AbstractAβ binds Zn2+, Cu2+, and Fe

Abstract

Aβ binds Zn2+, Cu2+, and Fe3+ in vitro, and these metals are markedly elevated in the neocortex and especially enriched in amyloid plaque deposits of individuals with Alzheimer's disease (AD). Zn2+ precipitates Aβ in vitro, and Cu2+ interaction with Aβ promotes its neurotoxicity, correlating with metal reduction and the cell-free generation of H2O2 (Aβ1–42 > Aβ1–40 > ratAβ1–40). Because Zn2+ is redox-inert, we studied the possibility that it may play an inhibitory role in H2O2-mediated Aβ toxicity. In competition to the cytotoxic potentiation caused by coincubation with Cu2+, Zn2+ rescued primary cortical and human embryonic kidney 293 cells that were exposed to Aβ1–42, correlating with the effect of Zn2+ in suppressing Cu2+-dependent H2O2formation from Aβ1–42. Since plaques contain exceptionally high concentrations of Zn2+, we examined the relationship between oxidation (8-OH guanosine) levels in AD-affected tissue and histological amyloid burden and found a significant negative correlation. These data suggest a protective role for Zn2+in AD, where plaques form as the result of a more robust Zn2+ antioxidant response to the underlying oxidative attack.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อAβ binds Zn2 + Cu2 + และ Fe3 + การเพาะเลี้ยง และโลหะเหล่านี้จะยกระดับใน neocortex อย่างเด่นชัด และอุดมไปโดยเฉพาะอย่างยิ่งในหินปูนแอมีลอยด์เงินฝากของบุคคลที่มีโรคอัลไซเมอร์ (AD) Zn2 + precipitates ใน Aβ และ Cu2 + โต้ตอบกับ Aβ ส่งเสริมของ neurotoxicity กำลังรวบรวมโลหะลดลงและการสร้างเซลล์ฟรีของ H2O2 (Aβ1 – 42 > Aβ1 – 40 > ratAβ1 – 40) เนื่องจาก Zn2 + redox inert เราศึกษาความเป็นไปได้ว่า มันอาจมีบทบาทลิปกลอสไขในความเป็นพิษของ Aβ H2O2 mediated ในแข่งขัน potentiation cytotoxic เกิดจาก coincubation ด้วย Cu2 + Zn2 + ช่วยเซลล์หลักเนื้อแน่น และมนุษย์ตัวอ่อนไต 293 ที่ได้สัมผัสกับ Aβ1-42 กำลังรวบรวมกับผลของ Zn2 + ในเมื่อ Cu2 + -ขึ้นอยู่กับ H2O2formation จาก Aβ1-42 ตั้งแต่ plaques ประกอบด้วยสูงความเข้มข้นของ Zn2 + เราตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างระดับการออกซิเดชัน (guanosine 8-OH) ในเนื้อเยื่อที่ได้รับผลกระทบ AD และสรีรวิทยาแอมีลอยด์ภาระ และพบความสัมพันธ์เชิงลบอย่างมีนัยสำคัญ ข้อมูลเหล่านี้แนะนำบทบาทการป้องกัน สำหรับ Zn2 + ใน AD ฟอร์มที่ plaques เป็นผลของความแข็งแกร่งมากขึ้น Zn2 + สารต้านอนุมูลอิสระผลตอบรับการโจมตี oxidative ต้น

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อAβผูก Zn2 + Cu2 + และ Fe3 + ในหลอดทดลองและโลหะเหล่านี้จะสูงขึ้นอย่างเห็นได้ชัดในเทกซ์และอุดมไปโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการมอบโล่ประกาศเกียรติคุณ amyloid เงินฝากของบุคคลที่มีการเกิดโรคอัลไซเม (AD) Zn2 + ตกตะกอนAβในหลอดทดลองและ Cu2 + ปฏิสัมพันธ์กับAβส่งเสริมพิษต่อระบบประสาทที่มีความสัมพันธ์กับการลดโลหะและรุ่นมือถือฟรีของ H2O2 (Aβ1-42> Aβ1-40> ratAβ1-40) เพราะ Zn2 + รีดอกซ์เป็น-เฉื่อยเราศึกษาความเป็นไปได้ว่ามันอาจจะมีบทบาทในการยับยั้ง H2O2 พึ่งพิษAβ ในการแข่งขันที่จะ potentiation พิษที่เกิดจากการ coincubation กับ Cu2 + Zn2 + ช่วยไตเยื่อหุ้มสมองหลักและตัวอ่อนของมนุษย์ 293 เซลล์ที่ได้สัมผัสกับAβ1-42, มีความสัมพันธ์กับผลกระทบของ Zn2 + ในการยับยั้ง Cu2 + -dependent H2O2formation จากAβ1-42 ตั้งแต่โล่มีความเข้มข้นสูงล้ำของ Zn2 + เราตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างการเกิดออกซิเดชัน (8 โอ guanosine) ระดับในเนื้อเยื่อโฆษณาได้รับผลกระทบและภาระ amyloid เนื้อเยื่อและพบความสัมพันธ์ทางลบอย่างมีนัยสำคัญ ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นบทบาทในการป้องกันสำหรับ Zn2 + ในการโฆษณาที่โล่ในรูปแบบที่เป็นผลมาจากการที่แข็งแกร่งมากขึ้น Zn2 + สารต้านอนุมูลอิสระที่จะตอบสนองต่อการโจมตีออกซิเดชันพื้นฐาน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

นามธรรม

บีตาผูก zn2 CU2 , และ fe3 ในหลอดแก้วและโลหะเหล่านี้เป็นอย่างสูงใน Neocortex และโดยเฉพาะอย่างยิ่งอุดมในไมโตคอนเดรียหินปูนเงินฝากของบุคคลกับโรค ( โฆษณา ) zn2 precipitates บีตาในหลอดทดลองและ CU2 ปฏิสัมพันธ์กับบีตาส่งเสริมประของมัน ,สัมพันธ์กับการลดโลหะและการสังเคราะห์รุ่นของแบตเตอรี่ ( บีตา 1 – 42 > บีตา 1 – 40 > ราตาบีตา 1 – 40 ) เพราะ zn2 เป็นปฏิกิริยารีดอกซ์เฉื่อย เราศึกษาความเป็นไปได้ว่าอาจมีบทบาทในระดับของสารบีตาสลายพิษ ในการแข่งขันกับพิษที่เกิดจาก coincubation CU2 เอ็น - ด้วย ,zn2 การช่วยเหลือเบื้องต้นสมองและไตเซลล์ตัวอ่อนมนุษย์โลกที่ถูกสัมผัสกับบีตา 1 – 42 , ศึกษาผลของตัวแปรในการ zn2 CU2 - h2o2formation จากบีตา 1 – 42 เมื่อโล่มีความเข้มข้นสูงของ zn2 โคตร ,เราได้ตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างการออกซิเดชัน ( 8-oh กัวโนซีน ) ระดับในโฆษณามีผลต่อเนื้อเยื่อและผลแอมีลอยด์ภาระและพบความสัมพันธ์ทางลบ ) ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นบทบาทการป้องกันสำหรับ zn2 ในโฆษณาที่โล่ฟอร์มเป็นผลจากการตอบสนองที่แข็งแกร่งมากขึ้น zn2 สารต้านอนุมูลอิสระ oxidative พื้นฐานการโจมตี