3.1. Genetic susceptibilities for e

3.1. Genetic susceptibilities for estrogen metabolism

There are several polymorphisms, in genes involved in estrogen synthesis and metabolism, such as in CYP17, CYP19, CYP1B1, and the catechol-O-methyltransferase (COMT), which have been associated with breast cancer risk. A polymorphism in the promoter region of the CYP17 gene (A2 allele), which encodes the P450c17α enzyme, is associated with higher circulating estradiol levels in younger women and with increased risk of breast cancer ( Dunn et al., 2005 and Feigelson et al., 1997), whereas the A1/A1 genotype is associated with a later age at menarche and with a reduced risk for the development of breast cancer ( Feigelson et al., 1997). However, this association was not consistently found in other studies ( Dunn et al., 2005). A meta-analysis has shown that CYP17 polymorphism may have a weak modifier effect on breast cancer risk ( Ye & Parry, 2002). CYP19, a crucial gene involved in estrogen synthesis that encodes aromatase, has several variants that may correlate with increased breast cancer risk. Analysis of one of these variants, the (TTTA)n tetranucleotide simple tandem repeat polymorphism (STRP) in intron 4, supported the suggestion that the shorter STRPs, particularly (TTTA)10, are associated with breast cancer risk, even though results of other studies do not support this finding, nor reveal an association with longer repeats ( Dunn et al., 2005). More specifically, a (TTTA)7 variant is associated with ER+ breast cancers, but not with ER– breast tumors ( Miyoshi et al., 2003). Among the genes involved in estrogen metabolism that have been studied in relation with breast cancer risk are CYP1A1 ( Han et al., 2004 and Li et al., 2004), CYP1B1 ( De Vivo et al., 2002 and Rylander-Rudqvist et al., 2003), and COMT ( Huang et al., 1999, Millikan et al., 1998, Mitrunen et al., 2001a and Miyoshi et al., 2000), with positive but conflicting results ( Dunn et al., 2005). CYP1A1 m1 and m2 polymorphisms have been significantly associated with breast cancer risk in an Indian population, especially in combination with GSTM1 homozygous null deletion genotype ( Chacko et al., 2005). Results of another study revealed a similar association of the CYP1A1 m2 genetic polymorphism with an increased breast cancer risk ( Zhang et al., 2004). A CYP1B1 polymorphism in exon 3 has been associated with higher catalytic activity ( Hanna et al., 2000), an increased risk for breast cancer in a case–control study of Chinese women ( Zheng et al., 2000), and a higher percentage of ER+ and PR+ breast tumors ( Bailey et al., 1998). No association between breast cancer risk and the CYP1B1 Leu432Val polymorphism has been reported ( Thyagarajan et al., 2004). The transition G to A at codon 158 of the COMT gene that results in a valine to methionine substitution is associated with lower catalytic activity and thermolability ( Lachman et al., 1996). Results of several, but not all, epidemiologic studies have revealed that the low-activity COMT genotype is associated with an increased breast cancer risk ( Ahsan et al., 2004 and Sazci et al., 2004), especially in combination with GSTM1 null genotype ( Mitrunen et al., 2002).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

3.1. susceptibilities พันธุกรรมสำหรับการเผาผลาญฮอร์โมนหญิงThere are several polymorphisms, in genes involved in estrogen synthesis and metabolism, such as in CYP17, CYP19, CYP1B1, and the catechol-O-methyltransferase (COMT), which have been associated with breast cancer risk. A polymorphism in the promoter region of the CYP17 gene (A2 allele), which encodes the P450c17α enzyme, is associated with higher circulating estradiol levels in younger women and with increased risk of breast cancer ( Dunn et al., 2005 and Feigelson et al., 1997), whereas the A1/A1 genotype is associated with a later age at menarche and with a reduced risk for the development of breast cancer ( Feigelson et al., 1997). However, this association was not consistently found in other studies ( Dunn et al., 2005). A meta-analysis has shown that CYP17 polymorphism may have a weak modifier effect on breast cancer risk ( Ye & Parry, 2002). CYP19, a crucial gene involved in estrogen synthesis that encodes aromatase, has several variants that may correlate with increased breast cancer risk. Analysis of one of these variants, the (TTTA)n tetranucleotide simple tandem repeat polymorphism (STRP) in intron 4, supported the suggestion that the shorter STRPs, particularly (TTTA)10, are associated with breast cancer risk, even though results of other studies do not support this finding, nor reveal an association with longer repeats ( Dunn et al., 2005). More specifically, a (TTTA)7 variant is associated with ER+ breast cancers, but not with ER– breast tumors ( Miyoshi et al., 2003). Among the genes involved in estrogen metabolism that have been studied in relation with breast cancer risk are CYP1A1 ( Han et al., 2004 and Li et al., 2004), CYP1B1 ( De Vivo et al., 2002 and Rylander-Rudqvist et al., 2003), and COMT ( Huang et al., 1999, Millikan et al., 1998, Mitrunen et al., 2001a and Miyoshi et al., 2000), with positive but conflicting results ( Dunn et al., 2005). CYP1A1 m1 and m2 polymorphisms have been significantly associated with breast cancer risk in an Indian population, especially in combination with GSTM1 homozygous null deletion genotype ( Chacko et al., 2005). Results of another study revealed a similar association of the CYP1A1 m2 genetic polymorphism with an increased breast cancer risk ( Zhang et al., 2004). A CYP1B1 polymorphism in exon 3 has been associated with higher catalytic activity ( Hanna et al., 2000), an increased risk for breast cancer in a case–control study of Chinese women ( Zheng et al., 2000), and a higher percentage of ER+ and PR+ breast tumors ( Bailey et al., 1998). No association between breast cancer risk and the CYP1B1 Leu432Val polymorphism has been reported ( Thyagarajan et al., 2004). The transition G to A at codon 158 of the COMT gene that results in a valine to methionine substitution is associated with lower catalytic activity and thermolability ( Lachman et al., 1996). Results of several, but not all, epidemiologic studies have revealed that the low-activity COMT genotype is associated with an increased breast cancer risk ( Ahsan et al., 2004 and Sazci et al., 2004), especially in combination with GSTM1 null genotype ( Mitrunen et al., 2002).

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

3.1 ไวพันธุกรรมสำหรับการเผาผลาญสโตรเจนมีหลายความหลากหลายอยู่ในยีนที่เกี่ยวข้องในการสังเคราะห์ฮอร์โมนและการเผาผลาญเช่นใน CYP17, CYP19, CYP1B1 และ catechol-O-methyltransferase (COMT) ซึ่งได้รับการเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงมะเร็งเต้านม ความแตกต่างในภูมิภาคโปรโมเตอร์ของยีน CYP17 (อัลลีล A2) ซึ่งเข้ารหัสเอนไซม์P450c17αมีความสัมพันธ์กับระดับการไหลเวียนของ estradiol ที่สูงขึ้นในผู้หญิงอายุน้อยกว่าและมีความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคมะเร็งเต้านม (ดันน์ et al., 2005 และ Feigelson et al, 1997) ในขณะที่พันธุ์ A1 / A1 มีความเกี่ยวข้องกับอายุภายหลังที่มีประจำเดือนครั้งแรกและมีความเสี่ยงที่ลดลงสำหรับการพัฒนาของมะเร็งเต้านม (Feigelson et al., 1997) อย่างไรก็ตามความสัมพันธ์นี้ไม่พบในการศึกษาอย่างต่อเนื่องอื่น ๆ (ดันน์ et al., 2005) เมตาดาต้าวิเคราะห์แสดงให้เห็นว่าแตกต่าง CYP17 อาจมีผลกระทบปรับปรุงอ่อนแอในความเสี่ยงมะเร็งเต้านม (Ye และปัดป้อง, 2002) CYP19, ยีนที่สำคัญมีส่วนร่วมในการสังเคราะห์ฮอร์โมนที่ encodes aromatase มีหลายสายพันธุ์ที่อาจมีความสัมพันธ์กับเพิ่มความเสี่ยงมะเร็งเต้านม การวิเคราะห์ของหนึ่งในสายพันธุ์เหล่านี้ (TTTA) n ควบคู่ง่าย tetranucleotide polymorphism ซ้ำ (STRP) ใน intron 4 ได้รับการสนับสนุนข้อเสนอแนะว่า STRPs สั้นโดยเฉพาะอย่างยิ่ง (TTTA) 10, มีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงมะเร็งเต้านมถึงแม้ว่าผลการอื่น ๆ การศึกษาไม่สนับสนุนการค้นพบนี้และไม่เปิดเผยความสัมพันธ์กับซ้ำอีกต่อไป (ดันน์ et al., 2005) โดยเฉพาะอย่างยิ่งเป็น (TTTA) 7 ตัวแปรที่มีความสัมพันธ์กับการเกิดโรคมะเร็ง ER + เต้านม แต่ไม่ได้มีเอ่อเนื้องอกเต้านม (มิโยชิ et al., 2003) ท่ามกลางยีนที่เกี่ยวข้องในการเผาผลาญสโตรเจนที่ได้รับการศึกษาในความสัมพันธ์ที่มีความเสี่ยงเป็นมะเร็งเต้านมเป็น CYP1A1 (Han et al., 2004 และหลี่ et al., 2004), CYP1B1 (เดอวิฟ et al., 2002 และ Rylander-Rudqvist et al, ., 2003) และ COMT (. Huang et al, 1999 Millikan et al., 1998 Mitrunen et al., 2001a และมิโยชิ et al., 2000) ที่มีผลในเชิงบวก แต่ที่ขัดแย้งกัน (ดันน์ et al., 2005) . CYP1A1 m1 m2 และความหลากหลายที่ได้รับความสัมพันธ์กับความเสี่ยงโรคมะเร็งเต้านมในประชากรอินเดียโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการรวมกันกับ GSTM1 null homozygous genotype ลบ (Chacko et al., 2005) ผลการศึกษาแสดงให้เห็นอีกสมาคมที่คล้ายกันของความแตกต่างทางพันธุกรรม m2 CYP1A1 กับความเสี่ยงมะเร็งเต้านมเพิ่มขึ้น (Zhang et al., 2004) polymorphism CYP1B1 ในเอกซ์ซอน 3 มีความเกี่ยวข้องกับการเร่งปฏิกิริยาที่สูงขึ้น (ฮันนา et al., 2000) ความเสี่ยงเพิ่มขึ้นสำหรับโรคมะเร็งเต้านมในกรณีศึกษาการควบคุมของผู้หญิงจีน (เจิ้งเหอ et al., 2000) และในสัดส่วนที่สูง ของ ER + + และการประชาสัมพันธ์เนื้องอกเต้านม (เบลีย์ et al., 1998) ความสัมพันธ์ระหว่างความเสี่ยงมะเร็งเต้านมและความแตกต่าง CYP1B1 Leu432Val ไม่ได้รับรายงาน (Thyagarajan et al., 2004) การเปลี่ยนแปลง G A สินค้าที่มีใน codon 158 ยีน COMT ที่จะส่งผลใน valine เพื่อทดแทน methionine มีความเกี่ยวข้องกับการเร่งปฏิกิริยาที่ต่ำกว่าและ thermolability (Lachman et al., 1996) ผลการหลาย แต่ไม่ทั้งหมดการศึกษาทางระบาดวิทยาพบว่ากิจกรรมที่ต่ำจีโนไทป์ COMT มีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงมะเร็งเต้านมเพิ่มขึ้น (Ahsan et al., 2004 และ Sazci et al., 2004) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการรวมกันกับ GSTM1 จีโนไทป์ null (Mitrunen et al., 2002)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

3.1 . ซึ่งพันธุกรรมฮอร์โมนการเผาผลาญ

มีหลายพันธุ์ ใน ยีนที่เกี่ยวข้องในการสังเคราะห์ฮอร์โมนและการเผาผลาญอาหาร เช่น ใน cyp17 cyp19 cyp1b1 , , , และ catechol-o-methyltransferase ( comt ) ซึ่งมีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงโรคมะเร็งเต้านม มีความหลากหลายในภูมิภาคโปรโมเตอร์ของยีน ( A2 cyp17 อัลลีล ( allele ) ซึ่ง p450c17 α encodes เอนไซม์เกี่ยวข้องกับการหมุนเวียนในระดับที่สูงเท่าน้องหญิง และเพิ่มความเสี่ยงของโรคมะเร็งเต้านม ( ดันน์ et al . , 2005 และ feigelson et al . , 1997 ) และ A1 / A1 genotype เกี่ยวข้องกับอายุภายหลังที่มีประจำเดือนและช่วยลดความเสี่ยงสำหรับการพัฒนาของโรคมะเร็งเต้านม ( feigelson et al . , 1997 ) อย่างไรก็ตามสมาคมนี้ไม่ได้เป็นอย่างที่พบในการศึกษาอื่น ๆ ( ดันน์ et al . , 2005 ) การวิเคราะห์อภิมานเป็น cyp17 ) อาจมีผลที่อ่อนแอต่อความเสี่ยงมะเร็งเต้านม ( ท่าน&ปัดป้อง , 2002 ) cyp19 , สําคัญในการสังเคราะห์ยีนที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนเอสโตรเจนที่ encodes aromatase มีตัวแปรหลายอย่างที่อาจสัมพันธ์กับการเพิ่มความเสี่ยงมะเร็งเต้านม . การวิเคราะห์หนึ่งตัวแปรเหล่านี้( ttta ) n tetranucleotide ง่ายควบคู่ทำซ้ำ polymorphism ( พบ ) ใน iNtRON 4 สนับสนุนข้อเสนอแนะที่ตำแหน่งสั้นโดยเฉพาะอย่างยิ่ง ( ttta ) 10 , เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงโรคมะเร็งเต้านม แม้ว่าผลการศึกษาอื่น ๆไม่สนับสนุนการค้นหานี้หรือเปิดเผยความสัมพันธ์กับซ้ำรอยอีกต่อไป ( ดันน์ et al . , 2005 ) มากขึ้นโดยเฉพาะ( ttta ) 7 ตัวแปรที่เกี่ยวข้องกับ ER มะเร็งเต้านม แต่ไม่ใช่กับเอ้อ–เต้านมเนื้องอก ( มิโยชิ et al . , 2003 ) ของยีนที่เกี่ยวข้องในการเผาผลาญฮอร์โมนเอสโตรเจนที่ได้รับการศึกษาในความสัมพันธ์กับความเสี่ยงโรคมะเร็งเต้านม CYP1A1 ( Han et al . , 2004 และ Li et al . , 2004 ) cyp1b1 ( de Vivo et al . , 2002 และ rylander rudqvist et al . , 2003 ) และ comt ( Huang et al . , 1999 มิลลิแกน et al . , 1998 ,mitrunen et al . , 2001a และมิโยชิ et al . , 2000 ) กับผลลัพธ์ที่เป็นบวก แต่ขัดแย้งกัน ( ดันน์ et al . , 2005 ) CYP1A1 M1 และ M2 พันธุ์มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงมะเร็งเต้านมในประชากรอินเดียโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการรวมกันกับ gstm1 null genotype แบบลบ ( chacko et al . , 2005 )ผลของการศึกษาอื่นพบความสัมพันธ์ที่คล้ายกันของ CYP1A1 M2 พันธุกรรมความหลากหลายเพิ่มขึ้นความเสี่ยงมะเร็งเต้านม ( Zhang et al . , 2004 ) เป็น cyp1b1 polymorphism ใน exon 3 มีความเกี่ยวข้องกับความว่องไวสูง ( ฮันนา et al . , 2000 ) มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นสำหรับโรคมะเร็งเต้านมในคดีและควบคุมการศึกษาหญิงจีน ( เจิ้ง et al . , 2000 )และเปอร์เซ็นต์สูงของ ER และ PR เนื้องอกเต้านม ( Bailey et al . , 1998 ) ไม่มีความสัมพันธ์ระหว่างความเสี่ยงมะเร็งเต้านมและ cyp1b1 leu432val ) ได้รับรายงาน ( thyagarajan et al . , 2004 ) การเปลี่ยนแปลงที่ 158 กรัมรหัสพันธุกรรมของยีนที่มีผลใน comt วาลีนการทดแทนเมทไธโอนีนจะเกี่ยวข้องกับการลดกิจกรรมการเร่งปฏิกิริยาและ thermolability ( ลาชแมน et al . , 1996 )ผลของหลาย แต่ไม่ใช่ทั้งหมด การศึกษาทางระบาดวิทยาพบว่ามีกิจกรรมต่ำ comt genotype เกี่ยวข้องกับการเพิ่มความเสี่ยงมะเร็งเต้านม ( ซัน et al . , 2004 และ sazci et al . , 2004 ) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการรวมกันกับ gstm1 null genotype ( mitrunen et al . , 2002 )