Mechanism of ActionEndothelin recep

Mechanism of Action

Endothelin receptor antagonist (ET); prevents binding of ET-1 to both ET-A and ET-B receptors with high affinity to ET receptors in pulmonary arterial smooth muscle cells; active metabolite 20% as potent as parent compound


Absorption

Peak plasma time: 8 hr

Absolute bioavailability: Unknown


Distribution

Protein bound: >99%; mainly to albumin and to a lesser extent alpha-1-glycoprotein

Vd: 50 L; 40 L (active metabolite)


Metabolism

Metabolized by liver: Mainly by CYP3A4, minor amount by CYP2C19; primarily metabolized by oxidative depropylation of the sulfamide to active metabolite

Active metabolite: At steady state, systemic exposure of active metabolite is 3-times the exposure of macitentan; active metabolite thought to contribute approximately 40% of total pharmacologic activity


Elimination

Half-life: 16 hr; 48 hr (active metabolite)

Excretion: 50% urine; 24% feces

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

กลไกการดำเนินการ

Endothelin นิสต์ (ET); ป้องกันผูก ET 1 ทั้ง ET-A และ ET B receptors มีความสัมพันธ์สูงกับ ET receptors ในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบต้วระบบทางเดินหายใจ metabolite งาน 20% มีศักยภาพที่ผสมหลัก


ดูดซึม

เวลาพลาสม่าสูงสุด: 8 ชั่วโมง

ชีวปริมาณออกฤทธิ์สัมบูรณ์: รู้จัก


แจก

โปรตีนผูก: > 99% ส่วนใหญ่ ให้ albumin และมีน้อยกว่าระดับแอลฟา-1-ไกลโคโปรตีน

Vd: 50 L L 40 (active metabolite)


เผาผลาญ

Metabolized โดยตับ: โดย CYP3A4 จำนวนเล็กน้อย โดย CYP2C19 หลัก metabolized โดย depropylation oxidative ของ sulfamide เพื่อ active metabolite

Active metabolite: ท่อน ระบบแสงของ metabolite ที่ใช้งานอยู่คือ 3 - เวลาเปิดเผย macitentan metabolite ที่ใช้งานอยู่คิดว่า มีส่วนร่วมประมาณ 40% ของกิจกรรมทั้งหมด pharmacologic


ตัด

ครึ่งชีวิต: 16 ชั่วโมง 48 ชั่วโมง (active metabolite)

การขับถ่าย: ปัสสาวะ 50% อุจจาระ 24%

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

กลไกของการกระทำ


endothelin แอนตาโกนิสต์ ( ET ) ; ป้องกันการจับ es-N ทั้ง et-a et-b ตัวรับกับสูงและความสัมพันธ์และตัวรับในปอดหลอดเลือดกล้ามเนื้อเรียบเซลล์ ใช้งานเพียง 20% เป็นสารประกอบที่มีศักยภาพเป็นผู้ปกครอง




การดูดซึมสูงสุดในพลาสมาเวลา : 8 ชั่วโมง


สิทธิการเช่า : ไม่รู้จัก

จำหน่าย

จับโปรตีน : > 99% ;ส่วนอัลบูมินและน้อยกว่าขอบเขต alpha-1-glycoprotein

vd : 50 ล. 40 ลิตร ( ใช้งานเพียง )




metabolized โดยตับ : การเผาผลาญโดยส่วนใหญ่ ( จํานวนเล็กน้อย โดย cyp2c19 ; หลัก metabolized โดยออกซิเดชัน depropylation ของ sulfamide การใช้งานไลท์

งานไลท์ : ที่สภาวะการของระบบ งาน 3-times ไลท์คือการ macitentan ;ใช้งานเพียงคิดว่ามีส่วนร่วมประมาณ 40% ของกิจกรรมการรวมยา




ชีวิตครึ่ง : 16 ชั่วโมง ; 48 ชม. ( ใช้งานเพียง )

2 : 50% ปัสสาวะอุจจาระ 24 %
;