The growth pattern of an animal dur

The growth pattern of an animal during treatment is a reliable indicator in the investigation of toxic effects [44]. In humans, the loss of weight is the most common adverse effect associated with MPH treatment and usually disappears with time [45] and [46]. In rats, studies have shown that oral MPH treatment decreases body weight in a dose-dependent manner, as observed in neonatal rats at doses above 50 mg/kg/day [7], as well as in adult rats in daily doses above 20 mg/kg [47]. In the present study, the MPH administrations did not induce body weight reduction during the treatment period. It is already described in the literature that daily doses of 5 mg/kg (via gavage) do not induce body weight loss during development [7]. In that way, in order to rule out the possibility of reproductive disturbances incurred by weight loss, since the decrease in this parameter is related to changes in sexual maturation [48] and [49], MPH doses that have no influence in body weight were selected.

In the current study, male rats were treated with MPH during the puberty period, period in which major rearrangement in architecture and brain plasticity occurs, defining neuroendocrine and behavioral changes that can persist throughout life [50]. Puberty initiates by the resurgence of a pulsatile profile of hypothalamic GnRH release, activating pituitary–gonadal axis in the late juvenile stage of development [51] and [52]. The hypothalamus receives afferent inputs from many neuronal systems for GnRH release [53]. In turn, dopaminergic inputs from anteroventral periventricular nucleus (AVPV) neurons were recently described as one of the most potent inhibitors of GnRH neuron excitability [54]. Despite the potential interference on reproductive system, the repeated treatment with MPH did not affect the onset of puberty, observed by the day of preputial separation, in this study. There are few data in literature about the effects of MPH on the pubertal development. In juvenile rhesus monkey, delayed occurrence of the testicular descent (in crescent doses from 3 mg/kg to 25 mg/kg/day) [55], which is a reliable marker of the initiation of puberty in these animals [56] was shown. Although the divergence among the results may be explained by inter-species differences, the absence of studies in literature restrains the discussion. In addition, the present study is the first to investigate the relationship of MPH and pubertal development in male rats.

Evidences reinforce the concept that MPH might promote changes in sexual hormone profile due to interference on pulsatile release of hypothalamic GnRH [57], or a possible direct impairment of the Leydig cell function [19], which may affect the weight of hormone-dependent organs and hormonal profile. Since MPH is commonly prescribed for children and adolescents with ADHD and the treatment can be extended until early adulthood, the present study aimed to evaluate the MPH effects near 40 days after the end of treatment. In this study, the MPH treatment did not alter the reproductive organ weight as well as testosterone levels in adulthood. Organ weight changes are often associated with treatment-related toxic effects of a drug [58]. It has been demonstrated that 90 days of treatment at the oral doses of 10 mg/kg but not 5 mg/kg decreased testicular weight in rats [20], corroborating with our results. In addition, MPH treatment with a substantially higher dose (100 mg/kg) also led to a reduction in weight of the prostate being no longer observed after 30 days of the end of treatment [47]. In this sense, it is suggested that, probably, the doses used in this study, did not cause changes in hormone-dependent organ weights and if changes occurred, they were not persistent. In regard to testosterone level, a decrease in plasma concentration of this hormone was observed shortly after 11 week of treatment with MPH (10 mg/kg, gavage) in adult rats [21]. However, as seen in Adriani et al. [19], this reduction also appeared to be transient, since there was normalization of the testicular testosterone concentration two months after treatment discontinuation (2 mg/kg, i.p.).

Our findings showed that repeated treatment with MPH altered sperm morphology observed by an increase in tail abnormality in MPH 2.5 group in relation to control group but not in MPH 5.0 group. Nonmonotonic (biphasic) dose–response curve is linked to numerous chemicals where an increase in the response is observed at the lowest dose followed by a decrease at the highest dose, or vice versa [59]. Biphasic dose–response relationships of DA and/or its agonists are reviewed by Calabrese [60] in a wide range of endpoints in rats (i.e., locomotion, pain sensitivity, diastolic blood pressure, artery tension, prolactin secretion, oxytocin release, heart rate, memory, and neuronal adenylate cyclase activity). However, no evidence for this same pattern to MPH has been described until now. Although the exact mechanism of DA and NA signaling is not yet identified, the relevant presence of DA and NA receptors in testicular tissue and in all germ cells (pre-and post-meiotic phase) [61] and [62] suggests that MPH treatment could have a direct action in these locals.

In the testes, there was an increase in interstitial tissue volume in both MPH treated groups. Testis consists mainly of the seminiferous tubules, where the spermatogenesis process occurs [63], and of the interstitial space between the tubules, which has an endocrine function [64]. The interstitial compartment consists of Leydig cells, mesenchymal cells, myoid cells, endothelial cells, pericytes, and macrophages [65]. With the exception of the Leydig cells, the differential count of all interstitial cells was not performed in our study, thereby, it was not possible to identify whether quantitative changes in other cell types would be present here. However, the MPH treatment resulted in different changes in cell population of the germinal epithelium observed by the increase in the number of type A spermatogonia in MPH 5.0 group while in MPH 2.5 group there was a reduction in the number of spermatocyte I in the preleptotene/leptotene phase. Spermatogenesis comprises a highly organized process that produces male haploid germ cells originated from diploid spermatogonial stem cells [66] and takes around 48–53 days in rats [67]. It is possible that MPH treatment has impaired gametogenesis and changes were still present even after 40 days recovery period, probably by affecting germ cells [68]. Also, it is known that the progression of type A spermatogonia until the stage of pachytene spermatocyte phase is a FSH dependent process [69] playing an important regulatory role on the proliferation and renewal of spermatogonia type A at the initial stages of spermatogenesis [70] and [71]. Although in the present study the FSH was not measured, the results could also suggest an action of MPH on the release of GnRH, and consequently, altering FSH, since dopaminergic pathways work in the modulation of GnRH release [53]. Despite changes in spermatogenesis which has been demonstrated in several studies [19], [20] and [21], to date, there is no basis in the literature that reinforces this hypothesis, correlating MPH on the release of gonadotropins in male rats.

Regarding sexual behavior, there is evidence supporting the role of medial preoptic area projections interacting with the mesolimbic DA system to promote the appetitive and consummatory aspects of sexual behavior [72]. Indeed, the neurobehavioral functioning in adult life could be influenced by environmental, emotional and drug experiences during development [73], [74], [75] and [76]. Despite the MPH capacity to change DA levels during development of the organism and that this neurotransmitter is involved in the establishment of reproductive behavior, no influences in sexual behavior were observed in this study. Impairment in sexual behavior was seen in rats after treatment with 4 mg/kg/day (i.p.) [17], even six weeks after the last MPH injection. It is known that intraperitoneal administration of MPH, when compared to the same oral dose has greater central bioavailability to induce locomotor response [77]. It is suggested that the divergent results found between our study and from Bolaños' group [17] might be related to the bioavailability inherent to the administration route used.

The present study shows that repeated treatment with MPH during late infancy until early adulthood may impact the reproductive function of adult male rats. Data from the literature reinforce the possibility of a direct action of MPH on spermatogenesis. These results underscore the need for further research aimed at understanding the mechanisms involved.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

รูปแบบการเจริญเติบโตของสัตว์ในระหว่างการรักษาเป็นตัวบ่งชี้ที่เชื่อถือได้ในการตรวจสอบผลกระทบพิษ [44] ในมนุษย์ การสูญเสียน้ำหนักเป็นผลร้ายมากที่สุดเกี่ยวข้องกับการรักษาความเร็ว และมักจะหายไปกับเวลา [45] [46] ในหนู ศึกษาแสดงให้เห็นว่า รักษาความเร็วปากลดน้ำหนักในลักษณะขึ้นอยู่กับปริมาณรังสี ที่พบในทารกแรกเกิดหนูในปริมาณสูงกว่า 50 มก./กก./วัน [7], เช่นในผู้ใหญ่หนูในปริมาณรายวันข้างต้น 20 mg/kg [47] ในการศึกษาปัจจุบัน จัดการความเร็วได้ไม่ก่อให้เกิดลดน้ำหนักร่างกายในระหว่างรอบระยะเวลารักษา แล้วมันจะอธิบายไว้ในวรรณคดีว่า ปริมาณรายวันของ 5 มก./กก. (ทาง gavage) ไม่ก่อให้เกิดการสูญเสียน้ำหนักของร่างกายในระหว่างการพัฒนา [7] วิธี การออกของแหล่งสืบพันธุ์ที่เกิดจากการสูญเสียน้ำหนัก ตั้งแต่ลดในพารามิเตอร์นี้จะเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในทางเพศแก่ [48] [49], ปริมาณความเร็วที่ได้ไม่มีอิทธิพลต่อน้ำหนักของร่างกายถูกเลือกในการศึกษาปัจจุบัน ชายหนูได้รับการรักษา ด้วยความเร็วช่วงวัยแรกรุ่น รอบระยะเวลาใด rearrangement หลักในสถาปัตยกรรมและสมอง plasticity เกิด กำหนดเปลี่ยนแปลง neuroendocrine และพฤติกรรมที่สามารถคงอยู่ตลอดชีวิต [50] วัยแรกรุ่นเริ่ม โดยรีเซอร์เจนซ์ของโพรไฟล์ pulsatile hypothalamic บางส่วนออกวางจำหน่าย เรียกใช้ต่อมใต้สมอง – gonadal แกนในเวทีเยาวชนปลายน่าพัฒนา [51] [52] Hypothalamus รับอินพุต afferent จากหลายระบบ neuronal บางส่วนออก [53] กลับ อินพุต dopaminergic neurons anteroventral periventricular นิวเคลียส (AVPV) จากที่เพิ่งกล่าวถึงเป็น inhibitors มีศักยภาพมากที่สุดของ excitability เซลล์ประสาทบางส่วน [54] แม้ มีสัญญาณรบกวนอาจเกิดขึ้นในระบบสืบพันธุ์ การรักษาซ้ำ ด้วยความเร็วไม่ได้ไม่มีผลของวัยแรกรุ่น สังเกต โดยวันแยก preputial ในการศึกษานี้ ยังมีข้อมูลน้อยในวรรณกรรมเกี่ยวกับผลกระทบของความเร็วในการพัฒนา pubertal ในลิง rhesus เยาวชน ล่าช้าเกิดโคตร testicular (ในปริมาณเครสเซนท์ 3 มก./กก.ถึง 25 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วัน) [55], ซึ่งเป็นเครื่องหมายความน่าเชื่อถือของการเริ่มต้นของวัยแรกรุ่น [56] สัตว์เหล่านี้ถูกแสดง แม้ว่า divergence ระหว่างผลลัพธ์อาจอธิบาย โดยความแตกต่างระหว่างพันธุ์ การขาดงานศึกษาวรรณคดียับยั้งการอภิปราย นอกจากนี้ การศึกษาปัจจุบันเป็นครั้งแรกเพื่อตรวจสอบความสัมพันธ์ของความเร็วและพัฒนา pubertal ในหนูเพศหลักฐานเสริมสร้างแนวคิดความเร็วอาจส่งเสริมให้มีการเปลี่ยนแปลงในส่วนกำหนดค่าของฮอร์โมนทางเพศเนื่องจากสัญญาณรบกวนบางส่วน hypothalamic [57] รุ่น pulsatile หรือผลโดยตรงที่ได้ของฟังก์ชันเซลล์ Leydig [19], ที่มีผลต่อน้ำหนักของอวัยวะขึ้นอยู่กับฮอร์โมนและฮอร์โมนโพรไฟล์ เนื่องจากโดยทั่วไปมีกำหนดความเร็วสำหรับเด็ก และวัยรุ่น มีภาระผูกพันและการรักษาสามารถขยายจนถึงวุฒิที่เริ่มต้น การศึกษาปัจจุบันมุ่งประเมินผลความเร็วใกล้ 40 วันหลังจากสิ้นสุดการรักษา ในการศึกษานี้ การรักษาความเร็วได้ไม่เปลี่ยนอวัยวะสืบพันธุ์น้ำหนักและระดับฮอร์โมนเพศชายในวัยผู้ใหญ่ได้ การเปลี่ยนแปลงน้ำหนักอวัยวะมักเกี่ยวข้องกับที่เกี่ยวข้องกับการรักษาผลพิษของยาเสพติด [58] มันได้ถูกแสดงว่า 90 วันของการรักษาในช่องปากปริมาณ 10 มิลลิกรัม/กิโลกรัมแต่ไม่ 5 มก./กก.ลดลง testicular น้ำหนักหนู [20], corroborating กับผลลัพธ์ของเรา รักษาความเร็วที่ มีปริมาณสูงมาก (100 mg/kg) ยังนำไปสู่การลดน้ำหนักของต่อมลูกหมากไม่ได้สังเกตหลังจาก 30 วันนับจากสิ้นสุดการรักษา [47] ในความรู้สึกนี้ มันจะแนะนำว่า คง ปริมาณที่ใช้ในการศึกษานี้ ไม่ได้ทำให้การเปลี่ยนแปลงในอวัยวะฮอร์โมนขึ้นอยู่กับน้ำหนัก และถ้าการเปลี่ยนแปลงเกิดขึ้น ไม่ใช่แบบถาวร เรื่องระดับฮอร์โมนเพศชาย การลดลงในพลาสม่าความเข้มข้นของฮอร์โมนนี้ถูกตรวจสอบหลังจากสัปดาห์ที่ 11 ของการรักษาด้วยความเร็ว (10 mg/kg, gavage) ในผู้ใหญ่หนู [21] อย่างไรก็ตาม เห็นใน Adriani et al. [19], ลดนี้ยังปรากฏเป็นแบบฉับพลัน เนื่องจากที่มีฟื้นฟูของความเข้มข้นของฮอร์โมนเพศชาย testicular สองเดือนหลังจาก discontinuation การรักษา (2 มิลลิกรัม/กิโลกรัม i.p.)ผลการวิจัยของเราพบว่า ที่ซ้ำการรักษา มีความเร็วเปลี่ยนแปลงสัณฐานวิทยาอสุจิที่พบในสารหาง 2.5 ความเร็วกลุ่มเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม แต่ไม่อยู่ ในกลุ่มความเร็ว 5.0 โดยเพิ่ม Nonmonotonic (biphasic) โค้งยา – ตอบสนองกับสารเคมีจำนวนมากซึ่งสังเกตการเพิ่มขึ้นของการตอบสนองในปริมาณต่ำสุดตาม ด้วยการลดปริมาณรังสีสูงสุด หรือรอง [59] ในทางกลับกัน ความสัมพันธ์ยา – ตอบ Biphasic ของ DA / agonists ที่จะตรวจทาน โดย Calabrese [60] ในหลากหลายปลายทางในหนู (เช่น locomotion ไวปวด ความดันโลหิต diastolic ความตึงของหลอดเลือดแดง หลั่งโพรแลกติน oxytocin ออก อัตราการเต้นหัวใจ หน่วยความจำ และกิจกรรม neuronal adenylate cyclase) อย่างไรก็ตาม ไม่มีหลักฐานในรูปแบบเดียวกันนี้กับความเร็วมีการอธิบายจนถึงขณะนี้ แม้ว่ากลไกที่แน่นอนของ DA และนาตามปกติยังไม่ได้ระบุ DA และนา receptors ใน testicular เนื้อเยื่อ และเซลล์ทั้งหมดจมูกก็เกี่ยวข้อง (ก่อน- และระยะหลัง meiotic) [61] [62] และแนะนำให้ รักษาความเร็วอาจมีการกระทำโดยตรงในท้องถิ่นเหล่านี้ในลิ้ม มีการเพิ่มปริมาณเนื้อเยื่อหลากในกลุ่มความเร็วถือว่าทั้งสอง Testis ประกอบด้วยส่วนใหญ่ ของ tubules seminiferous ซึ่งกระบวนการในการสร้างสเปิร์มเกิด [63], และหลากพื้นที่ระหว่าง tubules ซึ่งมีฟังก์ชันการต่อมไร้ท่อ [64] ช่องหลากประกอบด้วย Leydig เซลล์ เซลล์ mesenchymal, myoid เซลล์ เซลล์บุผนังหลอดเลือด pericytes และบังเอิญ [65] ยกเว้นเซลล์ Leydig จำนวนเซลล์ทั้งหมดหลากส่วนที่แตกต่างไม่ได้ทำในการศึกษาของเรา ทำ ไม่ได้ระบุว่าการเปลี่ยนแปลงเชิงปริมาณในเซลล์ชนิดอื่น ๆ จะอยู่ที่นี่ อย่างไรก็ตาม การรักษาความเร็วผลในการเปลี่ยนแปลงต่าง ๆ ในประชากรเซลล์ epithelium germinal สังเกตการเพิ่มขึ้นของจำนวนชนิด A spermatogonia ในกลุ่มความเร็ว 5.0 ในขณะที่ในกลุ่มความเร็ว 2.5 มีลดจำนวน spermatocyte ฉันในระยะ preleptotene/leptotene การสร้างสเปิร์มประกอบด้วยกระบวนการจัดระเบียบสูงที่สร้างชาย haploid เจิร์มเซลล์ต้นกำเนิดจาก diploid spermatogonial เซลล์ต้นกำเนิด [66] และใช้เวลาประมาณ 48 – 53 วันในหนู [67] เป็นไปได้ว่า การรักษาความเร็วมีความบกพร่องทางด้าน gametogenesis และเปลี่ยนแปลงยังคงมีอยู่แม้หลังจากระยะ 40 วัน อาจ โดยส่งผลกระทบต่อเซลล์ในจมูก [68] ยัง มันจะเรียกว่า ก้าวหน้าชนิด spermatogonia จนขั้น pachytene spermatocyte ระยะของ FSH ที่ขึ้นอยู่กับกระบวนการ [69] เล่นมีบทบาทกำกับดูแลที่สำคัญในการงอกของ spermatogonia ชนิด A ในขั้นเริ่มต้นของการสร้างสเปิร์ม [70] [71] แม้ว่าในการศึกษาปัจจุบันไม่ได้วัด FSH ผลลัพธ์อาจยังแนะนำการดำเนินการความเร็วในการเปิดตัวของบางส่วน และดังนั้น FSH ดัดแปลงตั้งแต่ dopaminergic หลักทำงานในเอ็มของบางส่วนออก [53] แม้ มีการเปลี่ยนแปลงในการสร้างสเปิร์มซึ่งได้แสดงให้เห็นว่าในหลาย ๆ การศึกษา [19], [20] [21], วันที่ และพื้นฐานไม่มีวรรณคดีที่ reinforces สมมติฐานนี้ กำลังรวบรวมความเร็วในของ gonadotropins ในหนูเพศชายเกี่ยวกับพฤติกรรมทางเพศ มีหลักฐานที่สนับสนุนบทบาทของพื้นที่ด้านใกล้กลาง preoptic ประมาณกับระบบ DA mesolimbic appetitive และ consummatory ด้านพฤติกรรมทางเพศ [72] จริง ๆ neurobehavioral ที่ทำงานในผู้ใหญ่อาจมีผลมาจากสิ่งแวดล้อม อารมณ์ และยาประสบการณ์ในระหว่างการพัฒนา [73], [74], [75] [76] และ แม้ มีกำลังความเร็วเพื่อเปลี่ยนระดับ DA ในระหว่างการพัฒนาของสิ่งมีชีวิตที่ว่า สารสื่อประสาทนี้มีส่วนร่วมในการก่อตั้งของพฤติกรรมสืบพันธุ์ ไม่มีอิทธิพลในพฤติกรรมทางเพศที่พบในการศึกษานี้ ผลในพฤติกรรมทางเพศที่เห็นในหนูหลังจากรักษาด้วย 4 มก./กก./วัน (i.p.) [17], แม้หกสัปดาห์หลังการฉีดความเร็วสุดท้าย มันมีชื่อเสียงว่า intraperitoneal บริหารความเร็ว เมื่อเทียบกับยาปากเดียวมีค่าชีวปริมาณออกฤทธิ์กลางเพื่อก่อให้เกิดการตอบสนอง locomotor [77] ขอแนะนำว่า พบ ระหว่างเรา และ จากกลุ่มของ Bolaños [17] ผลลัพธ์ขันติธรรมอาจเกี่ยวข้องกับชีวปริมาณออกฤทธิ์แต่กำเนิดการจัดการกระบวนการผลิตใช้การศึกษาปัจจุบันแสดงที่ซ้ำการรักษา มีความเร็วปลายขวบจนวุฒิต้นอาจส่งผลกระทบต่อฟังก์ชันการสืบพันธุ์ของหนูผู้ใหญ่ชาย ข้อมูลจากวรรณกรรมเสริมสร้างความเป็นไปได้ของการกระทำโดยตรงของความเร็วในการสร้างสเปิร์ม ผลลัพธ์เหล่านี้เน้นต้องการวิจัยต่อไปเพื่อเข้าใจกลไกที่เกี่ยวข้อง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

รูปแบบการเจริญเติบโตของสัตว์ในระหว่างการรักษาเป็นตัวบ่งชี้ความน่าเชื่อถือในการตรวจสอบความเป็นพิษ [44] ในมนุษย์, การสูญเสียน้ำหนักเป็นผลข้างเคียงที่พบมากที่สุดที่เกี่ยวข้องกับการรักษาไมล์ต่อชั่วโมงและมักจะหายไปกับเวลา [45] และ [46] ในหนูที่มีการศึกษาแสดงให้เห็นว่าการรักษาช่องปากไมล์ต่อชั่วโมงลดน้ำหนักของร่างกายในลักษณะปริมาณขึ้นอยู่กับเป็นที่สังเกตในหนูทารกแรกเกิดในปริมาณที่สูงกว่า 50 มิลลิกรัม / กิโลกรัม / วัน [7] เช่นเดียวกับในหนูผู้ใหญ่ในปริมาณรายวันสูงกว่า 20 มก. / กก. [47] ในการศึกษาปัจจุบัน, เข็มไมล์ต่อชั่วโมงไม่ได้ก่อให้เกิดการลดน้ำหนักของร่างกายในช่วงระยะเวลาการรักษา มันเป็นเรื่องที่อธิบายไว้แล้วในวรรณคดีว่าปริมาณประจำวันของ 5 มก. / กก. (ผ่าน Gavage) ไม่ได้ก่อให้เกิดการสูญเสียน้ำหนักของร่างกายในระหว่างการพัฒนา [7] ในทางที่เพื่อที่จะออกกฎความเป็นไปได้ของการรบกวนการเจริญพันธุ์ที่เกิดขึ้นโดยการสูญเสียน้ำหนักเนื่องจากการลดลงของพารามิเตอร์นี้เป็นเรื่องที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในการเจริญเติบโตทางเพศ [48] และ [49], MPH ปริมาณที่มีอิทธิพลในการรับน้ำหนักของร่างกายไม่ได้ เลือก. ในการศึกษาปัจจุบันหนูเพศผู้ได้รับการรักษาด้วยไมล์ต่อชั่วโมงในช่วงเวลาวัยแรกรุ่น, งวดที่ปรับปรุงใหม่ที่สำคัญในสถาปัตยกรรมและการปั้นสมองเกิดการกำหนด neuroendocrine และการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมที่สามารถคงอยู่ไปตลอดชีวิต [50] วัยแรกรุ่นเริ่มต้นจากการฟื้นตัวของรายละเอียดการเต้นของชีพจรของการปล่อย GnRH hypothalamic เปิดใช้งานแกนต่อมใต้สมองอวัยวะสืบพันธุ์อยู่ในขั้นตอนของเด็กและเยาวชนในช่วงปลายของการพัฒนา [51] และ [52] มลรัฐได้รับปัจจัยการผลิตอวัยวะจากระบบประสาทจำนวนมากสำหรับการเปิดตัว GnRH [53] ในทางกลับกันมิเนอร์จิปัจจัยการผลิตจากนิวเคลียส anteroventral periventricular (AVPV) เซลล์ประสาทถูกอธิบายเมื่อเร็ว ๆ นี้เป็นหนึ่งในสารยับยั้งที่มีศักยภาพมากที่สุดของ GnRH ปลุกปั่นเซลล์ประสาท [54] แม้จะมีสัญญาณรบกวนที่อาจเกิดขึ้นในระบบสืบพันธุ์, การรักษาซ้ำกับ MPH ไม่ได้ส่งผลกระทบต่อการโจมตีของวัยแรกรุ่นสังเกตวันของการแยก preputial ในการศึกษาครั้งนี้ มีข้อมูลบางอย่างในวรรณคดีเรื่องผลกระทบของการไมล์ต่อชั่วโมงในการพัฒนา pubertal มี ในจำพวกลิงเยาวชนล่าช้าเกิดเชื้อสายอัณฑะ (ในปริมาณเสี้ยวจาก 3 มก. / กก. ถึง 25 มิลลิกรัม / กิโลกรัม / วัน) [55] ซึ่งเป็นเครื่องหมายที่เชื่อถือได้ของการเริ่มต้นของวัยแรกรุ่นในสัตว์เหล่านี้ [56] ถูกนำมาแสดง . แม้ว่าความแตกต่างในผลลัพธ์อาจจะอธิบายความแตกต่างระหว่างสายพันธุ์ที่ขาดการศึกษาในวรรณคดียับยั้งการอภิปราย นอกจากนี้ในการศึกษาครั้งนี้เป็นครั้งแรกที่จะตรวจสอบความสัมพันธ์ของไมล์ต่อชั่วโมงและการพัฒนา pubertal ในหนูเพศ. หลักฐานเสริมสร้างแนวคิดที่ว่า MPH อาจส่งเสริมการเปลี่ยนแปลงในรายละเอียดฮอร์โมนทางเพศเพราะการแทรกแซงในการเปิดตัวการเต้นของชีพจรของ hypothalamic GnRH [57] หรือ การด้อยค่าโดยตรงเป็นไปได้ของการทำงานของเซลล์ Leydig [19] ซึ่งอาจมีผลต่อน้ำหนักของอวัยวะฮอร์โมนขึ้นอยู่กับรายละเอียดของฮอร์โมน ตั้งแต่ MPH มีการกำหนดโดยทั่วไปสำหรับเด็กและวัยรุ่นที่มีสมาธิสั้นและการรักษาที่สามารถขยายไปจนถึงวัยผู้ใหญ่ตอนต้น, การศึกษาปัจจุบันมีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินผลกระทบ MPH ใกล้ 40 วันหลังจากสิ้นสุดการรักษา ในการศึกษานี้รักษา MPH ไม่ได้ปรับเปลี่ยนน้ำหนักอวัยวะสืบพันธุ์เช่นเดียวกับระดับฮอร์โมนเพศชายในวัยผู้ใหญ่ การเปลี่ยนแปลงน้ำหนักอวัยวะมักจะเกี่ยวข้องกับที่เกี่ยวข้องกับการรักษาความเป็นพิษของยาเสพติด [58] มันได้รับการแสดงให้เห็นว่า 90 วันของการบำบัดที่ปริมาณในช่องปากของ 10 mg / kg แต่ไม่ 5 มก. / กก. ลดลงน้ำหนักอัณฑะในหนู [20] ยืนยันด้วยผลของเรา นอกจากนี้การรักษา MPH กับปริมาณที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (100 มก. / กก.) นอกจากนี้ยังนำไปสู่การลดน้ำหนักของต่อมลูกหมากที่มีการตั้งข้อสังเกตไม่มีอีกต่อไปหลังจาก 30 วันนับจากวันสิ้นสุดการรักษา [47] ในแง่นี้มันก็บอกว่าอาจจะเป็นยาที่ใช้ในการศึกษาครั้งนี้ไม่ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในน้ำหนักอวัยวะฮอร์โมนขึ้นอยู่และหากมีการเปลี่ยนแปลงเกิดขึ้นพวกเขาไม่ได้ถาวร ในเรื่องที่เกี่ยวกับระดับฮอร์โมนเพศชายลดลงของความเข้มข้นในพลาสมาของฮอร์โมนนี้ถูกพบในไม่ช้าหลังจาก 11 สัปดาห์ของการรักษาด้วยไมล์ต่อชั่วโมง (10 mg / kg Gavage) ในหนูผู้ใหญ่ [21] แต่เท่าที่เห็นใน Adriani และคณะ [19] ลดลงนอกจากนี้ยังดูเหมือนจะเป็นชั่วคราวเนื่องจากมีการฟื้นฟูความเข้มข้นของฮอร์โมนเพศชายอัณฑะสองเดือนหลังหยุดการรักษา (2 mg / kg IP). ผลการวิจัยของเราแสดงให้เห็นว่าการรักษาซ้ำกับ MPH การเปลี่ยนแปลงรูปร่างของตัวอสุจิที่สังเกตได้จากการเพิ่มขึ้น ในความผิดปกติในหางไมล์ต่อชั่วโมง 2.5 กลุ่มที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมกลุ่ม แต่ไม่ได้อยู่ในกลุ่ม 5.0 ไมล์ต่อชั่วโมง Nonmonotonic (biphasic) โค้งปริมาณการตอบสนองมีการเชื่อมโยงกับสารเคมีจำนวนมากที่เพิ่มขึ้นในการตอบสนองเป็นที่สังเกตในขนาดต่ำสุดตามมาด้วยการลดลงในปริมาณสูงสุดหรือในทางกลับกัน [59] ความสัมพันธ์กับปริมาณการตอบสนอง biphasic ของอัยการและ / หรือ agonists ที่ได้รับการตรวจสอบโดยแปลกปลอม [60] ในความหลากหลายของอุปกรณ์ปลายทางในหนู (เช่นการเคลื่อนไหวไวความเจ็บปวด, ความดันโลหิต diastolic ความตึงเครียดหลอดเลือดหลั่ง prolactin ปล่อยอุ้ง, อัตราการเต้นหัวใจ หน่วยความจำและ adenylate cyclase ประสาทกิจกรรม) อย่างไรก็ตามหลักฐานสำหรับรูปแบบเดียวกันนี้เพื่อ MPH ไม่ได้รับการอธิบายจนถึงขณะนี้ แม้ว่ากลไกที่แน่นอนของอัยการและ NA การส่งสัญญาณไม่ได้ระบุ แต่การปรากฏตัวที่เกี่ยวข้องของ DA และ NA รับในเนื้อเยื่ออัณฑะและในเซลล์สืบพันธุ์ทั้งหมด (ก่อนและขั้นตอนการโพสต์ meiotic) [61] และ [62] แสดงให้เห็นว่าการรักษาไมล์ต่อชั่วโมง อาจจะมีการดำเนินการโดยตรงในการที่ชาวบ้านเหล่านี้. ในอัณฑะมีการเพิ่มขึ้นของปริมาณเนื้อเยื่อสิ่งของทั้งใน MPH กลุ่มได้รับการรักษา อัณฑะส่วนใหญ่ประกอบด้วยหลอดสร้างอสุจิที่กระบวนการสร้างอสุจิเกิดขึ้น [63] และพื้นที่ระหว่างกลางระหว่างท่อซึ่งมีฟังก์ชั่นต่อมไร้ท่อ [64] ช่องสิ่งของประกอบด้วยเซลล์ Leydig เซลล์ mesenchymal เซลล์ myoid เซลล์บุผนังหลอดเลือด, pericytes และขนาดใหญ่ [65] ด้วยข้อยกเว้นของเซลล์ Leydig นับที่แตกต่างกันของเซลล์สิ่งของทั้งหมดที่ไม่ได้รับการดำเนินการในการศึกษาของเราจึงมันเป็นไปไม่ได้ที่จะระบุว่าการเปลี่ยนแปลงเชิงปริมาณในเซลล์ชนิดอื่น ๆ จะนำเสนอที่นี่ อย่างไรก็ตามการรักษาไมล์ต่อชั่วโมงส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่แตกต่างกันของประชากรในเซลล์ของเยื่อบุผิวเชื้อโรคสังเกตจากการเพิ่มขึ้นในจำนวนของชนิด spermatogonia ใน MPH 5.0 กลุ่มขณะที่อยู่ในไมล์ต่อชั่วโมง 2.5 กลุ่มที่มีการลดลงในจำนวนของ spermatocyte ฉันใน preleptotene / เฟส leptotene ต่อตัวประกอบด้วยขั้นตอนการจัดสูงที่ผลิตเซลล์สืบพันธุ์เพศชายเดี่ยวมาจากเซลล์ต้นกำเนิดซ้ำ spermatogonial [66] และจะใช้เวลาประมาณ 48-53 วันในหนู [67] มันเป็นไปได้ว่าการรักษา MPH มีความบกพร่องการสร้างเซลล์สืบพันธุ์และการเปลี่ยนแปลงก็ยังคงอยู่แม้หลังจาก 40 วันระยะเวลาการกู้คืนโดยอาจมีผลกระทบต่อเซลล์สืบพันธุ์ [68] นอกจากนี้ก็เป็นที่รู้จักกันว่าความก้าวหน้าของชนิด spermatogonia จนกว่าขั้นตอนของเฟส pachytene spermatocyte เป็น FSH กระบวนการขึ้น [69] มีบทบาทสำคัญในการกำกับดูแลการขยายและการต่ออายุประเภท spermatogonia ในช่วงเริ่มต้นของการสร้างอสุจิ [70] และ [71] แม้ว่าในการศึกษาปัจจุบัน FSH ไม่ได้วัดที่ผลยังสามารถแนะนำการกระทำของไมล์ต่อชั่วโมงในการปล่อยของ GnRH และดังนั้นการเปลี่ยนแปลง FSH ตั้งแต่ทางเดิน dopaminergic ทำงานในการปรับของการปล่อย GnRH [53] แม้จะมีการเปลี่ยนแปลงในการสร้างอสุจิซึ่งได้รับการแสดงให้เห็นในการศึกษาหลาย [19], [20] และ [21] วันที่ไม่มีพื้นฐานในวรรณคดีที่ตอกย้ำสมมติฐานนี้เทียบเคียงไมล์ต่อชั่วโมงในการปล่อยของ gonadotropins ในหนูเพศ. เกี่ยวกับ พฤติกรรมทางเพศมีหลักฐานสนับสนุนบทบาทของประมาณการพื้นที่ preoptic ตรงกลางมีปฏิสัมพันธ์กับ mesolimbic ระบบ DA เพื่อส่งเสริม appetitive และด้าน consummatory ของพฤติกรรมทางเพศ [72] อันที่จริงการทำงานด้านพฤติกรรมในชีวิตในวัยผู้ใหญ่จะได้รับอิทธิพลจากสิ่งแวดล้อมทางอารมณ์และประสบการณ์ในการพัฒนายาเสพติด [73], [74], [75] และ [76] แม้จะมีความจุ MPH การเปลี่ยนระดับการ DA ในระหว่างการพัฒนาของสิ่งมีชีวิตและที่สารสื่อประสาทนี้มีส่วนเกี่ยวข้องในการจัดตั้งของพฤติกรรมการเจริญพันธุ์อิทธิพลในพฤติกรรมทางเพศที่พบในการศึกษานี้ การด้อยค่าในพฤติกรรมทางเพศที่เห็นในหนูหลังการรักษาด้วย 4 มิลลิกรัม / กิโลกรัม / วัน (IP) [17] แม้หกสัปดาห์หลังฉีดไมล์ต่อชั่วโมงสุดท้าย เป็นที่ทราบกันว่าการบริหารช่องท้องของไมล์ต่อชั่วโมงเมื่อเทียบกับการรับประทานยาเดียวกันมีการดูดซึมกลางมากขึ้นเพื่อกระตุ้นให้เกิดการตอบสนองต่อการเคลื่อนไหว [77] จะชี้ให้เห็นว่าผลแตกต่างที่พบระหว่างการศึกษาของเราและจากกลุ่มBolaños '[17] อาจจะเกี่ยวข้องกับการดูดซึมโดยธรรมชาติไปยังเส้นทางการบริหารที่ใช้. การศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นว่าการรักษาซ้ำกับไมล์ต่อชั่วโมงในช่วงวัยเด็กในช่วงสายตั้งแต่วัยผู้ใหญ่ตอนต้นอาจส่งผลกระทบ ฟังก์ชั่นการสืบพันธุ์ของหนูเพศผู้ใหญ่ ข้อมูลจากวรรณกรรมเสริมสร้างความเป็นไปได้ของการกระทำโดยตรงของไมล์ต่อชั่วโมงในการสร้างอสุจิ ผลการศึกษานี้เน้นย้ำถึงความจำเป็นในการวิจัยต่อไปมุ่งเป้าไปที่การทำความเข้าใจกลไกที่เกี่ยวข้อง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การเจริญเติบโตในรูปแบบของสัตว์ในระหว่างการรักษา คือ ตัวบ่งชี้ความน่าเชื่อถือในการตรวจสอบพิษ [ 44 ] ในมนุษย์ , การสูญเสียน้ำหนักที่พบมากที่สุดที่มีผลต่อการรักษาที่เกี่ยวข้องกับความเร็ว และมักจะหายไปกับเวลา [ 45 ] และ [ 46 ] ในหนู มีการศึกษาแสดงให้เห็นว่าการรักษาความเร็วในช่องปากลดลง น้ำหนักตัวในลักษณะสัปดาห์ ,เท่าที่สังเกตหนูเกิดในขนาดที่สูงกว่า 50 มิลลิกรัม / กิโลกรัม / วัน [ 7 ] เช่นเดียวกับผู้ใหญ่ หนูทุกวัน ในปริมาณสูงกว่า 20 mg / kg [ 47 ] ในการศึกษา , mph การบริหารไม่ได้จูงลดน้ำหนักของร่างกายในช่วงระยะเวลาการรักษา มันอธิบายไว้แล้วในวรรณคดีที่ทุกวัน ขนาด 5 มก. / กก. ( ผ่าน gavage ) ไม่ก่อให้เกิดการสูญเสียน้ำหนักในระหว่างการพัฒนา [ 7 ] ในวิธีนี้เพื่อที่จะออกกฎความเป็นไปได้ของการสืบพันธุ์ของการรบกวนที่เกิดจากการสูญเสียน้ำหนักเนื่องจากการลดลงของตัวแปรนี้จะเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในเรื่องวุฒิภาวะ [ 48 ] และ [ 49 ] , ขนาดความเร็วที่ไม่มีผลต่อน้ำหนักตัวเลือก

ในการศึกษาปัจจุบัน หนูชายรักษาด้วยไมล์ต่อชั่วโมงในช่วงเวลาวัยรุ่นระยะเวลาที่สาขาใหม่ในสถาปัตยกรรมและปั้นสมองเกิดขึ้น การเปลี่ยนแปลงต่อและพฤติกรรมที่สามารถคงอยู่ตลอดชีวิต [ 50 ] วัยรุ่นเริ่มจากการฟื้นตัวของ pulsatile โปรไฟล์ของขกระตุ้นต่อมใต้สมองของกล้องจุลทรรศน์รุ่น และแกนในขั้นตอนของการพัฒนาเยาวชนล่าช้า [ 51 ] และ [ 52 ]hypothalamus ได้รับปัจจัยการผลิตจากระบบประสาทและหลายรุ่นด้วยกล้องจุลทรรศน์ [ 53 ] ในการเปิด , เกี่ยวกับโดปามีนปัจจัยการผลิตจาก anteroventral periventricular นิวเคลียส ( avpv ) เซลล์ประสาทถูกเมื่อเร็ว ๆนี้ว่าเป็นหนึ่งในโปรตีนมีศักยภาพมากที่สุดของการใช้ถ้อยคำกล้องจุลทรรศน์เซลล์ประสาท [ 54 ] แม้จะมีการรบกวนที่อาจเกิดขึ้นต่อระบบการสืบพันธุ์การรักษาซ้ำด้วยความเร็วไม่มีผลต่อการโจมตีของวัยแรกรุ่น สังเกตได้จากวันที่ preputial แยก ในการศึกษานี้ มีข้อมูลน้อยมากในวรรณกรรมเรื่องอิทธิพลของความเร็วในการพัฒนาและ . ลิงลิงในเยาวชนล่าช้าเกิดเชื้อสายอัณฑะ ( เสี้ยว 3 mg / kg ขนาด 25 มก. / กก. / วัน ) [ 55 ]ซึ่งเป็นเครื่องหมายของการเริ่มต้นของวัยรุ่นได้ในสัตว์เหล่านี้ [ 56 ] กำลังแสดง แม้ว่าความแตกต่างในผลลัพธ์อาจจะอธิบายได้โดยระหว่างชนิดแตกต่างกัน การขาดงานของการศึกษาวรรณกรรมยับยั้งการสนทนา นอกจากนี้ การศึกษาครั้งนี้เป็นครั้งแรกเพื่อศึกษาความสัมพันธ์ของความเร็วและพัฒนาและในหนูเพศผู้

หลักฐานสนับสนุนแนวคิดว่า ความเร็วอาจจะส่งเสริมการเปลี่ยนแปลงในโปรไฟล์ของฮอร์โมนเพศ เนื่องจากการรบกวนใน pulsatile ปล่อยกล้องจุลทรรศน์ข [ 57 ] หรือเป็นไปได้โดยตรงผลของฟังก์ชัน [ 19 ] เซลล์ลัยดิก ซึ่งอาจส่งผลกระทบต่อน้ำหนักของฮอร์โมนและฮอร์โมน ( อวัยวะประวัติเนื่องจากความเร็วโดยทั่วไปกำหนดให้เด็กและวัยรุ่นที่มีอาการสมาธิสั้น และการรักษาที่สามารถขยายได้จนถึงวัยผู้ใหญ่ตอนต้น การศึกษาครั้งนี้ มีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินความเร็วผลใกล้ 40 วัน หลังจากสิ้นสุดการรักษา ในการศึกษานี้ รักษาความเร็วไม่ได้ปรับเปลี่ยนอวัยวะสืบพันธุ์น้ำหนักรวมทั้งระดับฮอร์โมนเพศชายในผู้ใหญ่อวัยวะการเปลี่ยนแปลงน้ำหนักมักจะเกี่ยวข้องกับ treatment-related พิษของยา [ 58 ] มันได้ถูกแสดงให้ 90 วันของการรักษาในช่องปากขนาด 10 มก. / กก. แต่ไม่ 5 มิลลิกรัม / กิโลกรัม ทำให้น้ำหนักของอัณฑะในหนูขาว [ 20 ] , corroborating ผลของเรา นอกจากนี้การรักษาความเร็วกับปริมาณสูงขึ้นอย่างมาก ( 100 มิลลิกรัม / กิโลกรัม ) นอกจากนี้ยังนำไปสู่การลด น้ำหนัก ของต่อมลูกหมากจะไม่สังเกตหลังจาก 30 วันนับจากวันสิ้นสุดการรักษา [ 47 ] ในความรู้สึกนี้ , พบว่า , อาจ , ขนาดยาที่ใช้ในการศึกษานี้ไม่ได้เป็นสาเหตุของการเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมน และถ้าการเปลี่ยนแปลงน้ำหนักขึ้นอยู่กับอวัยวะที่เกิดขึ้น มันไม่ถาวร ในส่วนของระดับฮอร์โมนเพศชาย ,ลดความเข้มข้นของฮอร์โมนนี้ในพลาสมาพบว่าหลังจาก 11 สัปดาห์ของการรักษาด้วยไมล์ ( 10 มิลลิกรัม / กิโลกรัม gavage ) ในผู้ใหญ่ หนู [ 21 ] แต่ก็อย่างที่เห็นใน ริ นี่ et al . [ 19 ] ภาพนี้ยังปรากฏเป็นชั่วคราว เนื่องจากมีบรรทัดฐานของอัณฑะสองเดือนหลังจากการรักษาความเข้มข้นของฮอร์โมนเพศชาย ( 2 mg / kg

IP )ผลการวิจัยของเราแสดงให้เห็นว่าการรักษาซ้ำด้วยความเร็วเปลี่ยนแปลงรูปร่างตัวอสุจิ สังเกตได้จากการเพิ่มขึ้นของความเร็ว 2.5 หางในกลุ่มความสัมพันธ์ในกลุ่มควบคุมแต่ไม่มีความเร็ว 5.0 ) nonmonotonic ( ให้ตายซิ ) ขนาดเส้นโค้งการตอบสนองและเชื่อมโยงกับสารเคมีมากมายที่เพิ่มขึ้นในการตอบสนองเป็นที่สังเกตในขนาดต่ำสุด ตามด้วยลดลงในปริมาณสูงสุด หรือในทางกลับกัน [ 59 ]ความสัมพันธ์ของการตอบสนองแบบ biphasic –ดา และ / หรือ บริษัทในกลุ่มจะดูโดย Calabrese [ 60 ] ในช่วงกว้างของข้อมูลในหนูขาว ( เช่นการเคลื่อนไหว ความเจ็บปวด ความไว ความดันโลหิตสูง หลอดเลือด , ความตึงเครียด , การหลั่ง oxytocin prolactin , ปล่อย , อัตรา , หน่วยความจำ , หัวใจและการนิมิตหมายกิจกรรม ) อย่างไรก็ตาม ไม่มีหลักฐานนี้ รูปแบบเดียวกันกับความเร็วได้ถูกอธิบายไว้จนถึงตอนนี้แม้ว่ากลไกที่แน่นอนของ ดา นา สัญญาณยังไม่ระบุที่เกี่ยวข้องและการปรากฏตัวของดานาตัวรับในเนื้อเยื่ออัณฑะและในเซลล์สืบพันธุ์ ( เซลล์ระยะก่อนและหลัง ) [ 61 ] และ [ 62 ] แสดงให้เห็นว่าความเร็วการรักษาอาจจะมีการกระทำโดยตรงในท้องถิ่นเหล่านี้

ในอัณฑะมี การเพิ่มปริมาตรเนื้อเยื่อระหว่างกลางทั้งในความเร็วกลุ่ม .อัณฑะประกอบด้วยส่วนใหญ่ของท่ออัณฑะ ซึ่งกระบวนการ spermatogenesis เกิดขึ้น [ 63 ] , และพื้นที่ระหว่างกลางระหว่างท่อ ซึ่งมีฟังก์ชั่นต่อมไร้ท่อ [ 64 ] ประกอบด้วยช่อง interstitial cells เซลล์มีเซนไคม์ myoid , , , เยื่อบุเซลล์ pericytes และ macrophages [ 65 ] ยกเว้นเซลล์ลัยดิก ,ความแตกต่างนับเซลล์ interstitial ทั้งหมดมิได้ปฏิบัติในการศึกษาของเรา จึงเป็นไปไม่ได้ที่จะระบุว่า การเปลี่ยนแปลงเชิงปริมาณในเซลล์อื่น ๆ จะนำเสนอที่นี่ อย่างไรก็ตามการรักษาความเร็วให้แตกต่างกันในเซลล์ การเปลี่ยนแปลงประชากรของเชื้อชนิด สังเกตได้จากการเพิ่มจำนวนของประเภทของอัณฑะในความเร็ว 5.0 กลุ่มในไมล์ต่อชั่วโมง 2 .5 กลุ่ม มีการลดจำนวนโครโมโซมใน preleptotene / เลปโททีนเฟส ข้อกำหนดของระบบประกอบด้วยกระบวนการผลิตอย่างดี ชายเดี่ยว เซลล์สืบพันธุ์มีต้นกำเนิดมาจากชาวจีน spermatogonial สเต็มเซลล์ [ 66 ] และจะใช้เวลาประมาณ 48 – 53 วันในหนูขาว [ 67 ]มันเป็นไปได้ว่ามีการเกิดเซลล์สืบพันธุ์และการเปลี่ยนแปลงที่มีความเร็วการรักษายังปัจจุบันแม้หลังจากระยะเวลา 40 วัน น่าจะมีผลต่อเซลล์สืบพันธุ์ [ 68 ] นอกจากนี้มันเป็นที่รู้จักกันว่า ความก้าวหน้าของพิมพ์ อัณฑะจนเวทีระยะระยะแพคีทีน เป็น 2 กลุ่มตามกระบวนการ [ 69 ] มีบทบาทสำคัญในการดูแลและฟื้นฟู spermatogonia ชนิดในขั้นเริ่มต้นของการสร้างสเปิร์ม [ 70 ] และ [ 71 ] ถึงแม้ว่าในการศึกษาที่ 2 ไม่ได้วัดผลลัพธ์ที่ได้แนะนำว่าการกระทำของความเร็วในรุ่นของกล้องจุลทรรศน์ และดังนั้น การดัดแปลง FSH เกี่ยวกับโดปามีนทำงานตั้งแต่วิถีในการปรับรุ่นของกล้องจุลทรรศน์ [ 53 ] แม้จะมีการเปลี่ยนแปลงข้อกำหนดของระบบที่ได้รับแสดงให้เห็นในหลายการศึกษา [ 19 ] , [ 20 ] และ [ 21 ] , วันที่ , มีพื้นฐานในวรรณคดีที่ตอกย้ำสมมุติฐานนี้ความเร็วความเร็วในการปล่อยใจร้ายในหนูขาวเพศผู้

เกี่ยวกับพฤติกรรมทางเพศ มีหลักฐานสนับสนุนบทบาทของแนวพื้นที่ preoptic โดยการโต้ตอบกับวิถีมีโซลิมบิคต้าระบบส่งเสริมความอยากอาหารลักษณะและพฤติกรรมทางเพศ consummatory [ 72 ] แน่นอน การทำงาน neurobehavioral ในชีวิตผู้ใหญ่อาจได้รับอิทธิพลจากสิ่งแวดล้อมอารมณ์และประสบการณ์ในการพัฒนายา [ 73 ] , [ 74 ] , [ 75 ] และ [ 76 ] แม้จะมีความเร็วความสามารถในการเปลี่ยนแปลงดาระดับในระหว่างการพัฒนาของสิ่งมีชีวิตและสารสื่อประสาทนี้เกี่ยวข้องกับสถานประกอบการของ พฤติกรรมการสืบพันธุ์ ไม่มีอิทธิพลในพฤติกรรม ทางเพศที่พบในการศึกษานี้ บกพร่องในพฤติกรรมทางเพศที่เห็นหนู หลังการรักษาด้วย 4 มิลลิกรัม / กิโลกรัม / วัน ( จำกัด) [ 17 ] แม้หกสัปดาห์หลังฉีด ความเร็วสุดท้าย มันเป็นที่รู้จักกันว่าการบริหารในความเร็ว เมื่อเทียบกับขนาดช่องปากเดียวกันมีมากขึ้นการตอบสนอง ( กลางจูง [ 77 ] พบว่าผลไม่พบระหว่างการศึกษาของเราจากโบลาเมือง OS ' กลุ่ม [ 17 ] อาจจะเกี่ยวข้องกับการในการบริหารเส้นทาง

ใช้ .การศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นว่า การรักษาซ้ำด้วยความเร็วช่วงวัยทารกจนถึงวัยผู้ใหญ่ตอนต้น อาจส่งผลกระทบต่อการทำงานระบบสืบพันธุ์ของหนูเพศผู้ ผู้ใหญ่ ข้อมูลจากวรรณกรรมเสริมความเป็นไปได้ของการกระทำโดยตรงของ mph ในการสร้างสเปิร์ม . ผลลัพธ์เหล่านี้ขีดเส้นใต้ต้องวิจัยต่อไป เพื่อความเข้าใจกลไกที่เกี่ยวข้อง