ ximelagatran อาหารมีผลต่อการดูดซึม ximelagatran ไม่สำคัญการแจกจ่ายปริมาณการกระจายของ ximelagatran ปากคู่กับน้ำหนักตัว และมีขนาดใหญ่กว่าของ melagatran Melagatran parenterally ปกครองมีปริมาตรขนาดเล็กกระจาย 0.22 L กิโลกรัม พลาสม่าและซีรั่มโปรตีนรวมเป็น 0% ถึง 15% สำหรับ melagatranเผาผลาญ/ตัดออกXimelagatran เป็นอย่างกว้างขวาง และรวดเร็วแปลง melagatran ในตับและเนื้อเยื่ออื่น ๆ แปลงนี้สามารถทำได้ โดยการไฮโตรไลซ์เอสและลดผ่านสองกลาง metabolites, hydroxymelagatran และ ethylmelagatran ผสมกันในพลาสม่าจะใช้ยา melagatran ฮาล์ฟ-ไลฟ์ตัดของ melagatran หลังจากยาปากของ ximelagatran 2.5-4.3 ชั่วโมงไม่มี ximelagatran หรือ melagatran เป็น metabolized โดยเอนไซม์ cytochrome P450 เภสัชจลนศาสตร์ของ melagatran ximelagatran จัดการต่อไปนี้จะไม่ได้รับการเปลี่ยนแปลงในผู้ป่วยที่มีไมลด์บรรเทาผลตับสิบสี่เปอร์เซ็นต์ของ melagatran จะ excreted ผ่านการปัสสาวะหลังจากบริหารปาก ximelagatran เคลียร์เป็น correlated กับ creatinine เคลียร์ ในผู้ป่วยที่มีผลรุนแรงไต ลดเคลียร์ melagatran และฮาล์ฟ-ไลฟ์เป็นประมาณสองเท่าผลข้างเคียงXimelagatran ถูกโดยทั่วไปด้วยอภัยโทษในประชากรทดลอง ได้สัดส่วนขนาดเล็ก (5-6%) ได้รับการพัฒนายกระดับตับ enzymelevels ซึ่งให้ theFDA ปฏิเสธโปรแกรมประยุกต์เริ่มต้นสำหรับการอนุมัติในปี 2004 การพัฒนาเพิ่มเติมถูกยกเลิกในปี 2006 หลังจากที่มันเปิดออกตับเสียหายไม่สามารถพัฒนาในระยะ subsequent to ถอนยาได้ ตาม AstraZeneca, pharmacologically คล้ายกัน แต่แตกต่างกันสารเคมีสาร AZD0837 อยู่ในระหว่างทดสอบบ่งชี้ที่คล้ายกัน [2]

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Ximelagatran อยู่ระหว่างการประเมินผลสำหรับการใช้งานในการป้องกันโรคหลอดเลือดสมองและภาวะแทรกซ้อนลิ่มเลือดอุดตันอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับภาวะหัวใจเต้น, การป้องกันการอุดตันหลอดเลือดดำ (VTE) ในผู้ป่วยที่เข้ารับการผ่าตัดเปลี่ยนข้อเข่าและการรักษารองในระยะยาวของตอนของ VTE เฉียบพลัน (3 ).
ยาเภสัชจลนศาสตร์ของ ximelagatran เป็นที่คาดการณ์ได้และมีเสถียรภาพอิสระอายุน้ำหนักของร่างกายชาติกำเนิดหรือการตั้งค่าการสูบบุหรี่ (1, 2, 4, 5, 7)
Ximelagatran ได้รับการประเมินในผู้ป่วยที่มีเส้นเลือดตีบลึก / ปอดเส้นเลือดภาวะหัวใจห้องบน nonvalvular และประวัติของกล้ามเนื้อหัวใจตาย ยาที่มีความคล้ายคลึงในหมู่ประชากรเหล่านี้.
การดูดซึมต่อไปนี้การบริหารช่องปากของ ximelagatran, การดูดซึมในช่องปาก (วัด melagatran) เป็น 18% ถึง 25%
ระดับ melagatran ยอดหลังจากที่ยา ximelagatran 48 มิลลิกรัมวันละสองครั้งจะประสบความสำเร็จภายในเวลาประมาณ 2 ชั่วโมง Ximelagatran 170 ครั้ง lipophilic มากกว่า melagatran และยังคงไม่มีประจุเมื่อสัมผัสกับความเป็นกรดด่างในลำไส้ ความเข้มข้น Melagatran เป็นสัดส่วนกับปริมาณ ximelagatran อาหารไม่มีผลต่อการดูดซึม ximelagatran.
การกระจายปริมาณของการกระจายตัวของ ximelagatran ช่องปากมีความสัมพันธ์กับน้ำหนักตัวและมีขนาดใหญ่กว่าของ melagatran
parenterally ยา melagatran มีปริมาณเล็ก ๆ ของการกระจายตัวของ 0.22 ลิตร / กก. พลาสม่าและซีรั่มโปรตีนเป็น 0% ถึง 15% สำหรับ melagatran.
การเผาผลาญกำจัด /
Ximelagatran อย่างรวดเร็วและกว้างขวางแปลง melagatran ในตับและเนื้อเยื่ออื่น ๆ แปลงนี้จะทำได้โดยการไฮโดรไลซิเอสเตอร์และการลดผ่านสองสารกลาง hydroxymelagatran และ ethylmelagatran สารประกอบเด่นในพลาสม่ามีการใช้งานยาเสพติด melagatran การกำจัดครึ่งชีวิตของ melagatran หลังจากรับประทานยาของ ximelagatran เป็น 2.5-4.3 ชม.
ทั้ง ximelagatran หรือ melagatran ถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์ cytochrome P450 เภสัชจลนศาสตร์ของ melagatran ต่อไปนี้การบริหาร ximelagatran จะไม่เปลี่ยนแปลงในผู้ป่วยที่มีความรุนแรงน้อยถึงปานกลางตับ.
สิบสี่เปอร์เซ็นต์ของ melagatran ถูกขับออกมาทางปัสสาวะหลังจากที่การบริหารงานของ ximelagatran ในช่องปาก โปรโมชั่นมีความสัมพันธ์กับ creatinine กวาดล้าง ในผู้ป่วยที่มีโรคไตอย่างรุนแรงกวาดล้าง melagatran ลดลงและครึ่งชีวิตเป็นสองเท่าโดยประมาณ.
ด้านผล
Ximelagatran ได้รับการยอมรับอย่างดีโดยทั่วไปในประชากรการพิจารณาคดี แต่สัดส่วนขนาดเล็ก (5-6%) การพัฒนา enzymelevels ตับสูงซึ่งทำให้ theFDA ที่จะปฏิเสธการประยุกต์ใช้ครั้งแรกได้รับการอนุมัติในปี 2004 การพัฒนาต่อไปถูกยกเลิกในปี 2006 หลังจากที่มันเปิดออกความเสียหายที่ตับสามารถพัฒนาในช่วงเวลาภายหลังจากการถอนตัวของยาเสพติด ตามที่แอสตร้าซึ่งเป็นสารเคมีที่แตกต่างกัน แต่ที่คล้ายกัน pharmacologically, AZD0837, อยู่ระหว่างการทดสอบสำหรับตัวชี้วัดที่คล้ายกัน. [2]