Gene therapyMurine _-thalassemia mo

Gene therapy
Murine _-thalassemia models have been successfully cured with
the use of a retroviral vector (TN39) transferring the human
_-globin gene sequence and its promoter region into murine stem
cells of TI and TM mice.98,99 _-Globin gene transfer into progenitor
hematopoietic cells of humans is also being studied.100,101 However,
concerns regarding gene transfer include the need for improved efficiency
of gene delivery and mastery of vector stability, viral titers,
nononcogenic insertion, the variable expression of globin genes, and the
variable contributions of the _-thalassemia phenotype and other modifiers
to the effectiveness of gene transfer.102
One regularly transfused patient with Hb-E/_o thalassemia has
been reported who, after nonmyeloablative conditioning, received
autologous bone marrow CD34_ cells transduced with a lentiviral
vector expressing a _A-787Q globin gene, and has remained stable
without transfusion support for 2 years.103 In addition, a phase 1
study of transfusion-dependent _-thalassemia patients using the
TNS q.3.55 lentiviral vector encoding human _-globin gene after
nonmyeloablative conditioning is planned. This approach may
prevent graft rejection in patients who do not have identically
matched HLA donors and therefore are at higher risk to develop
GVHD and continuous immune suppression.104 Several other
molecular approaches for gene therapy using different mutations of
stop codons and aberrant splicing have also been described.102
Gene therapy is a promising approach to curing thalassemia but is
still in the early investigational phase trials.
In conclusion, we have tried to describe the different clinical
manifestations of thalassemia with the optimal care that is available
today. However, very different treatment approaches exist worldwide
depending on factors, such as socioeconomic conditions,
cultural traditions, and the quality of available health care. Currently,
in parts of the world where sufficient resources exist to
support optimal transfusion and chelation programs, thalassemia
patients are living longer and maintaining a good quality of life,
with a select few being cured using bone marrow transplantation.26,27

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ยีนบำบัดรุ่น murine _ทาลัสซีเมียได้รับเรียบร้อยหายด้วยการใช้เวกเตอร์ retroviral (TN39) โอนย้ายมนุษย์ลำดับยีน_-globin และภูมิภาคของโปรโมเตอร์เป็นก้าน murineโอนย้ายเซลล์ยีน_-Globin mice.98,99 ตี้และ TM เป็น progenitorเซลล์กำเนิดของเม็ดเลือดของมนุษย์ยังถูก studied.100,101 อย่างไรก็ตามความกังวลเกี่ยวกับการถ่ายโอนยีนรวมถึงต้องมีประสิทธิภาพดีขึ้นส่งยีนและเป็นครูของความมั่นคงของเวกเตอร์ titers ไวรัสแทรก nononcogenic ค่าตัวแปรของ globin ยีน และจัดสรรตัวแปรของ phenotype _-ทาลัสซีเมียและวิเศษณ์เพื่อประสิทธิภาพของยีน transfer.102หนึ่งมีผู้ป่วยเป็นประจำ transfused กับทาลัสซีเมีย Hb-E/_oรายงานที่ หลังจากที่นี่ nonmyeloablative ได้รับเซลล์ไขกระดูก autologous CD34_ transduced ด้วยการ lentiviralเวกเตอร์แสดงยีนเป็น globin _A 787Q และมียังคงมีเสถียรภาพไม่สนับสนุนการฉีดสำหรับ years.103 นอกจากนี้ 2 ระยะ 1ศึกษาผู้ป่วยทาลัสซีเมียขึ้นอยู่กับการฉีด_การใช้การนอก q.3.55 เวกเตอร์ lentiviral เข้ารหัสยีนมนุษย์_-globin หลังมีการวางแผนปรับ nonmyeloablative วิธีการนี้อาจป้องกันการปฏิเสธการรับสินบนในผู้ป่วยที่ไม่มีเหมือนกันจับคู่ผู้บริจาค HLA และจึง มีความเสี่ยงสูงในการพัฒนาGVHD suppression.104 ภูมิคุ้มกันอย่างต่อเนื่องและหลายอื่น ๆแนวทางระดับโมเลกุลสำหรับการบำบัดยีนที่กลายพันธุ์แตกต่างกันของการใช้หยุด codons และ aberrant splicing ยังได้ described.102ยีนบำบัดเป็นวิธีการกำหนดการการบ่มทาลัสซีเมีย แต่มียังอยู่ในระยะเริ่มต้น investigational ทดลองเบียดเบียน เราได้พยายามอธิบายที่แตกต่างกันทางคลินิกลักษณะของทาลัสซีเมียด้วยการดูแลที่เหมาะสมที่สุดที่พร้อมใช้งานวันนี้ อย่างไรก็ตาม วิธีการรักษาแตกต่างกันมากมีอยู่ทั่วโลกขึ้นอยู่กับปัจจัยต่าง ๆ เช่นประชากรเงื่อนไขวัฒนธรรมประเพณี และคุณภาพของการดูแลสุขภาพมี ในปัจจุบันในส่วนของโลกที่มีทรัพยากรเพียงพอที่จะสนับสนุนการฉีดที่เหมาะสม และโปรแกรม chelation ทาลัสซีเมียผู้ป่วยอาศัยอยู่อีกต่อไป และการรักษาดีคุณภาพชีวิตมีอยู่ไม่กี่ตัวเลือกรักษาโดยใช้ไขกระดูก transplantation.26,27

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การรักษาด้วยยีนหมารุ่น_-ธาลัสซีได้รับการรักษาประสบความสำเร็จกับการใช้งานของเวกเตอร์ไวรัส(TN39) โอนมนุษย์_-โกลบินลำดับของยีนและภูมิภาคก่อการเข้าไปในลำต้นหมาเซลล์ของ TI และ TM mice.98,99 _-Globin ยีน โอนเข้าสู่ต้นกำเนิดเซลล์เม็ดเลือดของมนุษย์ยังเป็นstudied.100,101 อย่างไรก็ตามความกังวลเกี่ยวกับการถ่ายโอนยีนรวมถึงความจำเป็นในการปรับปรุงประสิทธิภาพของการจัดส่งของยีนและการเรียนรู้ของความมั่นคงเวกเตอร์titers ไวรัสแทรกnononcogenic การแสดงออกของยีนตัวแปรโกลบินและตัวแปรผลงานของฟีโนไทป์ _-thalassemia และการปรับเปลี่ยนอื่น ๆเพื่อประสิทธิภาพของยีน transfer.102 ผู้ป่วยรายหนึ่งถ่ายเป็นประจำกับ Hb-E / _O ธาลัสซีได้รับรายงานที่หลังจากเครื่องnonmyeloablative ได้รับไขกระดูกautologous เซลล์ CD34_ transduced กับ lentiviral เวกเตอร์แสดง _A-787Q ยีน globin และยังคงมีเสถียรภาพโดยการสนับสนุนการถ่าย2 years.103 นอกจากนี้ขั้นตอนที่ 1 การศึกษาการถ่ายขึ้นอยู่กับผู้ป่วยธาลัสซี _-ใช้TNS q.3.55 lentiviral เข้ารหัสเวกเตอร์ของมนุษย์ยีน _-โกลบินหลังจากnonmyeloablative เครื่องมีการวางแผน วิธีการนี้อาจจะป้องกันไม่ให้เกิดการปฏิเสธการรับสินบนในผู้ป่วยที่ไม่ได้เหมือนกันจับคู่ผู้บริจาคHLA และดังนั้นจึงมีความเสี่ยงสูงในการพัฒนาGVHD และ suppression.104 ภูมิคุ้มกันต่อเนื่องอีกหลายวิธีโมเลกุลสำหรับการรักษาด้วยยีนกลายพันธุ์ที่ใช้แตกต่างกันของcodons หยุดและประกบผิดปกตินอกจากนี้ยังมี described.102 ยีนบำบัดเป็นวิธีการที่มีแนวโน้มที่จะรักษาธาลัสซี แต่ยังคงอยู่ในขั้นตอนการทดลองวิจัยในช่วงต้น. โดยสรุปเราได้พยายามที่จะอธิบายที่แตกต่างกันทางคลินิกอาการของลัสซีเมียที่มีการดูแลที่ดีที่สุดที่มีอยู่ในวันนี้ แต่วิธีการรักษาที่แตกต่างกันมากมีอยู่ทั่วโลกขึ้นอยู่กับปัจจัยเช่นสภาพทางเศรษฐกิจและสังคมวัฒนธรรมประเพณีและคุณภาพของการดูแลสุขภาพที่มีอยู่ ขณะนี้ในส่วนของโลกที่ทรัพยากรเพียงพอที่มีอยู่เพื่อสนับสนุนการถ่ายที่ดีที่สุดและโปรแกรมขับ, ลัสซีเมียผู้ป่วยมีชีวิตอยู่อีกต่อไปและรักษาคุณภาพชีวิตที่ดีมีไม่กี่เลือกการรักษาจนหายขาดโดยใช้ไขกระดูกtransplantation.26,27

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

~
_ บำบัดยีนธาลัสซีเมียแบบได้รับเรียบร้อยแล้วหายด้วย
ใช้เวกเตอร์ retroviral ( tn39 ) การถ่ายโอนมนุษย์
_ - ลำดับยีนโกลบินและส่งเสริมเขตเข้าไปในเซลล์ของต้น
~ Ti และ TM หนู 98,99 _ : ถ่ายโอนยีนเข้าสู่เซลล์ของมนุษย์ให้เป็น
เม็ดโลหิต ยังถูก studied.100101 อย่างไรก็ตาม
ความกังวลเกี่ยวกับการถ่ายโอนยีนรวมถึงความต้องการการปรับปรุงประสิทธิภาพของการส่งมอบยีน
และการเรียนรู้ของความมั่นคงโดย
nononcogenic เวกเตอร์ไวรัส , แทรกตัวแปรนิพจน์ของโกลบินยีนและตัวแปร
เขียนของ _ ยังมีการปรับเปลี่ยนอื่น ๆ
เพื่อประสิทธิภาพของการถ่ายทอดยีน 102
อย่างอดทนกับ hb-e สำรองด้วยครับ /
_o ธาลัสซีเมียได้มีรายงานว่า หลังจากปรับ nonmyeloablative ได้รับ cd34_ เซลล์ไขกระดูก autologous

transduced กับ lentiviral เวกเตอร์การแสดง _a-787q sequence และยังคงมั่นคง
โดยไม่ต้องถ่ายเลือดสนับสนุน 2 years.103 นอกจากนี้ ระยะที่ 1 การศึกษาขึ้นอยู่กับ _ -
เลือดผู้ป่วยธาลัสซีเมียโดยใช้
TNS q.3.55 lentiviral เวกเตอร์มนุษย์ _ - โกลบินหลังจาก
การเข้ารหัสยีนปรับ nonmyeloablative เป็นการวางแผน วิธีนี้จะป้องกันการปฏิเสธ
ในผู้ป่วยที่ไม่ได้มีเหมือนกัน
จับคู่ผู้บริจาค hla และดังนั้นจึง มีความเสี่ยงสูงที่จะพัฒนา
gvhd suppression.104 ภูมิคุ้มกันและต่อเนื่องหลาย ๆโมเลกุลวิธียีนบำบัดด้วย

และการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันของซิสหยุดผิดปกติ splicing นอกจากนี้ยังมี 102
อธิบายยีนบำบัดเป็นวิธีการที่มีแนวโน้มที่จะรักษาโรคธาลัสซีเมีย แต่ยังอยู่ในขั้นตอนสืบสวนสอบสวน

ก่อนการทดลอง สรุปได้ว่าเราได้พยายามที่จะอธิบายแตกต่างกันเป็นอยู่บ้าง
ของธาลัสซีเมียกับการดูแลที่เหมาะสมที่สามารถใช้ได้
วันนี้ อย่างไรก็ตาม แนวทางการรักษาที่แตกต่างกันมากมีอยู่ทั่วโลก
ขึ้นอยู่กับปัจจัย เช่น สภาพทางเศรษฐกิจและสังคม ,
ประเพณีวัฒนธรรมและคุณภาพของการดูแลสุขภาพสามารถใช้ได้ ขณะนี้
ในส่วนต่างๆของโลกที่มีทรัพยากรเพียงพออยู่

โปรแกรมสนับสนุนที่ดีที่สุดสำหรับการล้างพิษและผู้ป่วยธาลัสซีเมีย
, และการรักษาคุณภาพที่ดีของชีวิต การใช้ชีวิตอีกต่อไป
กับไม่กี่เลือกการรักษาด้วยการปลูกถ่ายไขกระดูก เป็นต้น 26,27