Given the increasing number of comp

Given the increasing number of compounds emerging from discovery programs having poor solubility and/or dissolution rate [1], pharmaceutical scientists are constantly seeking new formulation approaches in order to obtain an adequate oral bioavailability. Currently, novel possibilities are offered by the rapidly emerging field of nanoscience. One of the nanoscience approaches that has rapidly gained a proven record within the pharmaceutical sciences is the formulation of drugs as drug nanocrystals, having a size below 1 μm [2]. Characteristic for the nanocrystals is the very high specific surface area which can be expected to have a positive effect on the dissolution rate.

Drug nanocrystals can be obtained either by particle-size reduction (top–down approach) or by building up particles from a solution (bottom–up approach) [3]. Currently the former one is the standard technique, as witnessed by the fact that all of the five currently marketed products are based on this approach [4]. Within the group of the top–down techniques, media milling is the most popular technology and 4 of the 5 currently marketed products rely on this technology (Rapamune®, Emend®, TriCor® and Megace® ES are produced by media milling, whereas high-pressure homogenization is used for Triglide®). During media milling, nanosuspensions are produced by grinding a suspension of the drug and a suitable stabilizer in water with milling media such as yttrium-stabilized zirconium beads [5].

Nanoparticles are usually produced in liquid media, thereby forming a nanosuspension. There is, however, a general preference for solid oral dosage forms over liquid forms, for patient convenience and physical stability reasons [3]. As the primary objective of a nanoparticulate system is rapid dissolution, disintegration of the solid form and redispersion of the individual nanoparticles should be equally rapid, so that it does not impose a barrier on the overall dissolution process. Solidification methods for this transformation include pelletization, granulation, spray drying or lyophilization [3]. Prior to solidification, a matrix-former is often added to the suspension. Typical matrix-formers added prior to drying are water-soluble sugars such as sucrose, lactose and mannitol, as adapted from freeze-drying [4]. In current literature, there is only a limited number of reports dealing with the transformation of nanosuspensions into solid products e.g. [6], [7], [8], [9] and [10]. Reports focusing on the maintenance of the rapid dissolution characteristics obtained by nanosizing upon redispersion of the solid product in water are even more scarce e.g. [8].

This study focuses on the freeze-drying of TPGS-stabilized nanosuspensions. The model drug selected is itraconazole, a typical BCS class II compound having poor aqueous solubility which has already been used in nanoparticulate research in the past [11] and [12]. As dissolution was compromised due to freeze-drying, the need was identified to incorporate a matrix former. The traditional matrix-former sucrose was evaluated for this purpose. Since the effect of sucrose addition conflicted with what could be expected, its behavior during the freeze-drying process was further investigated. Finally, the use of microcrystalline cellulose (MCC, Avicel PH 101®) as an alternative matrix-former was evaluated, as MCC is a cheap excipient commonly applied as a binder/diluent in oral tablet and capsule technologies [13

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ให้จำนวนเพิ่มขึ้นของสารที่เกิดขึ้นจากการค้นหาโปรแกรมที่มีการละลายต่ำหรือยุบอัตรา [1], นักวิทยาศาสตร์เภสัชกรรมตลอดเวลากำลังใหม่ ๆ กำหนดเพื่อใช้เสริมช่องปากพอรับ ปัจจุบัน นวนิยายไปด้ามตามเกิดขึ้นอย่างรวดเร็วของวิทยาศาสตร์นาโน หนึ่งในแนวทางวิทยาศาสตร์นาโนที่รวดเร็วได้รับข้อมูลพิสูจน์ภายในวิทยาศาสตร์เภสัชกรรม ได้แบ่งยาเสพติดเป็นยา nanocrystals มีขนาดต่ำกว่า 1 μm [2] ลักษณะสำหรับ nanocrystals ยังมีสูงมากบางพื้นที่ซึ่งสามารถคาดว่าจะมีผลดีต่ออัตราการยุบสามารถรับยา nanocrystals โดยลดขนาดอนุภาค (วิธีด้านบนลง) หรือ โดยการสร้างอนุภาคจากโซลูชัน (ล่างขึ้นวิธี) [3] ปัจจุบันหนึ่งอดีตเป็นเทคนิคมาตรฐาน เป็นพยานข้อเท็จจริงที่ว่า ทุกผลิตภัณฑ์ในปัจจุบันตลาดห้าขึ้นอยู่กับวิธีการนี้ [4] ภายในกลุ่มของเทคนิคด้านบน – ลง หน้าสื่อเป็นเทคโนโลยีนิยมมากที่สุด และ 4 5 ในปัจจุบันตลาดผลิตภัณฑ์อาศัยเทคโนโลยี (Rapamune ® Emend ® TriCor ® และ Megace ® ES มีผลิต โดยสื่อหน้า ในขณะที่ใช้ปั้ม homogenization Triglide ®) ในหน้าสื่อ มีผลิต nanosuspensions โดยบดระงับยาเสพติดและโคลงเหมาะในน้ำกัดสื่อเช่นเซอร์โคเนียมเสถียรอิตเทรียมลูกปัด [5]เก็บกักปกติผลิตในสื่อของเหลว จึงขึ้นรูปเป็น nanosuspension ได้ อย่างไรก็ตาม ตั้งค่าทั่วไปสำหรับขนาดปากแข็งฟอร์มผ่านฟอร์มของเหลว อำนวยความสะดวกและความมั่นคงทางกายภาพเหตุผล [3] เป็นวัตถุประสงค์หลักของระบบ nanoparticulate ยุบอย่างรวดเร็ว บูรณภาพของแบบทึบและ redispersion เก็บกักละควรได้เท่า ๆ กันอย่างรวดเร็ว เพื่อที่จะไม่กำหนดอุปสรรคในกระบวนการยุบรวม Solidification วิธีสำหรับการเปลี่ยนแปลงนี้รวม pelletization แกรนูล สเปรย์แห้ง หรือ lyophilization [3] ก่อน solidification เมทริกซ์อดีตมักจะเพิ่มการระงับ เมทริกซ์-formers ทั่วไปที่เพิ่มก่อนแห้งอยู่ที่ละลายในน้ำตาลซูโครส แล็กโทส และ mannitol ดัดแปลงจากขั้น [4] ในวรรณกรรมปัจจุบัน มีเพียงจำนวนจำกัดของรายงานการจัดการกับการเปลี่ยนแปลงของ nanosuspensions เป็นผลิตภัณฑ์ของแข็งเช่น [6], [7], [8], [9] [10] และ รายงานที่เน้นการบำรุงรักษาลักษณะยุบอย่างรวดเร็วได้ โดย nanosizing เมื่อ redispersion ของผลิตภัณฑ์น้ำแข็งหายากยิ่งเช่น [8]การศึกษานี้ที่เน้นในขั้นของเสถียร TPGS nanosuspensions ยาเสพติดรุ่นที่เลือกเป็น itraconazole คลา BCS ทั่วไป II ผสมมีอควีจนละลายซึ่งได้ถูกใช้ในงานวิจัย nanoparticulate ในอดีต [11] [12] เป็นการยุบถูกทำลายเนื่องจากขั้น ต้องมีระบุให้รวมอดีตเมตริกซ์ ซูโครสเมทริกซ์เดิมดั้งเดิมถูกประเมินสำหรับวัตถุประสงค์นี้ เนื่องจากผลของซูโครสเพิ่มขัดแย้งกับสิ่งที่สามารถคาดหวัง มีสอบสวนของลักษณะการทำงานในระหว่างขั้นตอนเพิ่มเติม สุดท้าย ใช้เซลลูโลสจุล (MCC, Avicel PH 101 ®) เป็นทางเลือกเดิมเมทริกซ์ถูกประเมิน MCC เป็น excipient ราคาถูกที่มักใช้เป็นสารยึด เกาะ/diluent ในแท็บเล็ตที่ปากและเทคโนโลยีแคปซูล [13

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

กำหนดจำนวนที่เพิ่มขึ้นของสารที่เกิดขึ้นจากการค้นพบโปรแกรมที่มีการละลายที่ยากจนและ / หรืออัตราการสลายตัว [1] นักวิทยาศาสตร์เภสัชกรรมมีอย่างต่อเนื่องที่กำลังมองหาวิธีการใหม่ในการกำหนดเพื่อให้ได้การดูดซึมที่เพียงพอในช่องปาก ขณะนี้เป็นไปได้นวนิยายที่นำเสนอโดยสนามใหม่อย่างรวดเร็วของนาโนศาสตร์ หนึ่งในวิธีนาโนศาสตร์ที่ได้รับอย่างรวดเร็วบันทึกการพิสูจน์แล้วภายในเภสัชศาสตร์เป็นสูตรของยาเสพติดเป็นนาโนคริสตัลยาเสพติดที่มีขนาดต่ำกว่า 1 ไมโครเมตร [2] ลักษณะนาโนคริสตัลเป็นพื้นที่ผิวจำเพาะสูงมากซึ่งสามารถคาดว่าจะมีผลกระทบในเชิงบวกต่ออัตราการสลายตัว. นาโนคริสตัลยาเสพติดสามารถรับได้ทั้งโดยการลดขนาดอนุภาค (วิธีการจากบนลงล่าง) หรือโดยการสร้างอนุภาคจากการแก้ปัญหา (วิธีการด้านล่างขึ้นไป) [3] ขณะนี้อดีตเป็นเทคนิคมาตรฐานเท่าที่เห็นจากความจริงที่ว่าทุกห้าผลิตภัณฑ์วางตลาดขณะนี้จะขึ้นอยู่กับวิธีการนี้ [4] ภายในกลุ่มของเทคนิคการจากบนลงล่างกัดสื่อเป็นเทคโนโลยีที่นิยมมากที่สุดและ 4 ใน 5 ผลิตภัณฑ์ที่วางจำหน่ายในปัจจุบันพึ่งพาเทคโนโลยีนี้ (Rapamune®, Emend®, TriCor®และMegace® ES มีการผลิตโดยโม่สื่อในขณะที่สูง ทำให้เป็นเนื้อเดียวกัน -pressure ใช้สำหรับTriglide®) ในระหว่างการโม่สื่อ nanosuspensions มีการผลิตโดยการบดระงับของยาเสพติดและโคลงที่เหมาะสมในน้ำกับสื่อโม่เช่นอิตเทรียม-เสถียรลูกปัดเซอร์โคเนียม [5]. อนุภาคนาโนมักจะผลิตของเหลวในสื่อจึงขึ้นรูป nanosuspension มี แต่การตั้งค่าทั่วไปของยารูปแบบของแข็งของเหลวมากกว่ารูปแบบเพื่อความสะดวกของผู้ป่วยและเหตุผลความมั่นคงทางกายภาพ [3] ในฐานะที่เป็นวัตถุประสงค์หลักของระบบอนุภาคนาโนคือการละลายอย่างรวดเร็ว, การสลายตัวของรูปแบบที่มั่นคงและ redispersion ของอนุภาคนาโนของแต่ละบุคคลที่ควรจะเป็นอย่างรวดเร็วเท่า ๆ กันเพื่อที่จะไม่ได้กำหนดอุปสรรคในกระบวนการสลายตัวโดยรวม วิธีการแข็งตัวสำหรับการเปลี่ยนแปลงนี้รวมถึงเพลเล็ต, แกรนูล, สเปรย์แห้งหรือแห้งแบบเยือกแข็ง [3] ก่อนที่จะมีการแข็งตัว, เมทริกซ์อดีตมักจะเพิ่มการระงับ โดยทั่วไปเมทริกซ์ formers เพิ่มก่อนที่จะมีการอบแห้งเป็นน้ำตาลที่ละลายน้ำเช่นน้ำตาลแลคโตสและแมนนิทอลเป็นที่ดัดแปลงมาจากการแช่แข็งแห้ง [4] ในวรรณคดีปัจจุบันมีเพียงจำนวน จำกัด ของรายงานการรับมือกับการเปลี่ยนแปลงของ nanosuspensions เป็นผลิตภัณฑ์ที่เป็นของแข็งเช่น [6] [7] [8] [9] และ [10] รายงานมุ่งเน้นไปที่การบำรุงรักษาของลักษณะการละลายอย่างรวดเร็วได้โดย nanosizing เมื่อ redispersion ของผลิตภัณฑ์ที่เป็นของแข็งในน้ำจะยิ่งหายากมากขึ้นเช่น [8]. การศึกษาครั้งนี้มุ่งเน้นไปที่แช่แข็งแห้งของ nanosuspensions TPGS-เสถียร ยาเสพติดรุ่นที่เลือกเป็น itraconazole, ชั้น BCS ทั่วไป II สารประกอบที่มีการละลายที่ไม่ดีซึ่งได้ถูกนำมาใช้ในการวิจัย nanoparticulate ในอดีตที่ผ่านมา [11] และ [12] ในขณะที่การสลายตัวเป็นอันตรายเนื่องจากการแช่แข็งแห้งจำเป็นที่จะต้องได้รับการยืนยันที่จะรวมเมทริกซ์อดีต ซูโครสเมทริกซ์อดีตดั้งเดิมถูกประเมินเพื่อวัตถุประสงค์นี้ เนื่องจากผลของการเติมน้ำตาลซูโครสขัดแย้งกับสิ่งที่อาจจะคาดหวังพฤติกรรมของมันในระหว่างกระบวนการแช่แข็งแห้งได้รับการตรวจสอบต่อไป ในที่สุดการใช้เซลลูโลส (MCC, Avicel PH 101®) เป็นทางเลือกเมทริกซ์อดีตถูกประเมินเป็น MCC เป็นสารเพิ่มปริมาณที่ถูกนำมาใช้กันทั่วไปว่าเป็นเครื่องผูก / เจือจางในแท็บเล็ตในช่องปากและเทคโนโลยีแคปซูล [13