Phidianidine A (1) and B (2) are cy

Phidianidine A (1) and B (2) are cytotoxic indole alkaloids isolated
from the marine ophisthobranch mollusk Phidiana militaris
in 2011 and are believed to be the first natural products to contain
a 1,2,4-oxadiazole ring.1 Although compounds 1 and 2 are not toxic
to normal human epithelial kidney (HEK293) cells,
they are potent growth inhibitors of aggressive HeLa human epithelial cervical
cancer and C6 rat glioma tumor cell lines (IC50 from 0.4 to
1.5 lM), as well as non-tumor H9c2 rat embryonic cardiac myoblasts
and 3T3-L1 murine embryonic fibroblasts (IC50 from 0.1 to
5.4 lM).1,2 Remarkably, phidianidine A and B also exhibit selective
binding within two disparate classes of central nervous system
(CNS) targets, such as the l-opioid receptor (vs the d- and j-opioid
receptors) and the dopamine transporter (vs the norepinephrine
and serotonin transporters).2 Selective inhibition of key CNS targets
may also enable 1 and 2 to be used as analgesics for pain management
and to treat certain CNS pathologies. Our laboratory was
drawn to these natural products due to their intriguing architecture
and activity toward diverse biological targets.
The novel structure and pharmacological profile of phidianidine
A and B also inspired others to pursue their total synthesis, but
drawbacks of these pioneering efforts prompted us to explore an
alternative strategy.2,3 For example, although 1,2,4-oxadiazole
assembly was the key step in each synthesis, construction of the
linear portion included extraneous nitrogen protecting group
manipulations.2,3 One approach enlisted an azide as an amine protecting
group, but the preparation of low-molecular weight azides

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Phidianidine (1) และ B (2) มีอินโดลพิษลคาลอยด์ที่แยกจากหอยทะเล ophisthobranch Phidiana militarisในปี 2554 และเชื่อว่าจะเป็นผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติครั้งแรกประกอบด้วยการ ring.1 1,2,4 oxadiazole แม้ว่าสาร 1 และ 2 จะไม่เป็นพิษเซลล์เยื่อบุผิวไตปกติมนุษย์ (HEK293)มีสารยับยั้งการเติบโตศักยภาพมนุษย์ HeLa ก้าวร้าวเยื่อบุผิวมดลูกโรคมะเร็งและเนื้องอก C6 rat glioma เซลล์บรรทัด (IC50 จาก 0.4 ถึง1.5 lM), เช่นเดียวกับหนูไม่ใช่เนื้องอก H9c2 myoblasts หัวใจตัวอ่อนและ 3T3 L1 murine fibroblasts ตัวอ่อน (IC50 จาก 0.1 ถึง5.4 lM) .1,2 อย่างน่าทึ่ง phidianidine A และ B ยังมีเลือกผูกภายในสองชั้นเรียนที่แตกต่างกันของระบบประสาทส่วนกลางเป้าหมาย (CNS) เช่นตัวรับโอปิออยด์ l (vs การ d - และเจโอปิออยด์รับ และขนส่งโดปามีน (vs norepinephrineและขนส่ง serotonin) .2 เลือกยับยั้งของเป้าหมายสำคัญที่ระบบประสาทส่วนกลางอาจยังเปิดใช้งาน 1 และ 2 เพื่อใช้เป็นยาแก้ปวดสำหรับจัดการความเจ็บปวดและ การรักษาบางโรคระบบประสาทส่วนกลาง ห้องปฏิบัติการของเราได้วาดให้ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ตามธรรมชาติเนื่องจากสถาปัตยกรรมน่าสนใจและกิจกรรมไปสู่เป้าหมายมีความหลากหลายทางชีวภาพโครงสร้างใหม่และข้อมูลทางเภสัชวิทยาของ phidianidineA และ B ยังเป็นแรงบันดาลใจผู้อื่นการศึกษาการสังเคราะห์ทั้งหมดของพวกเขา แต่ข้อเสียของการบุกเบิกความพยายามเหล่านี้แจ้งให้เราไปสำรวจstrategy.2,3 ทางเลือกสำหรับตัวอย่าง แม้ว่า 1,2,4-oxadiazoleประกอบเป็นขั้นตอนสำคัญในแต่ละการสังเคราะห์ การก่อสร้างการส่วนเชิงเส้นรวม extraneous ไนโตรเจนป้องกันกลุ่มmanipulations.2,3 วิธีการหนึ่งเกณฑ์ผิด azide เป็นการปกป้องมีนกลุ่ม แต่การจัด azides น้ำหนักโมเลกุลต่ำ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Phidianidine A (1) และ B (2) อัลคาลอย indole พิษต่อเซลล์ที่แยก
จากทะเล ophisthobranch หอย militaris Phidiana
ในปี 2011 และเชื่อว่าจะเป็นผลิตภัณฑ์ธรรมชาติครั้งแรกที่จะมี
ring.1 1,2,4-oxadiazole แม้ว่าสารประกอบที่ 1 และ 2 ไม่ได้เป็นพิษ
เข้าสู่ภาวะปกติไตเยื่อบุผิวของมนุษย์ (HEK293) เซลล์
พวกเขาเป็นสารยับยั้งการเจริญเติบโตที่มีศักยภาพของก้าวร้าว HeLa มนุษย์ปากมดลูกเยื่อบุผิว
โรคมะเร็งและ C6 หนู Glioma เนื้องอกเซลล์ (IC50 จาก 0.4 ไป
1.5 LM) เช่นเดียวกับที่ไม่ใช่เนื้องอก H9c2 หนู myoblasts การเต้นของหัวใจของตัวอ่อน
และ 3T3-L1 หมาเซลล์จากตัวอ่อน (IC50 ที่จะ 0.1 จาก
5.4 LM) .1,2 ยวด phidianidine A และ B ยังแสดงการคัดเลือก
ที่มีผลผูกพันภายในสองเรียนที่แตกต่างกันของระบบประสาทส่วนกลาง
(CNS) เป้าหมายเช่น L- รับ opioid (ครับ D- และ J-opioid
ผู้รับ) และขนย้ายโดพามีน (สู้ norepinephrine
และ serotonin ขนส่ง) 0.2 เลือกยับยั้งระบบประสาทส่วนกลางของเป้าหมายที่สำคัญ
ยังสามารถเปิดใช้งานที่ 1 และ 2 เพื่อใช้เป็นยาแก้ปวดสำหรับการจัดการความเจ็บปวด
และการรักษา โรคของระบบประสาทส่วนกลางบางอย่าง ห้องปฏิบัติการของเราถูก
ดึงไปผลิตภัณฑ์ธรรมชาติเหล่านี้เนื่องจากสถาปัตยกรรมที่น่าสนใจของพวกเขา
และกิจกรรมไปสู่เป้าหมายความหลากหลายทางชีวภาพ.
โครงสร้างใหม่และรายละเอียดทางเภสัชวิทยาของ phidianidine
A และ B ยังเป็นแรงบันดาลใจให้คนอื่นไล่ตามสังเคราะห์รวมของพวกเขา แต่
ข้อเสียของการสำรวจความพยายามเหล่านี้ทำให้เราต้องสำรวจ
strategy.2,3 ทางเลือกสำหรับตัวอย่างเช่นแม้ว่า 1,2,4-oxadiazole
ชุมนุมเป็นขั้นตอนที่สำคัญในแต่ละสังเคราะห์การก่อสร้างของ
ส่วนเชิงเส้นรวมไนโตรเจนภายนอกปกป้องกลุ่ม
manipulations.2,3 วิธีการหนึ่งเกณฑ์ azide เป็น amine ปกป้อง
กลุ่ม แต่การเตรียมการของโมเลกุลต่ำ azides น้ำหนัก

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

phidianidine ( 1 ) และ B ( 2 ) อินโดลอัลคาลอยด์พิษได้จากทะเล ophisthobranch หอย phidiana ทหารในปี 2011 และเชื่อว่าเป็นครั้งแรกผลิตภัณฑ์ธรรมชาติประกอบด้วยแหวน 1,2,4-oxadiazole 1 ถึงแม้ว่าสารประกอบ 1 และ 2 ไม่ได้เป็นพิษปกติมนุษย์บุไต ( hek293 ) เซลล์พวกเขาจะเริ่มการล่าเยื่อบุปากมดลูกของมนุษย์การก้าวร้าวมะเร็งและเนื้องอกเซลล์ C6 หนูเซลส์ ( ic50 0.4 ถึงจาก1.5 LM ) รวมทั้งไม่งอก h9c2 หนูตัว myoblasts หัวใจ3t3-l1 ~ และจากตัวอ่อน ( ic50 จาก 0.1 ถึง5.4 LM ) 1 , 2 บน phidianidine A และ B มี เลือกผูกพันภายในสองวิชาที่แตกต่างกันของระบบประสาทส่วนกลาง( คมช. ) เป้าหมาย เช่น การ l-opioid ( D - และ j-opioid ปะทะตัวรับ ) และโดปามีน Transporter ( vs นอร์อิพิเนฟรินและ serotonin ขนย้าย ) การเลือกของ CNS เป้าหมายหลัก 2นอกจากนี้ยังอาจช่วยให้ 1 และ 2 เพื่อใช้เป็นยาแก้ปวดสำหรับการจัดการความเจ็บปวดและเพื่อรักษาบางอย่าง หรือโรค . ห้องปฏิบัติการของเราวาดธรรมชาติผลิตภัณฑ์เหล่านี้เนื่องจากสถาปัตยกรรมที่น่าสนใจของพวกเขาและกิจกรรมต่อเป้าหมายทางชีวภาพที่หลากหลายโครงสร้างและฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของ phidianidine โปรไฟล์ใหม่A และ B ยังเป็นแรงบันดาลใจให้คนอื่นติดตามการสังเคราะห์ ทั้งหมดของพวกเขา แต่ข้อเสียของความพยายามเหล่านี้ทำให้เราสามารถสำรวจบุกเบิกกลยุทธ์ทางเลือก ชนิดตัวอย่างเช่น แม้ว่า 1,2,4-oxadiazoleประกอบเป็นขั้นตอนสำคัญในการสร้างของแต่ละการสังเคราะห์ส่วนการปกป้องกลุ่มไนโตรเจนรวมเชิงเส้นmanipulations . 2 วิธีการหนึ่งสมัครเป็นไซด์เป็นเอมีน ปกป้องกลุ่ม แต่การเตรียมการของน้ำหนักโมเลกุลต่ำ azides