ผู้ป่วยที่ มี CAD angiographically พิสูจน์ได้พิจารณาจากการปฏิบัติการฉุกเฉินที่บอสตันที่ศูนย์การแพทย์ในผู้ป่วยต่อเนื่องที่ Boston, MA Fig. 1 กับ CAD มาปฏิบัติฉุกเฉินถูกประเมินมีคุณสมบัติเหมาะสม CAD ถูกยืนยัน ด้วยอุปสรรค lesion(s) angiogram ประวัติกล้ามเนื้อหัวใจตาย และ/หรือทดสอบความเครียดในเชิงบวก ยังมีทบทวนเวชระเบียนผ่านระเบียนสุขภาพอิเล็กทรอนิกส์ทางการแพทย์ศูนย์การแพทย์บอสตัน เกณฑ์รวมใช้สิทธิจอรวม: อายุ 21 – 80 y ดัชนีมวลกาย (BMI), 20-41 kg/m2 ร่างกายน้ำหนัก < 115 กก. ความตั้งใจและความสามารถในการให้เขียนแจ้งความยินยอม และความสามารถในการเข้าใจ เข้าร่วม และสอดคล้องกับความต้องการศึกษา เกณฑ์แยกรวม: ผู้หญิงตั้งครรภ์ หรือวางแผนการตั้งครรภ์ ประวัติทางคลินิกของโรคสำคัญอื่น ๆ รวมถึงมะเร็งระยะสุดท้าย ไตวาย ตับล้มเหลว หรือเงื่อนไขอื่น ๆ ที่ในความเห็นของแพทย์ศึกษาทำให้การศึกษาทางคลินิกไม่เหมาะสม รักษา ด้วยยาใหม่ investigational ภายใน 30 วันสุดท้าย ประวัติเจ็บป่วยทางจิตใจหรือสภาพ การเสริม (รวมอาหารเสริมสมุนไพร และ multivitamins); และกินถั่วใด ๆ ภายใน 1 เดือนลงทะเบียน เรื่องที่ต้องหักณที่จ่ายทั้งหมด vasoactive ยา (nitrates แคลเซียมแชนเนลบล็อกเกอร์ เบต้าบล็อกเกอร์ พเตอร์แปลงเอนไซม์ inhibitors และอื่น ๆ vasodilators) ใน 24 ชมก่อนวัดแต่ละเครื่องอัลตราซาวด์ ในการศึกษาก่อนหน้านี้ของเรา เรารายงานว่า ผู้ป่วยที่ มี CAD มั่นคงถูกต้องหักณที่จ่ายยา vasoactive ใน 24 ชมก่อนการทดสอบเครื่องอัลตราซาวด์โดยไม่พบผลข้างเคียง เพิ่มเติม การแพทย์มีการกำหนดสิทธิและใน กรณีฉุกเฉิน การออกแบบการศึกษาได้รับการอนุมัติ โดยสถาบันตรวจสอบบอร์ดของทัฟส์มหาวิทยาลัยสุขภาพวิทยาศาสตร์มหาวิทยาลัย ศูนย์การแพทย์ทัฟส์ และ ศูนย์การแพทย์บอสตัน ร่วมลงนามเขียนแจ้งความยินยอมข้อตกลงก่อนที่จะเข้าร่วม การศึกษาลงทะเบียนใน ClinicalTrials.gov การ และหมายเลขทะเบียนเป็น "NCT00782015"Study designA randomized, controlled, crossover trial was conducted to test the hypothesis that as compared to a control NCEP Step 1 diet absent nuts (CON), the incorporation of almonds (85 g/day) into the CON diet (ALM) would improve endothelial function, diminish inflammation, and/or oxidative stress. The dose of almonds was selected because Jenkins et al. illustrated a dose- dependent effect on risk factors of cardiovascular disease and the amount of almonds would have a marked impact on nutrition quality of subjects. After eligible subjects were enrolled, they were randomized to one of the study sequences (ALM-CON or CON-ALM) using randomly permuted blocks of size 6 (total 10 blocks). The program in the randomization.com was employed for the randomization. After a 6 weeks run-in period, the patients began to consume one of the diets for 6 weeks and then the alternate diet for the other 6 weeks period with a 4-weeks washout period before the switch. During the run-in and washout periods, all subjects were asked to consume the CON diet. Prior to the start of the trial, all participants were counseled about the CON diet by a registered dietitian and on issues concerning inclusion of almonds to the CON diet. They were instructed to consume almonds as snack in the morning and afternoon. They were also instructed to replace almonds with other food items to maintain constant energy intake during the trial. Nutrient intakes during the trial were assessed with 3 food recall questionnaires conducted at the study entry (before the run-in) and the end of each intervention phase. Participants were contacted via frequent phone calls to encourage compliance to the study diets. Further, package bags were collected to confirm compliance at the end of the almond intervention phase. Raw whole almonds were generously pre-packaged at ~28.4 g servings and provided by the Almond Board of California.
Vascular reactivity
During the study, subjects visited the study site (Vascular Research Unit, Boston Medical Center) for 4 times after an overnight fast for assessment of vascular reactivity. After their arrival in the morning, vital signs, including blood pressure and body weight, were measured, followed by urine and blood collections. Vascular reactivity was assessed based on flow-mediated dilation (FMD), peripheral arterial tonometry (PAT), and pulse wave velocity (PWV). After blood and urine collections, subjects rested quietly in a recumbent position for 10 min. Subsequently, arterial blood pressure was determined using an automated physiologic recorder (Dinamap, GE Health Care, Piscataway, NJ), followed by assessment of FMD in brachial artery and fingertip vessels as described previously [17]. Brachial artery ultrasound was used to determine FMD and hyperemic flow measured in the brachial artery. Briefly, a 2-dimensional and Doppler ultrasound image was recorded before and 1 min after induction of reactive hyperemia by 5-min cuff occlusion in the upper arm. Simultaneously, endothelial function in the fingertip vessels was measured by using a digital pulse amplitude tonometry (Endo-PAT, Itamar Medical Ltd, Caesarea, Israel) to evaluate flow-mediated increases in pulse amplitude. Endo-PAT results are expressed as the natural logarithm of the ratio of the pulse amplitude recorded 90–120 s after cuff release to the baseline amplitude divided by the hyperemic to baseline ratio in the contralateral control finger (lnPAT ratio). A higher lnPAT ratio reflects better endothelial function. Ultrasound images of the brachial artery (Powervision 6000, Toshiba Medical, Inc., Tustin, CA) were digitized online using customized hardware (Cardiovascular Engineering, Inc., Holliston, MA) and then analyzed using the Brachial Analyzer (Medical Imaging Applications, Iowa City, IA). The stiffness of the central aorta and conduit arteries was also assessed in the upper extremity by measuring carotid-femoral and carotid-radial pulse wave velocity, respectively, using an applanation tonometry device (Complior SP, Artech Medical, Pantin, France) which calculated pulse wave velocity (m/s). To assess treatment effects on the endothelium-independent vasodilation of the brachial artery, nitroglycerin (0.4 mg sublingual)-mediated vasodilation of the brachial artery was assessed as previously described. The nitroglycerin portion of the study was omitted if systolic blood pressure was <100 mmHg, if the subject had a history of migraine headaches, or if he/she reported a previous history of prior adverse reaction to nitroglycerin. Thus, the sample size was smaller for nitroglycerin mediated dilation. Subjects were asked to take their last dose of medication 24 h before each visit, and if applicable, to avoid smoking on the morning of the study.
Biochemical biomarkers
Whole blood samples were separated by centrifugation (1,000 × g, 15 min), and plasma and serum were stored at −80 °C until use. Plasma concentrations of total cholesterol (TC), high-density lipoprotein-cholesterol (HDL-C), and triglycerides (TG) were determined with a clinical chemistry analyzer (Olympus AU400, Center Valley, PA) according to the manufacturer’s instructions. The intra- and inter-day coefficients of variation (CV) for TC were 1.6 and 2.8 %, for HDL-C was 3.0 and 7.0 %, and for TG was 2.0 and 3.4 %, respectively. Inflammatory status was evaluated by plasma concentrations of interleukin (IL)-6 and tumor necrosis factor (TNF) α, which were assessed with a high sensitivity Quantikine quantitative sandwich enzyme immunoassay (R&D Systems, Minneapolis, MN) with intra- and inter-day CV of 6.9 and 6.5 % and of 5.3 and 10.8 %, respectively. High sensitivity C-reactive protein (CRP) was determined by a chemiluminescent immunometric assay (IMMULITE 1000, Siemens Healthcare Diagnostics, Los Angeles, CA) with intra- and inter-day CV of 4.2 and 4.8 %, respectively. Plasma and urinary nitric oxide (NO) were determined using a commercial assay kit [Nitrate/Nitrite Colorimetric Assay Kit Lactate Dehydrogenase (LDH) Method, Assay Designs, Ann Arbor, MI]. The intra- and inter-day CV for plasma was 7 and 7.6 % and for urine 5.3 and 4.7 %, respectively. Vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) and E-selectin concentrations in plasma were determined by an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) kit (R&D Systems and eBioscience, San Diego, CA, respectively). The intra- and inter-day CV was 4.4 and 2.3 % for VCAM-1 and 8.8 and 10.6 % for E-selectin, respectively. Circulating oxidized LDL in plasma was determined by an ELISA kit (ALPCO, Salem, NH) with intra- and inter-day CV of 7.2 and 10.6 %, respectively. A reverse-phase gradient high performance liquid chromatography (HPLC) method was used for the simultaneous determination of plasma α- and γ-tocopherol . The intra- and inter-day CV were 3.8 and 6.4 % for α-tocopherol and 3.1 and 6.1 % for γ-tocopherol, respectively. ApoA-I, ApoB, direct LDL-C, and small dense LDL-C were measured employing an Olympus AU400 auomated analyzer using kits (Kamiya Biomedical Company, Seattle, WA; Beckman Coulter, Inc., Brea, CA; and Randox Laboratories, Ltd. Crumin, UK, respectively).
การแปล กรุณารอสักครู่..