Global levels of histone acetylatio

Global levels of histone acetylation are increased, and his adaptation promotes a resilient outcome because HDAC inhibition specifically in this brain region opposes susceptibility and induces antidepressantlike responses. In contrast, global increases in H3K9me2 are pathological: local knockout or inhibition of the HMT that mediates this mark promotes susceptibility, whereas its activation promotes resilience. We have used genomewide measures to identify numerous genes that display alterations in these histone modifications, which provide unprecedented insight into the molecular basis of susceptibility vs resilience.
There is also strong support for the importance of epigenetic modifications occurring early in life and driving lifelong vulnerability to stress. In landmark experiments in rats by Weaver and colleagues, offspring of mothers that received low levels of maternal care/grooming (LG) showed increased stress reactivity and anxiety-related behavior in adulthood compared with those that received high levels of maternal care/grooming (HG). LG rats show decreased hippocampal glucocorticoid receptor (GR) mRNA expression and corresponding decreased H3K9 acetylation and increased DNA methylation around the GR gene promoter compared with HG animals. Such differences in GR expression help determine the maternal care delivered by these animals, thereby perpetuating patterns of LG vs HG behavior from generation to generation. It is likely that epigenetic regulation of many additional genes is also involved. This form of transgenerational transmission of stress responsiveness is thus behaviorally transmitted and does not represent true epigenetic inheritance.
Studies of epigenetic mechanisms in stress models throughout life are revealing fundamentally new insight into the range of genes and biochemical pathways that are altered within specific brain regions to govern risk for depression and the reversal of symptoms under antidepressant treatment. Such knowledge can now drive efforts to identify novel antidepressant medications by moving well beyond the current focus on monoamine transporters and receptors.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

และส่งเสริมผลยืดหยุ่นเนื่องจากยับยั้ง HDAC โดยเฉพาะในภูมิภาคนี้สมอง opposes ไว และก่อให้เกิดการตอบสนอง antidepressantlike ระดับโลกของฮิสโตน acetylation เพิ่มขึ้น การปรับตัวของเขา คมชัด H3K9me2 ทั่วโลกเพิ่มเป็นพยาธิ: น่าพิศวงภายในหรือยับยั้ง hmt ทำที่ mediates เครื่องหมายนี้ส่งเสริมไว ในขณะที่เปิดใช้งานการส่งเสริมความยืดหยุ่น เราได้ใช้มาตรการ genomewide ระบุยีนจำนวนมากที่แสดงการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ปรับเปลี่ยนฮิสโตน ซึ่งให้พื้นฐานโมเลกุลของไวเทียบกับความลึกเป็นประวัติการณ์ มีแรงสนับสนุนความสำคัญของ epigenetic ปรับเกิดขึ้นในชีวิต และขับรถเสี่ยงตลอดชีวิตความเครียด ในสถานทดลองในหนูโดยช่างทอผ้าและเพื่อนร่วมงาน ลูกของแม่ที่ระดับต่ำได้รับมารดาดูแล/กรูมมิ่ง (LG) พบว่าเกิดปฏิกิริยาความเครียดเพิ่มขึ้น และพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับความวิตกกังวลในผู้ใหญ่เทียบกับที่ได้รับระดับสูงของมารดาดูแล/กรูมมิ่ง (HG) หนู LG แสดงรับ glucocorticoid hippocampal ลดลง (GR) นิพจน์ mRNA และสอดคล้องลดลง H3K9 acetylation และเพิ่มปรับรอบโปรโมเตอร์ยีนกรัมเมื่อเทียบกับ HG สัตว์ ความแตกต่างในนิพจน์ GR ช่วยตรวจสอบการดูแลมารดาโดยสัตว์เหล่านี้ จึงดำเนินรูปแบบของ LG กับ HG ลักษณะการทำงานจากรุ่นสู่รุ่น มีแนวโน้มว่า epigenetic ระเบียบของยีนเพิ่มเติมจำนวนมากยังเกี่ยวข้องกับ Transgenerational ส่งการตอบสนองความเครียดแบบนี้จึงตามพฤติกรรมส่ง และเป็นตัวแทนสืบทอด epigenetic จริง ศึกษากลไก epigenetic ในรุ่นเครียดตลอดชีวิตจะเผยให้เห็นเข้าใจพื้นฐานใหม่ในช่วงของยีนและทางชีวเคมีที่เปลี่ยนแปลงภายในสมองเฉพาะภูมิภาคเพื่อควบคุมความเสี่ยงสำหรับภาวะซึมเศร้า และการกลับอาการภายใต้การรักษาต้านอาการซึมเศร้า ความรู้สามารถเดี๋ยวนี้ขับพยายามระบุยาต้านอาการซึมเศร้านวนิยาย โดยดีเกินโฟกัสปัจจุบัน monoamine ขนและรับ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ระดับของฮิสโตนทิเลชันทั่วโลกเพิ่มขึ้นและการปรับตัวของเขาส่งเสริมผลที่ยืดหยุ่น เพราะ hdac ยับยั้ง โดยเฉพาะในภูมิภาคนี้สมองเกิดการคัดค้านและ induces antidepressantlike . ในทางตรงกันข้าม , ที่เพิ่มขึ้นทั่วโลกใน h3k9me2 มีพยาธิสภาพ : ท้องถิ่น น็อกหรือการยับยั้งของ HMT ที่ mediates เครื่องหมายนี้ส่งเสริมมากกว่า ในขณะที่ใช้งานส่งเสริมความยืดหยุ่น เราได้ใช้มาตรการมากมาย genomewide ระบุยีนที่แสดงการเปลี่ยนแปลงในการช่วยให้ความเข้าใจเหล่านี้ ซึ่งเคยเป็นฐานโมเลกุลของไวและความยืดหยุ่นนอกจากนี้ยังมีการสนับสนุนที่แข็งแกร่งสำหรับความสำคัญของการเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นในช่วงต้นชีวิตและการขับขี่ Epigenetic ช่องโหว่ตลอดชีวิตกับความเครียด ในสถานที่สำคัญจากการทดลองในหนูโดยวีเวอร์ และเพื่อนร่วมงาน และลูกหลานของมารดาที่ได้รับในระดับต่ำ / ดูแลแม่กรูมมิ่ง ( LG ) พบความเครียดที่เพิ่มขึ้นความว่องไวและวิตกกังวลเกี่ยวกับพฤติกรรมในวัยผู้ใหญ่ เมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับระดับสูงของการดูแลมารดากรูมมิ่ง ( HG ) หนูแอลลดลงแสดงน้ำหนักของกลูโคคอร์ติคอยด์รีเซพเตอร์ ( GR ) และการแสดงออกที่ลดลงและเพิ่มขึ้น h3k9 ทิเลชันดีเอ็นเอ methylation รอบ GR ยีนส่งเสริมเทียบกับสัตว์ HG . ความแตกต่างดังกล่าวในการแสดงออก GR ช่วยตรวจสอบการดูแลมารดาที่คลอดโดยสัตว์เหล่านี้จึง perpetuating รูปแบบของ LG vs HG พฤติกรรมจากรุ่นสู่รุ่น มันมีแนวโน้มว่า ระเบียบ Epigenetic ของยีนเพิ่มเติมมากมาย ยังเกี่ยวข้อง รูปแบบของการส่ง transgenerational ของการตอบสนองความเครียดจึงเป็นพฤติกรรมสัมพันธ์และไม่ได้เป็นตัวแทนของมรดก Epigenetic จริงการศึกษากลไกในรุ่น Epigenetic ความเครียดตลอดชีวิตได้เปิดเผยภาระใหม่ลึกเข้าไปในช่วงของยีนและชีวเคมีที่จะมีการเปลี่ยนแปลงภายในพื้นที่สมองที่เฉพาะเจาะจงเพื่อควบคุมความเสี่ยงภาวะซึมเศร้าและการย้อนกลับของอาการภายใต้ข้อมูลการรักษา ความรู้ดังกล่าวสามารถทำให้ความพยายามที่จะหาข้อมูลโรคใหม่โดยการย้ายมากกว่ามุ่งเน้นในปัจจุบันและขนส่ง monoamine receptor