at weeks 50, 56, 58, 60, 64, 68, an

at weeks 50, 56, 58, 60, 64, 68, and 70. All patients
received standardized counseling on lifestyle
modification approximately monthly (see
the Supplementary Appendix).11 Patients who withdrew
early were asked to return at week 56 for
measurement of their weight and recording of
adverse events.
The three prespecified coprimary end points,
assessed at week 56, were weight change from
baseline, the proportion of patients who lost at
least 5% of their baseline body weight, and the
proportion of patients who lost more than 10%
of their baseline body weight. Secondary end
points included changes from baseline in BMI,
waist circumference, glycemic control variables,
cardiometabolic biomarkers, and health-related
quality of life. The timing of assessments is described
in the Methods section in the Supplementary
Appendix. Health-related quality of life
was assessed with the use of the Medical Outcomes
Study 36-Item Short-Form Health Survey
(SF-36; in which higher scores indicate better
quality of life)16 and the Impact of Weight on
Quality of Life–Lite17 (in which higher scores
indicate better quality of life) and Treatment Related
Impact Measure–Weight18 (in which higher
scores indicate better quality of life) questionnaires.
The proportion of patients who modified
their use of lipid-lowering or antihypertensive
medications was also assessed. Additional methods
are described in the Supplementary Appendix.
Specific attention was given to types of adverse
events that have an increased prevalence
among obese persons or that were relevant to
the drug class of liraglutide: of 17 types of adverse
events, 9 were prospectively assessed by
independent medical experts who were unaware
of the study-group assignments (Table S2 in the
Supplementary Appendix). We report adverse
events that occurred during the main 56-week
trial period, with onset on or after the first day
of treatment and no later than 14 days after the
last day of treatment, unless otherwise stated.
Statistical Analysis
We estimated that with a sample size of 2400
patients assigned to receive liraglutide and 1200
assigned to receive placebo, the study would
have more than 99% power to detect a betweengroup
difference in the three coprimary efficacy
end points of the main 56-week trial and in the
primary end point of the 2-year extension. The
power for the first coprimary end point, weight
change, was calculated with the use of a twosided
Student’s t-test at a 5% significance level.
The power for the two categorical coprimary end
points was calculated with the use of a twosided
chi-square test, also at a 5% significance
level (see the Supplementary Appendix).
The prespecified efficacy analyses used data
from the full-analysis set, which included all
patients who underwent randomization and received
at least one dose of a study drug and had
at least one assessment after baseline. The safetyanalysis
set included all patients who were randomly
assigned to a study group and had exposure
to a study drug. Missing values were imputed with
the use of the last-observation-carried-forward
method for measurements made after baseline.
For weight, only fasting measurements were
used. The three coprimary end points were analyzed
in hierarchical order. An analysis of covariance
model was used to analyze mean changes
in continuous end points. The model included
treatment, country, sex, BMI stratification, status
with respect to prediabetes at screening, and
interaction between BMI strata and prediabetes
status as fixed effects, with the baseline value of
the relevant variable as a covariate. Categorical
changes for dichotomous end points were analyzed
with the use of logistic regression with the
same fixed effects and covariates as the respective
analysis of covariance. Sensitivity analyses, performed
to assess the robustness of the primary
analyses, included repeated-measures and multiple-imputation
analyses, which used a modelbased
approach for missing data (see the Supplementary
Appendix). A total of 63 prespecified
subgroup analyses were performed to investigate
whether prediabetes status had any effect on
the primary and secondary end points and whether
baseline BMI (in four categories) had any
effect on weight or glycated hemoglobin level
(see the Methods in the Supplementary Appendix).
Results are presented only if an effect was
shown.
Results
Trial Population
A total of 3731 patients underwent randomization:
2487 to lifestyle intervention plus liraglu

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ในสัปดาห์ 50, 56, 58, 60, 64, 68 และ 70 ผู้ป่วยทั้งหมดได้รับมาตรฐานให้คำปรึกษาในการดำเนินชีวิตปรับเปลี่ยนประมาณเดือน (ดูภาคผนวกเสริม) ผู้ป่วย.11 ที่ต้องถอนเร็วถูกต้องในสัปดาห์ 56การวัดน้ำหนักและบันทึกของพวกเขาเหตุการณ์ร้าย3 prespecified coprimary จุดประเมินที่ 56 สัปดาห์ มีการเปลี่ยนแปลงน้ำหนักจากพื้นฐาน สัดส่วนของผู้ป่วยที่สูญเสียที่อย่างน้อย 5% ของพื้นฐานของร่างกายน้ำหนัก และสัดส่วนผู้ป่วยที่หายไปกว่า 10%ของน้ำหนักร่างกายพื้นฐานของพวกเขา รองสุดท้ายคะแนนรวมเปลี่ยนแปลงจากพื้นฐาน BMIเส้นรอบวงเอว glycemic ควบคุมตัวแปรcardiometabolic biomarkers และสุขภาพที่เกี่ยวข้องคุณภาพชีวิตการ อธิบายช่วงเวลาของการประเมินในส่วนของวิธีการในการ Supplementaryภาคผนวก สุขภาพคุณภาพชีวิตถูกประเมิน ด้วยการใช้ผลทางการแพทย์ศึกษาสำรวจสุขภาพแบบฟอร์มสั้น 36 รายการ(SF-36 ที่คะแนนสูงกว่าแสดงคุณภาพชีวิต) 16 และผลกระทบของน้ำหนักในคุณภาพชีวิต – Lite17 (ในคะแนนที่สูงขึ้นบ่งชี้คุณภาพชีวิตดีขึ้น) และการรักษาที่เกี่ยวข้องวัดผลกระทบ – Weight18 (ในที่สูงคะแนนบ่งชี้ว่า คุณภาพชีวิตดีขึ้น) แบบสอบถามสัดส่วนผู้ป่วยที่ปรับเปลี่ยนใช้ลดไขมันหรือยาลดความดันนอกจากนี้ยังมีประเมินยา วิธีการเพิ่มเติมไว้ในภาคผนวกเสริมให้ความสนใจเฉพาะชนิดร้ายเหตุการณ์ที่มีความชุกเพิ่มขึ้นในหมู่คนอ้วนหรือที่ไม่เกี่ยวข้องกับชั้นยา liraglutide: 17 ชนิดร้ายเหตุการณ์ 9 ถูก prospectively ประเมินโดยผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์อิสระที่ไม่รู้ตัวกำหนดกลุ่มศึกษา (S2 ตารางในการภาคผนวกเสริม) เรารายงานร้ายเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นระหว่างหลัก 56 สัปดาห์รอบระยะเวลาทดลองใช้ มีเริ่มใน หรือหลัง จากวันแรกการรักษา และภายใน 14 วันหลังจากล่าสุดวันของการรักษา เว้นแต่จะระบุเป็นอย่างอื่นวิเคราะห์ทางสถิติเราประเมินไว้ที่ขนาดตัวอย่าง 2400ผู้ป่วยให้ได้รับ liraglutide และ 1200ต้องการศึกษาให้ได้รับยาหลอกได้มากกว่า 99% ไฟฟ้า betweengroup ตรวจพบความแตกต่างในประสิทธิภาพ coprimary สามจุดทดลอง 56 สัปดาห์หลัก และในการจุดสิ้นสุดที่หลักการต่ออายุ 2 ปี ที่พลังงานสำหรับ coprimary สิ้นสุดจุดแรก น้ำหนักเปลี่ยนแปลง คำนวณ ด้วยการใช้ twosided การของ t-ทดสอบที่ระดับนัยสำคัญ 5%พลังงานสำหรับการสิ้นสุด coprimary สองแตกมีคำนวณคะแนน ด้วยการใช้ twosided การทดสอบ chi-square ที่สำคัญ 5%ระดับ (ดูภาคผนวกเสริม)ข้อมูลที่ใช้วิเคราะห์ประสิทธิภาพ prespecifiedจากชุดวิเคราะห์เต็ม ซึ่งรวมทั้งหมดผู้ป่วยที่รับการ randomization และได้รับน้อยหนึ่งยาของยาศึกษา และมีประเมินน้อยหลังจากพื้นฐาน Safetyanalysisชุดรวมผู้ป่วยทั้งหมดที่สุ่มกำหนดกลุ่มการศึกษา และมีความเสี่ยงเพื่อการศึกษายา ค่าที่หายไปถูกควาบด้วยใช้ล่าสุดการสังเกตดำเนินการไปข้างหน้าวิธีการประเมินที่เกิดขึ้นหลังจากพื้นฐานสำหรับน้ำหนัก วัดเท่านั้นถือศีลอดได้ใช้ Coprimary สามจุดได้วิเคราะห์ในลำดับชั้น การวิเคราะห์ความแปรปรวนร่วมใช้แบบจำลองเพื่อวิเคราะห์หมายถึงการเปลี่ยนแปลงในจุดต่อเนื่อง แบบรวมรักษา ประเทศ เพศ สาระ BMI สถานะเกี่ยวกับ prediabetes ที่คัดกรอง และโต้ตอบระหว่างชั้น BMI และ prediabetesสถานะเป็นผลถาวร มีค่าพื้นฐานของตัวแปรที่เกี่ยวข้องเป็น covariate เป็น แน่ชัดเปลี่ยนแปลงจุด dichotomous ได้วิเคราะห์ด้วยการใช้การถดถอยโลจิสติกกับการคงลักษณะเดียวกันและ covariates เป็นที่เกี่ยวข้องการวิเคราะห์ความแปรปรวนร่วม การวิเคราะห์ความไว ดำเนินการการประเมินเสถียรภาพของหลักวิเคราะห์ รวมซ้ำมาตรการ และหลาย imputationวิเคราะห์ ซึ่งใช้เป็น modelbasedวิธีการสำหรับข้อมูลที่หายไป (ดู Supplementaryภาคผนวก) จำนวน 63 prespecifiedวิเคราะห์กลุ่มย่อยดำเนินการตรวจสอบว่า prediabetes สถานะมีผลใด ๆจุดสิ้นสุดของหลัก และรองและมีพื้นฐาน BMI (ใน 4 ประเภท) ใด ๆผลต่อน้ำหนักหรือ glycated ระดับฮีโมโกลบิน(ดูวิธีในภาคผนวกเสริม)ผลลัพธ์จะแสดงเฉพาะเมื่อมีลักษณะพิเศษแสดงผลลัพธ์ประชากรทดลองจำนวนผู้ป่วยที่ 3731 randomization ประกอบไปด้วย:2487 ลงแทรกแซงวิถีชีวิต liraglu

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ในสัปดาห์ที่ 50 , 56 , 58 , 60 , 64 , 68 และ 70 ผู้ป่วยทุกรายได้รับมาตรฐานในชีวิต

การปรับเปลี่ยนประมาณรายเดือน ( ดูภาคผนวกเสริม

) 11 คน ถอนตัวก่อนถามกลับในสัปดาห์ที่ 56 สำหรับการวัดน้ำหนักและบันทึก

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ .
3
coprimary จรจบคะแนนประเมินในสัปดาห์ที่ 56 , น้ำหนักเปลี่ยนจาก
พื้นฐานสัดส่วนของผู้ป่วยที่สูญเสียที่
อย่างน้อย 5% ของน้ำหนักร่างกายของพวกเขาพื้นฐาน และสัดส่วนของผู้ป่วยที่แพ้

มากกว่า 10% ของฐานของน้ำหนักตัว . คะแนนรวมจากการเปลี่ยนแปลงระดับพื้นฐานในตอนท้าย

BMI รอบเอว ตัวแปรควบคุม glycemic

Cardiometabolic ใหม่และสุขภาพคุณภาพชีวิต ระยะเวลาของการอธิบาย
ในส่วนของวิธีการในภาคผนวกเสริม

สุขภาพที่เกี่ยวข้องกับคุณภาพชีวิต
ถูกประเมินด้วยการใช้ผลการศึกษาทางการแพทย์ 36 รายการ

( แบบสำรวจสั้นสุขภาพคุณภาพชีวิต ; ซึ่งสูงกว่าคะแนนบ่งชี้คุณภาพชีวิตที่ดี
) 16 และผลกระทบของน้ำหนักบน
คุณภาพชีวิต– lite17 ( ซึ่งสูงกว่าคะแนน
บ่งชี้คุณภาพชีวิตที่ดี ) และ การรักษาที่เกี่ยวข้องกับ
ผลกระทบ weight18 ( ในวัด ) ซึ่งสูงกว่าคะแนน
บ่งชี้คุณภาพของชีวิตที่ดีขึ้น ) คน สัดส่วนของผู้ป่วยที่แก้ไข

การใช้ยีนหรือยาลดความดันโลหิต
โรคยังประเมิน เพิ่มเติมวิธีการอธิบายไว้ในภาคผนวกเสริม
.
ความสนใจที่เฉพาะเจาะจงให้กับประเภทของเหตุการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ที่มีความชุกของโรคเพิ่มขึ้น

ระหว่างบุคคล หรือที่เกี่ยวข้องกับตุ๊
ยารุ่น liraglutide : 17 ประเภทของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์
9 ได้รับการประเมินโดยผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์ที่เป็นอิสระโดยไม่รู้ตัว

ของ กลุ่มศึกษาได้รับมอบหมาย ( ตารางในภาคผนวก S2
เสริม ) เรารายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นในระหว่างหลัก

56 สัปดาห์ระยะเวลาทดลองใช้เริ่มต้นในหรือหลังวันแรก
การรักษา และไม่เกิน 14 วัน หลังจากวัน
สุดท้ายของการรักษา ยกเว้นที่ระบุไว้เป็นอย่างอื่น .

เราประมาณว่า สถิติที่ใช้ในการวิเคราะห์ข้อมูลมีขนาดตัวอย่างของผู้ป่วยที่ได้รับ liraglutide 2400

และได้รับมอบหมายให้รับ 1200 ) ได้ศึกษา
ได้มากกว่า 99% อำนาจตรวจสอบย
ความแตกต่างใน 3 coprimary ประสิทธิภาพ
จุดสิ้นสุดของหลัก 56 สัปดาห์ทดลองและใน
จุดยุติปฐมภูมิของส่วนขยาย 2 ปี
พลังสำหรับจุดแรกจบ coprimary น้ำหนัก
เปลี่ยน คำนวณได้ ด้วยการใช้ของนักเรียน twosided
) อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติที่ระดับ 5 เปอร์เซ็นต์
พลังสำหรับสองจำแนกประเภท coprimary จบ
จุดคำนวณได้ ด้วยการใช้ของ twosided
Chi square test ที่ระดับนัยสำคัญ
5 % ( ดูภาคผนวก
เสริม )การเปรียบเทียบการวิเคราะห์ข้อมูลใช้
จรจากชุดการวิเคราะห์เต็มรูปแบบซึ่งรวมถึงทุกประเทศทั่วโลกได้รับผู้ป่วยที่ได้รับ

อย่างน้อยหนึ่งปริมาณของยา และมีการศึกษา
อย่างน้อยหนึ่งหลังการประเมินพื้นฐาน การ safetyanalysis
ชุดรวมผู้ป่วยที่ถูกสุ่ม
มอบหมายให้กลุ่ม และมีการเปิดรับ
การศึกษายา หายไปเป็นค่าใดๆกับ
ใช้วิธีสังเกตเมื่อดำเนินการส่งต่อ
สำหรับวัด หลังจากฐาน .
สำหรับน้ำหนัก การอดอาหารเป็นเพียงการวัด
ใช้ . 3 coprimary จุดสิ้นสุดวิเคราะห์
เพื่อการ . การวิเคราะห์ความแปรปรวนร่วมแบบ

หมายถึงการเปลี่ยนแปลงข้อมูล ในจุดสิ้นสุดอย่างต่อเนื่อง รูปแบบรวม
รักษาประเทศ เพศ ชนชั้น สถานะ
BMI ,ด้วยความเคารพในการคัดกรองกลุ่มเสี่ยง และปฏิสัมพันธ์ระหว่างชนชั้นและสถานะค่า

เป็นกลุ่มเสี่ยงถาวรผล กับค่าของตัวแปรที่เกี่ยวข้อง (
เป็นขณะ การเปลี่ยนแปลงอย่างแท้จริง

ไดโคโตมัสสำหรับจุดสิ้นสุด วิเคราะห์ข้อมูลด้วยการใช้ Logistic Regression กับ
เดียวกันแก้ไขผลกระทบและการวิเคราะห์ความรู้ที่เกี่ยวข้อง
ของนักเรียนที่ การวิเคราะห์ความไว (
,เพื่อประเมินความแข็งแรงของการวิเคราะห์หลัก
รวมการวัดซ้ำและการวิเคราะห์ส่วนบุคคล
หลายซึ่งใช้ modelbased
แนวทางข้อมูลที่ขาดหายไป ( ดูภาคผนวกเสริม
) ทั้งหมด 63 จร
กลุ่มย่อยวิเคราะห์การตรวจสอบ
ไม่ว่าสถานะกลุ่มเสี่ยงผลใด ๆ ในระดับประถมศึกษาและมัธยมศึกษา จุดจบ

และไม่ว่าคือดัชนีมวลกาย ( ด้าน ) มีผลต่อน้ำหนักหรือ
ระดับฮีโมโกลบินไกลเคตเตต ( ดูวิธีการในภาคผนวกเสริม ) .
ผลลัพธ์จะแสดงเฉพาะถ้าผลถูก


ประชากรแสดง ผลการทดลอง
รวม 3731 ผู้ป่วยได้รับการสุ่ม :
2487 วิถีชีวิตบวก liraglu การแทรกแซง