Treatment of high-risk childhood ne

Treatment of high-risk childhood neuroblastoma is a clinical challenge which has been hampered by a
lack of reliable neuroblastoma mouse models for preclinical drug testing. We have previously established
invasive and metastasising patient-derived orthotopic xenografts (PDXs) from high-risk
neuroblastomas that retained the genotypes and phenotypes of patient tumours. Given the important
role of the tumour microenvironment in tumour progression, metastasis, and treatment responses, here
we analysed the tumour microenvironment of five neuroblastoma PDXs in detail. The PDXs resembled
their parent tumours and retained important stromal hallmarks of aggressive lesions including rich blood
and lymphatic vascularisation, pericyte coverage, high numbers of cancer-associated fibroblasts, tumourassociated
macrophages, and extracellular matrix components. Patient-derived tumour endothelial cells
occasionally formed blood vessels in PDXs; however, tumour stroma was, overall, of murine origin. Lymphoid
cells and lymphatic endothelial cells were found in athymic nude mice but not in NSG mice; thus,
the choice of mouse strain dictates tumour microenvironmental components. The murine tumour microenvironment
of orthotopic neuroblastoma PDXs reflects important hallmarks of aggressive and metastatic
clinical neuroblastomas. Neuroblastoma PDXs are clinically relevant models for preclinical drug testing.
© 2016 The Authors. Published by Elsevier Ireland Ltd. This is an open access article under the CC BY

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การรักษามีความเสี่ยงสูงในวัยเด็ก neuroblastoma เป็นความท้าทายทางคลินิกซึ่งได้รับการขัดขวางโดย
ขาดรุ่น neuroblastoma เมาส์เชื่อถือได้สำหรับการทดสอบยาเสพติดพรีคลินิก เราได้สร้างไว้ก่อนหน้านี้
รุกรานและ metastasising ผู้ป่วยที่ได้มาจาก xenografts orthotopic (PDXs) จากความเสี่ยงสูง
มะเร็งต่อมหมวกไตที่สะสมยีนและ phenotypes ของเนื้องอกในผู้ป่วย ที่ได้รับความสำคัญ
บทบาทของ microenvironment เนื้องอกในการก้าวหน้ามะเร็งแพร่กระจายและการตอบสนองการรักษาที่นี่
เราวิเคราะห์ microenvironment เนื้องอกห้า PDXs neuroblastoma ในรายละเอียด PDXs คล้าย
เนื้องอกพ่อแม่ของพวกเขาและเก็บไว้โศก stromal สำคัญของรอยโรคเชิงรุกรวมทั้งเลือดที่อุดมไปด้วย
และหลอดเลือดน้ำเหลืองคุ้มครอง pericyte ตัวเลขสูงของเซลล์มะเร็งที่เกี่ยวข้อง tumourassociated
ขนาดใหญ่และส่วนประกอบ extracellular เมทริกซ์ ผู้ป่วยที่ได้มาจากเซลล์บุผนังหลอดเลือดเนื้องอก
บางครั้งเกิดขึ้นในหลอดเลือด PDXs; แต่ stroma เนื้องอกโดยรวมของแหล่งกำเนิดหมา น้ำเหลือง
และเซลล์บุผนังหลอดเลือดน้ำเหลืองถูกพบในหนูเปลือย athymic แต่ไม่ได้อยู่ในหนู NSG; ดังนั้น
ทางเลือกของสายพันธุ์เมาส์สั่งส่วนประกอบ microenvironmental เนื้องอก microenvironment เนื้องอกหมา
ของ PDXs neuroblastoma orthotopic สะท้อนให้เห็นถึงการปฏิบัตที่สำคัญของการก้าวร้าวและแพร่กระจายของเนื้อร้าย
มะเร็งต่อมหมวกไตทางคลินิก PDXs neuroblastoma มีรูปแบบที่เกี่ยวข้องทางคลินิกสำหรับการทดสอบยาเสพติดพรีคลินิก.
© 2016 ผู้เขียน เผยแพร่โดยเอลส์ไอร์แลนด์ จำกัด นี้เป็นบทความการเข้าถึงเปิดภายใต้ของ CC

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การรักษาเด็กที่มีความเสี่ยงสูงนิวโรบลาสโทมาเป็นความท้าทายทางคลินิกที่ได้รับการขัดขวางโดยขาดรุ่นนิวโรบลาสโทมาเมาส์เชื่อถือได้สำหรับการทดสอบยาเสพติดระยะ . เราเคยตั้งขึ้นบุกรุกและ metastasising ผู้ป่วยได้มา orthotopic xenografts ( pdxs ) จากมีความเสี่ยงสูงneuroblastomas ที่สะสม และเกิดเนื้องอกชนิดของผู้ป่วย รับที่สำคัญบทบาทของการ microenvironment ความก้าวหน้าในการ แพร่กระจาย และการตอบสนองการรักษาที่นี่เราวิเคราะห์เนื้องอก microenvironment ห้านิวโรบลาสโทมา pdxs ในรายละเอียด การ pdxs คล้ายพ่อแม่ของพวกเขาและรักษาเนื้องอก stromal hallmarks ของรอยโรคที่สำคัญรวมทั้งเลือดที่อุดมไปด้วย ก้าวร้าวและ น้ำเหลือง vascularisation pericyte , คุ้มครอง , สูงจากตัวเลขของโรคมะเร็งที่เกี่ยวข้อง tumourassociatedเมทริกซ์นอกเซลล์แมคโครฟาจ และส่วนประกอบ . ผู้ป่วยที่ได้รับเซลล์เนื้องอกเยื่อบุหลอดเลือดบางครั้งเกิดเส้นเลือดในเนื้องอก pdxs ; อย่างไรก็ตาม , สโตร , รวมของ ~ ที่มา น้ำเหลืองเซลล์และเซลล์เยื่อบุท่อน้ำเหลืองที่พบใน athymic เปลือยแต่หนูไม่ nsg หนู ดังนั้นทางเลือกของเมาส์สายพันธุ์ซึ่งเป็นส่วนประกอบ microenvironmental . โดย ~ microenvironment เนื้องอกของ orthotopic นิวโรบลาสโทมา pdxs สะท้อนจุดเด่นสำคัญของก้าวร้าวและแพร่กระจายคลินิก neuroblastomas . นิวโรบลาสโทมา pdxs และรุ่นที่เกี่ยวข้องกับการทดสอบยาชีวภาพ .สงวนลิขสิทธิ์ 2552 โดยผู้เขียน ที่ตีพิมพ์โดยเอลส์ ไอร์แลนด์ จำกัด นี้เป็นการเปิดบทความภายใต้ CC ด้วย