The ability of immediate-release คี

The ability of immediate-release คีโตโปรเฟน to reduce LPS-induced อาการกะเผลก was evaluated. Two separate studies were performed to determine and refine the dose-response function of คีโตโปรเฟน in the model. Additionally, blood samples were taken for correlation of คีโตโปรเฟน plasma concentrations with efficacy (i.e., PK-PD assessment). The two studies were identical in methodology. Each study consisted of 36 pigs (N=9/treatment group); เยื่อบุข้ออักเสบ was induced at t=-1 hour and คีโตโปรเฟน was administered at t=O hour. The pigs were examined at t=1, 2, 3, and 4 hours and assigned a VAS clinical อาการกะเผลก score. In the first study, a broad range of คีโตโปรเฟน ระดับขนาดยา (0.01, 0.1, 1.0mg/kg, IM) were compared with กระสายยา. คีโตโปรเฟน at 0.1 and 1.0mg/kg produced statistically significant reductions in อาการกะเผลก, as compared with กระสายยา, for up to 3 hours post-dosing. Plasma concentrations determined that these doses produced total plasma concentrations around the in vitro IC90 for both COX enzymes.

A second, follow-on, study was performed to refine the dose-response curve by examining คีโตโปรเฟน at ระดับขนาดยา of 0.01, 0.03 and 0.1 mg/kg, IM, as comparedwith กระสายยา.

This study again demonstrated that 0.1 mg/kg คีโตโปรเฟน produced maximal reductions in อาการกะเผลก for 3 hours post -dosing.

This dose level corresponded to plasma concentrations between 0.5 and

10 0.7µM of คีโตโปรเฟน. In addition, bioavailability of คีโตโปรเฟน was determined to be 100% following an IM injection.
The in-vitro and in-vivo results described above demonstrate that คีโตโปรเฟน 1) is a potent inhibitor of swine COX isozymes, 2) has favorable pharmacokinetic properties in swine, and 3) is highly efficacious against both
15 fever and อาการปวด in swine at total plasma concentrations as low as 500nM.

คีโตโปรเฟน is considered a hydrophilic agent that is not generally amenable to triglyceride-based compositions. Therefore, a triglyceride-based composition was contemplated with a คีโตโปรเฟน เอสเตอร์ โพรดรัก which has lower aqueous solubility.
20 คีโตโปรเฟน โพรดรักs, Formula 1, Formula 2, and Formula 3, were evaluated in hydrolysis in swine plasma and liver microsomes. All Formula's (1-
3) tested were hydrolyzedrapidly in swine liver microsomes and moderately or slowly in swine plasma. Hydrolyses of these คีโตโปรเฟน เอสเตอร์s were evaluated in vivo following single intravenous and intramuscular การให้ in swine at
25 0.5mg/kg. Swine were dosed at 0.5mg/kg of คีโตโปรเฟน or its เอสเตอร์s (Formula 1-

3) either by intravenous (IV) or intramuscular injection. Plasma samples were assessed for คีโตโปรเฟน and AUC's (nmol*hr/ml/µmol/kg) were normalized with dose of µmol/kg (n=3 or 4) are presented in Table 3.


30
Table 3. Normalized Average คีโตโปรเฟน AUCs in Swine Following Intravenous

and Intramuscular การให้ of คีโตโปรเฟน or its เอสเตอร์s

Compound AUC (IV) AUC (IM)
คีโตโปรเฟน 12.3 14.8
5 Formula 1 14.6 12.4
Formula 2 7.9 12.8
Formula 3 9.3 4.9

As can be seen in Table 3, the คีโตโปรเฟน exposure following การให้ of its methyl เอสเตอร์ (Formula 1) is equivalent to the exposure
10 following การให้ of คีโตโปรเฟน itself.

As a result of the normalized exposure results, four องค์ประกอบออกฤทธิ์ยาวนานs ซึ่งประกอบรวมด้วย Formula 1 were designed to assess คีโตโปรเฟน pharmacokinetics. The compositions included co-solvents that would slowly dissipate from the injection site and/or intramuscular space over a duration of
15 about 1-day to about 1-week and included: T01 (glycerol formal:ไตรอะซีติน (25:75

v/v)); T02 (miglyol 812); T03 (cottonseed oil:ไตรอะซีติน (90:10 v/v)); and T04 (a self micro-emulsifying drug delivery system) that potentially provides at least two advantages: 1) confers solution-like kinetics on a relatively hydrophobic
compound, and/or 2) prolongs the length of time the active agent remains in

20 solution and minimizes precipitation at the injection site, due to the presence of a significant level of emulsifying agents with a triglyceride. Gilts (n=4), female
swine that have not been pregnant, weighing about 15kg each received a single

3mg/kg (30mg/mL) intramuscular injection. As can be seen in Table 4, the miglyol 812 composition gave the lowest Cmax and the highest คีโตโปรเฟน
25 plasma concentration at 72 hours (C72hrs). The C24hr, C48hr, and C72hr value is

the คีโตโปรเฟน plasma concentration at 24, 48, and 72 hours postdose, respectively.
Table 4. Average Pharmacokinetic Parameters of คีโตโปรเฟน in Swine

Following a Single Intramuscular การให้ of คีโตโปรเฟน Methyl เอสเตอร์

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

รับการประเมินความสามารถของคีโตโปรเฟนเผยแพร่การลดเกิด LPS อาการกะเผลก แยกการศึกษาสองครั้งเพื่อกำหนด และปรับแต่งการทำงานตอบสนองยาของคีโตโปรเฟนในรูปแบบ นอกจากนี้ ตัวอย่างเลือดที่ถ่ายสำหรับสหสัมพันธ์ของคีโตโปรเฟนเข้มข้นด้วยประสิทธิภาพ (เช่น PK PD ประเมิน) การศึกษาที่สองได้เหมือนกันในวิธีการ แต่ละการศึกษาที่ประกอบด้วย 36 หมู (N = 9/รักษา กลุ่ม); เยื่อบุข้ออักเสบถูกทำให้เกิดที่ t =-1 ชั่วโมง และคีโตโปรเฟนถูกปกครองที่ t = O ชั่วโมง หมูถูก examined ที่ t = 1, 2, 3 และ 4 ชั่วโมง และกำหนดคะแนน VAS อาการกะเผลกทางคลินิก ในการศึกษาครั้งแรก หลากหลายของคีโตโปรเฟนระดับขนาดยา (0.01, 0.1, 1.0 มิลลิกรัม/กิโลกรัม IM) เปรียบเทียบกับกระสายยา คีโตโปรเฟนที่ 0.1 และ 1.0 มิลลิกรัม/กิโลกรัมผลิตลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในอาการกะเผลก เมื่อเทียบกับกระสายยา นานถึง 3 ชั่วโมงหลังใช้ยา เข้มข้นกำหนดว่า ปริมาณเหล่านี้ผลิตเข้มข้นรวมรอบ IC90 ในหลอดทดลองสำหรับทั้งเอนไซม์ COX สอง ท่านไดศึกษาได้ดำเนินการปรับเส้นโค้งตอบสนองยา โดยตรวจสอบคีโตโปรเฟนที่ระดับขนาดยา 0.01, 0.03 และ 0.1 มิลลิกรัม/กิโลกรัม IM เป็น comparedwith กระสายยา การศึกษานี้อีกครั้งแสดงให้เห็นคีโตโปรเฟน 0.1 มิลลิกรัม/กิโลกรัมที่ผลิตอาการกะเผลกลดสูงสุดสำหรับชั่วโมงที่ลงรายการบัญชี - ยา ระดับยานี้ความผูกพันที่เข้มข้นระหว่าง 0.5 และ0.7µM 10 ของคีโตโปรเฟน นอกจากนี้ การดูดซึมของคีโตโปรเฟนถูกกำหนดให้เป็น 100% หลังฉีด IMผลในหลอดทดลองและใน vivo ที่อธิบายข้างต้นแสดงให้เห็นว่าคีโตโปรเฟน 1) คือ ยับยั้งที่มีศักยภาพของหมูทำค็อกซ์ 2) มีคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ดีในสุกร และ 3) ประสิทธิภาพสูงกับทั้งสองไข้ 15 และอาการปวดในสุกรที่พลาสมารวมความเข้มข้นต่ำสุดที่ 500nMคีโตโปรเฟนเป็นตัวแทนที่น้ำที่ไม่คล้อยตามโดยทั่วไปการองค์ประกอบจากไตรกลีเซอไรด์ ดังนั้น องค์ประกอบภาพตามไตรกลีเซอไรด์ถูกไตร่ตรอง ด้วยโพรดรักเป็นเอสเตอร์คีโตโปรเฟนซึ่งมีการละลายน้ำต่ำ20 คีโตโปรเฟน โพรดรักs สูตร 1 สูตร 2 และ 3 สูตร ถูกประเมินในไฮโตรไลซ์ในพลาสม่าหมูและตับ microsomes ทั้งหมดของสูตร (1-3) ทดสอบได้ hydrolyzedrapidly ปานกลาง และ microsomes ตับหมูหรือสุกรช้าในพลาสม่า ไฮโดรคลอริกของ เอสเตอร์s คีโตโปรเฟนเหล่านี้ถูกประเมินในร่างกายต่อไปนี้เดียวทางหลอดเลือดดำ และเข้ากล้ามเนื้อการให้ในสุกรที่25 0.5 mg/kg หมูถูกยาที่คีโตโปรเฟนหรือ เอสเตอร์s ของสูตร 1 (- 0.5 มิลลิกรัม/กิโลกรัม3) ทั้ง โดยฉีดเข้ากล้ามเนื้อหรือทางหลอดเลือดดำ (IV) ตัวอย่างพลาสม่าถูกประเมินสำหรับคีโตโปรเฟนและของ AUC (นาโนโมล * hr ml/µmol/กิโลกรัม) ได้ตามปกติ ด้วยยา µmol/กก. (n = 3 หรือ 4) แสดงในตารางที่ 330 ตารางที่ 3 ค่ามาตรฐานเฉลี่ยคีโตโปรเฟน AUCs ในสุกรต่อหลอดเลือดดำและเข้ากล้ามเนื้อการให้คีโตโปรเฟนหรือ เอสเตอร์sสารประกอบ AUC AUC (IV) (IM)คีโตโปรเฟน 12.3 14.8สูตร 5 1 14.6 12.4 สูตร 2 7.9 12.8 สูตร 3 9.3 4.9สามารถเห็นได้ในตารางที่ 3 แสงคีโตโปรเฟนต่อการให้ของเอสเตอร์ของเมธิล (สูตร 1) จะเท่ากับแสง10 การให้ของคีโตโปรเฟนตัวเองต่อไปจากผลลัพธ์ค่าแสงมาตรฐาน องค์ประกอบออกฤทธิ์ยาวนานs สี่ซึ่งประกอบรวมด้วยสูตร 1 ออกแบบมาเพื่อประเมินเภสัชจลนศาสตร์คีโตโปรเฟน องค์ประกอบรวมตัวทำละลายร่วมที่จะกระจายค่อย ๆ ฉีดหรือเข้ากล้ามเนื้อพื้นที่ช่วงระยะเวลา15 วันถึงประมาณ 1 สัปดาห์ และรวม: T01 (กลีเซอรอลอย่างเป็นทางการ: ไตรอะซีติน (25:75v/v)); T02 (miglyol 812); T03 (เมล็ดฝ้ายน้ำมัน: ไตรอะซีติน (90:10 v/v)); และ T04 (ตนเองไมโครสกัดยาเสพติดส่งระบบ) ซึ่งอาจมีประโยชน์น้อยสอง: 1) คำตอบจลนพลศาสตร์เหมือนโซลูชันบนฝ่ามือค่อนข้างสาร หรือ 2) ยืดระยะเวลาที่บริษัทตัวแทนการใช้งานยังคงอยู่ใน20 วิธีแก้ปัญหา และลดปริมาณน้ำฝนที่ฉีด เนื่องจากของระดับความสำคัญของตัวแทนกับไตรกลีเซอไรด์สกัด แม่สุกร (n = 4), หญิงหมูที่ยังไม่ได้ตั้งครรภ์ น้ำหนัก ประมาณ 15 กก.ในแต่ละรับเดียวฉีดเข้ากล้ามเนื้อ 3 มิลลิกรัม/กิโลกรัม (30 มิลลิกรัม/มิลลิลิตร) สามารถเห็นได้ในตารางที่ 4, 812 องค์ประกอบ miglyol ให้ c สูงสุดต่ำสุดและคีโตโปรเฟนสูงสุดความเข้มข้น 25 พลาที่ 72 ชั่วโมง (C72hrs) ค่า C24hr, C48hr และ C72hrความเข้มข้นของพลาคีโตโปรเฟนที่ 24, 48, 72 ชั่วโมง postdose ตามลำดับ ตารางที่ 4 ค่าเฉลี่ยพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของคีโตโปรเฟนในสุกรต่อไปเป็นการให้เข้ากล้ามเนื้อครั้งเดียวของคีโตโปรเฟน Methyl เอสเตอร์

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ความสามารถของทันทีปล่อยคีโตโปรเฟนเพื่อลด LPS เหนี่ยวนำให้เกิดอาการกะเผลกถูกประเมิน สองแยกการศึกษาได้ดำเนินการเพื่อตรวจสอบและปรับแต่งฟังก์ชั่นปริมาณการตอบสนองของคีโตโปรเฟนในรูปแบบ นอกจากนี้ตัวอย่างเลือดถูกนำสำหรับความสัมพันธ์ของคีโตโปรเฟนความเข้มข้นในพลาสมาที่มีประสิทธิภาพ (เช่นการประเมิน PK-PD) สองการศึกษาเหมือนกันในวิธีการ การศึกษาแต่ละประกอบด้วย 36 หมู (ยังไม่มีกลุ่ม = 9 / ทรี); เยื่อบุข้ออักเสบถูกชักนำที่ t = -1 ชั่วโมงและคีโตโปรเฟนเป็นยาที่ t = O ชั่วโมง สุกรมีการตรวจสอบที่ t = 1, 2, 3, และ 4 ชั่วโมงและได้รับมอบหมาย VAS คลินิกอาการกะเผลกคะแนน ในการศึกษาครั้งแรกที่ความหลากหลายของคีโตโปรเฟนระดับขนาดยา (0.01, 0.1, 1.0mg / kg, IM) เปรียบเทียบกับกระสายยา คีโตโปรเฟนที่ 0.1 และ 1.0mg / กก. ผลิตลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในอาการกะเผลกเทียบกับกระสายยานานถึง 3 ชั่วโมงหลังการใช้ยา ความเข้มข้นในพลาสมาระบุว่าปริมาณเหล่านี้ผลิตเข้มข้นในพลาสมารวมรอบในหลอดทดลอง IC90 สำหรับทั้งเอนไซม์ COX. เป็นครั้งที่สองทำตามในการศึกษาได้ดำเนินการในการปรับแต่งเส้นโค้งปริมาณการตอบสนองโดยการตรวจสอบคีโตโปรเฟนที่ระดับขนาดยา 0.01 0.03 และ 0.1 mg / kg, IM, เป็นเทียบกับกระสายยา. การศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นว่า 0.1 mg / kg คีโตโปรเฟนผลิตลดลงสูงสุดในอาการกะเผลกเวลา 3 ชั่วโมงหลัง -dosing. ระดับยานี้ตรงกับความเข้มข้นในพลาสมาระหว่าง 0.5 และ10 0.7μMของคีโตโปรเฟน นอกจากนี้การดูดซึมของคีโตโปรเฟนก็ตัดสินใจที่จะเป็น 100% ต่อไปนี้การฉีด IM. ในหลอดทดลองและผลที่อธิบายข้างต้นในร่างกายแสดงให้เห็นว่าคีโตโปรเฟน 1) เป็นสารยับยั้งที่มีศักยภาพของไอโซไซม์หมูค็อกซ์ 2) มีคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ดีในหมูและ 3) เป็นที่มีประสิทธิภาพสูงกับทั้ง15 ไข้และอาการปวดในสุกรที่ระดับความเข้มข้นในพลาสมาที่ต่ำเป็น 500Nm. คีโตโปรเฟนถือว่าเป็นตัวแทนที่ชอบน้ำที่ไม่ได้ทั่วไปคล้อยตามไตรกลีเซอไรด์ องค์ประกอบชั่น ดังนั้นองค์ประกอบไตรกลีเซอไรด์-based ได้รับการพิจารณาไตร่ตรองด้วยคีโตโปรเฟนเอสเตอร์ โพรดรัก ที่มีสามารถในการละลายน้ำต่ำกว่า. 20 คีโตโปรเฟนโพรดรัก S, สูตร 1, สูตร 2 และสูตร 3 มี การประเมินในการย่อยสลายในสุกรพลาสม่าและตับไมโคร สูตรทั้งหมดของ (1- 3) การทดสอบเป็น hydrolyzedrapidly ในไมโครตับหมูและปานกลางหรือช้าลงในพลาสม่าหมู ย่อยสลายของเหล่าคีโตโปรเฟนเอสเตอร์ s ได้รับการประเมินในร่างกายทางหลอดเลือดดำต่อไปและการให้กล้ามเดียวในสุกรที่25 0.5mg / kg สุกรที่ได้รับยาที่ 0.5mg / กิโลกรัมของคีโตโปรเฟนหรือของเอสเตอร์ s (สูตร 1- 3) ทั้งโดยทางหลอดเลือดดำ (IV) หรือฉีดเข้ากล้ามเนื้อ ตัวอย่างพลาสมาถูกประเมินสำหรับคีโตโปรเฟนและ AUC ของ (nmol * บุคคล / มล. / ไมโครโมล / กก.) เป็นปกติกับปริมาณของไมโครโมล / กิโลกรัม (n = 3 หรือ 4) ถูกแสดงไว้ในตารางที่ 3 30 ตารางที่ 3 ปกติเฉลี่ย คีโตโปรเฟน AUCS ในสุกรต่อไปในหลอดเลือดดำและกล้ามเนื้อการให้ของคีโตโปรเฟนหรือของเอสเตอร์ s Compound AUC (iv) AUC (IM) คีโตโปรเฟน 12.3 14.8 5 สูตร 1 14.6 12.4 สูตร 2 7.9 12.8 สูตร 3 9.3 4.9 ที่สามารถเห็นได้ในตารางที่ 3 ที่ได้รับสารคีโตโปรเฟนดังต่อไปนี้การให้ของเมธิลของเอสเตอร์ (สูตร 1) เทียบเท่ากับการสัมผัส10 ต่อไปนี้การให้ของคีโตโปรเฟนตัวเองอันเป็นผลมาจากผลการเปิดรับปกติสี่องค์ประกอบออกฤทธิ์ยาวนาน s ซึ่งประกอบรวมด้วยสูตร 1 ได้รับการออกแบบมาเพื่อประเมินคีโตโปรเฟนยา องค์ประกอบรวมร่วมตัวทำละลายที่จะค่อย ๆ กระจายไปจากบริเวณที่ฉีดและ / หรือพื้นที่เข้ากล้ามเนื้อในช่วงระยะเวลาของ15 ประมาณ 1 วันประมาณ 1 สัปดาห์และรวม: T01 (กลีเซอรอลอย่างเป็นทางการ: ไตรอะซีติน (25:75 v / v)); T02 (miglyol 812); T03 (น้ำมันเมล็ดฝ้าย: ไตรอะซีติน (90:10 v / v)); และ T04 (ระบบด้วยตนเองไมโครผสมการส่งมอบยาเสพติด) ที่อาจเกิดขึ้นให้อย่างน้อยสองข้อได้เปรียบ: 1) ฟาโรห์จลนพลศาสตร์แก้ปัญหาเช่นเดียวกับที่ค่อนข้างชอบน้ำผสมและ / หรือ 2) ยืดระยะเวลาใช้งานตัวแทนยังคงอยู่ใน20 วิธีการแก้ปัญหา และลดการตกตะกอนบริเวณที่ฉีดเพราะการปรากฏตัวของระดับนัยสำคัญของตัวแทนผสมกับไตรกลีเซอไรด์ สุกร (n = 4) หญิงหมูที่ยังไม่ได้ตั้งครรภ์น้ำหนักประมาณ 15 กิโลกรัมแต่ละคนได้รับเดียว3mg / kg (30mg / มิลลิลิตร) ฉีดเข้ากล้ามเนื้อ ที่สามารถเห็นได้ในตารางที่ 4 องค์ประกอบ miglyol 812 ให้ Cmax ต่ำสุดและคีโตโปรเฟนสูงสุดเข้มข้น 25 พลาสม่าที่ 72 ชั่วโมง (C72hrs) ค่า C24hr, C48hr และ C72hr เป็นคีโตโปรเฟนความเข้มข้นในพลาสมาที่ 24, 48, และ 72 ชั่วโมง postdose ตามลำดับ. ตารางที่ 4 เฉลี่ยพารามิเตอร์เภสัชจลนศาสตร์ของยาคีโตโปรเฟนในสุกรหลังจากโสดกล้ามเนื้อของการให้ คีโตโปรเฟนเมทิลเอสเตอร์

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ความสามารถของคีโตโปรเฟนปล่อยทันทีเพื่อลดอาการกะเผลกหล่อลื่นและถูกประเมิน สองแยกศึกษาการตรวจสอบ และปรับปรุงการทำงานของคีโตโปรเฟนความคิดเห็นในรูปแบบ นอกจากนี้ ตัวอย่างเลือดถูกสำหรับความสัมพันธ์ของความเข้มข้นที่มีประสิทธิภาพคีโตโปรเฟนพลาสมา ( เช่น pk-pd การประเมิน ) สองการศึกษาที่เหมือนกันคือ แต่ละจำนวน 36 หมู ( N = 9 / การรักษากลุ่ม ) ; เยื่อบุข้ออักเสบนำที่ t = - 1 ชั่วโมง และคีโตโปรเฟนผู้ที่ t = o ชั่วโมง หมูถูกตรวจสอบที่ t = 1 , 2 , 3 , และ 4 ชั่วโมง และมอบหมายให้คุณทางคลินิกอาการกะเผลกคะแนน ในการศึกษาแรก ช่วงกว้างของคีโตโปรเฟนระดับขนาดยา ( 0.01 , 0.1 , 1.0mg/kg , IM ) เปรียบเทียบกับกระสายยา . คีโตโปรเฟนที่ 0.1 และ 1.0mg/kg ผลิตลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในอาการกะเผลกเทียบกับกระสายยา , ถึง 3 ชั่วโมงหลังฉีด . ความเข้มข้นของพลาสมาที่ระบุว่า ปริมาณความเข้มข้นของพลาสมาเหล่านี้ผลิตรวมๆทั้งในหลอดทดลอง ic90 ค็อกซ์ เอนไซม์ที่สอง , ตามการศึกษา , การปรับแต่งเส้นโค้งโดยการตรวจสอบความคิดเห็นคีโตโปรเฟนที่ระดับขนาดยา 0.01 , 0.03 และ 0.1 มก. / กก. , IM , เมื่อเทียบกับกระสายยา .การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าอีก 0.1 มก. / กก. คีโตโปรเฟนผลิตสูงสุด ( อาการกะเผลก 3 ชั่วโมงหลังฉีด .ระดับยาในเลือดพลาสมานี้ตรงกับความเข้มข้นระหว่าง 0.5 และ10 µ 0.7 เมตรคีโตโปรเฟน . นอกจากนี้ ปริมาณคีโตโปรเฟนถูกกําหนดให้เป็น 100% ตามฉีด IMในปี 2544 และผลที่อธิบายไว้ข้างต้นแสดงให้เห็นว่า คีโตโปรเฟน 1 ) ยับยั้งที่มีศักยภาพของ Cox สำหรับสุกร 2 ) มี 1 อัน คุณสมบัติในสุกร และ 3 ) เป็นอย่างสูงที่ได้กับทั้ง15 ไข้และอาการปวดในสุกรที่พลาสมาทั้งหมดเป็นต่ำเป็น 500nm .คีโตโปรเฟนถือเป็นตัวแทนน้ำที่ไม่ได้โดยทั่วไปยอมรับกับไตรกลีเซอไรด์โดยการประพันธ์ ดังนั้น องค์ประกอบที่ใช้ไตรกลีเซอไรด์คือไตร่ตรองด้วยคีโตโปรเฟนเอสเตอร์โพรดรักซึ่งได้ลดน้ำละลาย .20 คีโตโปรเฟนโพรดรัก s , สูตร 1 , สูตร 2 และสูตรที่ 3 ได้แก่ การย่อยสลายในสุกรในพลาสมาและไมโครโซมตับ สูตร 1 - ทั้งหมด3 ) การทดสอบเป็น hydrolyzedrapidly ในสุกรตับและความเร็วปานกลางหรือช้าในพลาสมาสุกร hydrolyses เหล่านี้คีโตโปรเฟนเอสเตอร์ S ถูกประเมินโดยการฉีดการให้ต่อไปนี้เดียวและในสุกรที่25 0.5mg/kg . สุกร วางยาใน 0.5mg/kg ของคีโตโปรเฟนหรือ S เอสเตอร์ของมัน ( สูตร 1 -3 ) ให้ โดยทางหลอดเลือดดำ ( IV ) หรือฉีด . ตัวอย่างพลาสมาจะถูกประเมินสำหรับคีโตโปรเฟนความเข้มข้น ( ? * ชั่วโมง / มิลลิลิตร / µ mol / kg ) มีรูปด้วย ( µ mol / kg ( n = 3 หรือ 4 ) จะแสดงในตาราง 330ตารางที่ 3 ปกติเฉลี่ยคีโตโปรเฟน aucs ในสุกรตามหลอดเลือดดำการให้และฉีดของคีโตโปรเฟนหรือ S เอสเตอร์ของมันผสมยา ( 4 ) ยา ( IM )คีโตโปรเฟน 12.3 ตลาด5 สูตร 1 ขนาด 12.4สูตรที่ 2 เพียง 12.8สูตรที่ 3 ไว้ที่ 9.3โดยจะเห็นได้จากตารางที่ 3 , คีโตโปรเฟนแสงตามการให้ของเมทิลเอสเตอร์ ( สูตร 1 ) เทียบเท่ากับแสง10 ต่อไปนี้การให้ของคีโตโปรเฟนนั่นเองผลของค่าแสงผล สี่องค์ประกอบออกฤทธิ์ยาวนาน S ซึ่งประกอบรวมด้วยสูตร 1 ถูกออกแบบมาเพื่อประเมินคีโตโปรเฟนเภสัชจลนศาสตร์ องค์ประกอบรวม Co ตัวทำละลายที่ค่อยๆกระจายจากการฉีดยาและ / หรือ 2 พื้นที่กว่าระยะเวลา15 เกี่ยวกับวันประมาณ 1-week และรวม : t01 ( กลีเซอรอล ( 25:75 ไตรอะซีตินอย่างเป็นทางการ :v / v ) ) ; t02 ( miglyol 812 ) ; t03 ( ปวดมวน : ไตรอะซีติน ( รูป v / v ) และ t04 ( เซลฟ์ไมโคร 3.0 ระบบส่งยา ) ที่อาจมีอย่างน้อยสองข้อดี : 1 ) โซลูชั่นที่เกี่ยวข้องเช่นจลนศาสตร์ในค่อนข้าง hydrophobicผสมและ / หรือ 2 ) ยืดระยะเวลาใช้งานตัวแทนยังคงอยู่ใน20 โซลูชั่น และช่วยลดการตกตะกอนบริเวณที่ฉีดยา เนื่องจากการแสดงของระดับ emulsifying ตัวแทนกับไตรกลีเซอไรด์ . โดย ( n = 4 ) , หญิงTH สุกร