Secondly, Neumann et al. showed adi

Secondly, Neumann et al. showed a
differential activity of rocaglamide (1) in leukemic but not
normal T-cells that could potentially be due to an enhanced
DNA replication stress response in the leukemic cells.89 This
pathway is commonly activated in tumor cells, and could
represent a tumor liability.93 Furthermore, Santagata et al.
reported that rocaglamide-mediated inhibition of translation
led to specic changes in gene expression driven by inactivation
of the transcription factor HSF1.85 HSF1 is an important mediator
of the malignant state through its control of genes involved
in stress responses, and thus constitutes a potentially useful
therapeutic target in cancer.94 Downstream effects of rocaglamide-
mediated HSF1 inactivation included increased expression
of thioredoxin-interacting protein (TXNIP), with a
concomitant decrease in glucose uptake. This effect should
promote stronger anti-proliferative effects in tumor cells, which
exhibit (and rely on) increased glucose uptake and metabolism.
Obviously, multiple challenges remain before cyclopenta[b]
benzofurans could be clinically tested, including but not
limited to structural improvement toward more “drug-like”
properties, large-scale production (due to their complex structures
that complicate synthesis), determination of optimal dose
and schedule, and completion of detailed pharmacological and
toxicological investigations. Several groups are already taking
on some of these challenges, and have reported novel structures
with biological activity.54–57 Interestingly, at least in mice, silvestrol
(2) has been shown to exert single-agent activity without
substantial toxicity,62,72,79 even at the higher doses tested (1.5 mg
kg1 every 48 h).63 Assuming that cyclopenta[b]benzofuranbased
compounds could be validated to show efficacy at tolerable
levels in additional animal models of cancer, they would
represent an entirely new class of anti-cancer agents with a
unique mechanism. Such agents would be a truly valuable
addition to the cancer armamentarium, either alone or in
combination.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ประการที่สอง Neumann et al. แสดงให้เห็นว่าการส่วนกิจกรรมของ rocaglamide (1) ใน leukemic แต่ไม่T-เซลล์ปกติซึ่งอาจจะเนื่องจากการเพิ่มขึ้นจำลองดีเอ็นเอความเครียดการตอบสนองใน leukemic cells.89 นี้ทางเดินทั่วไปใช้ในเซลล์เนื้องอก และสามารถแทนเนื้องอก liability.93 Furthermore, Santagata et alรายงานที่ rocaglamide mediated ยับยั้งการแปลนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในยีนที่ควบคุม โดยยกเลิกการเรียก specicในตัว HSF1.85 HSF1 เป็นผู้ไกล่เกลี่ยเป็นสำคัญรัฐร้ายผ่านการควบคุมของยีนที่เกี่ยวข้องในการตอบสนองความเครียด และดังนั้นจึง ถือเป็นประโยชน์อาจเป้าหมายการรักษาในลักษณะปลายน้ำ cancer.94 rocaglamide-ยกเลิกการเรียก HSF1 mediated รวมเพิ่มนิพจน์ติดต่อ thioredoxin โปรตีน (TXNIP), มีการลดลงมั่นใจในการดูดซับกลูโคส ลักษณะนี้ควรส่งเสริมผลแข็งแกร่งป้องกัน proliferative ต้นในเซลล์เนื้องอก ซึ่งแสดง (และพึ่ง) เพิ่มการดูดซับกลูโคสและการเผาผลาญอย่างชัดเจน ความท้าทายหลายอยู่ก่อน cyclopenta [b]benzofurans อาจจะทางคลินิกทดสอบ รวมทั้งแต่ไม่จำกัดปรับปรุงโครงสร้างต่อเพิ่มเติม "ยาใจ"คุณสมบัติ การผลิตขนาดใหญ่ (เนื่องจากโครงสร้างที่ซับซ้อนของพวกเขาที่ complicate สังเคราะห์), กำหนดปริมาณรังสีที่เหมาะสมและตารางเวลา และความสมบูรณ์ของรายละเอียด pharmacological และการตรวจสอบ toxicological แล้วจะมีหลายกลุ่มบางความท้าทายเหล่านี้ และมีรายงานโครงสร้างนวนิยายมี activity.54–57 ชีวภาพเป็นเรื่องน่าสนใจ ที่น้อยที่สุดในหนู silvestrol(2) มีการแสดงโหมกิจกรรมเดียวแทนโดยพบ toxicity, 62, 72, 79 ได้ในปริมาณสูงกว่าทดสอบ (1.5 มิลลิกรัมกก. 1 h ทุก 48) สมมติว่า benzofuranbased cyclopenta [b] .63สารที่สามารถตรวจแสดงประสิทธิภาพที่ tolerableระดับในแบบจำลองสัตว์เพิ่มเติมของมะเร็ง พวกเขาจะแสดงถึงคลาสที่มีใหม่ทั้งหมดของบริษัทตัวแทนการป้องกันมะเร็งด้วยการกลไกเฉพาะ ตัวแทนดังกล่าวจะมีคุณค่าอย่างแท้จริงนี้ armamentarium มะเร็ง อย่างใดอย่างหนึ่งเพียงอย่างเดียว หรือในรวมกัน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ประการที่สองนอยมันน์และคณะ แสดงให้เห็นว่า
กิจกรรมที่แตกต่างกันของ rocaglamide (1) ในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว แต่ไม่
ปกติ T เซลล์ที่อาจจะเกิดจากการเพิ่มขึ้น
ตอบสนองต่อความเครียดจำลองดีเอ็นเอในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว cells.89 นี้
ทางเดินจะมีการใช้กันอย่างแพร่หลายในเซลล์มะเร็งและสามารถ
เป็นตัวแทนของความรับผิดเนื้องอก 0.93 นอกจากนี้ Santagata et al.
รายงานว่าการยับยั้ง rocaglamide พึ่งของการแปล
ที่นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในspecicการแสดงออกของยีนการขับเคลื่อนด้วยพลัง
ของการถอดความปัจจัย HSF1.85 HSF1 เป็นสื่อกลางที่สำคัญ
ของรัฐมะเร็งผ่านการควบคุมของยีนที่เกี่ยวข้อง
ในการตอบสนองความเครียดและทำให้ถือว่าเป็นประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้น
เป้าหมายการรักษาใน cancer.94 ผลกระทบต่อเนื่องของ rocaglamide-
พึ่งพลัง HSF1 รวมที่เพิ่มขึ้นการแสดงออก
ของโปรตีน thioredoxin-ปฏิสัมพันธ์ (TXNIP) โดย
ลดลงไปด้วยกันในการดูดซึมกลูโคส ผลกระทบนี้ควร
ส่งเสริมความแข็งแกร่งผลป้องกันการเจริญในเซลล์มะเร็งซึ่ง
จัดแสดง (และพึ่งพา) การดูดซึมกลูโคสเพิ่มขึ้นและการเผาผลาญ.
เห็นได้ชัดว่ายังคงความท้าทายหลายก่อน cyclopenta [b]
benzofurans อาจจะมีการทดสอบทางการแพทย์รวมถึง แต่ไม่
จำกัด เฉพาะการปรับปรุงโครงสร้างที่มีต่อ มากกว่า "ยาเสพติดเช่น"
คุณสมบัติการผลิตขนาดใหญ่ (เนื่องจากโครงสร้างที่ซับซ้อนของพวกเขา
ที่มีความซับซ้อนสังเคราะห์), การกำหนดปริมาณที่เหมาะสม
และตารางเวลาและความสำเร็จของทางเภสัชวิทยาและรายละเอียด
การตรวจสอบทางพิษวิทยา หลายกลุ่มที่มีอยู่แล้วการ
ในบางส่วนของความท้าทายเหล่านี้และได้รายงานโครงสร้างนวนิยาย
กับทางชีวภาพ activity.54-57 ที่น่าสนใจอย่างน้อยในหนู silvestrol
(2) ได้รับการแสดงที่จะออกแรงกิจกรรมเดี่ยวตัวแทนโดยไม่
เป็นพิษมาก 62,72 79 แม้ในปริมาณที่สูงขึ้นทดสอบ (1.5 มิลลิกรัมต่อ
กิโลกรัม 1 ทุก 48 ชั่วโมง) 0.63 สมมติว่า cyclopenta [b] benzofuranbased
สารจะได้รับการตรวจสอบเพื่อแสดงประสิทธิภาพที่ทน
ระดับในรูปแบบสัตว์ที่เพิ่มขึ้นของโรคมะเร็งที่พวกเขาจะ
เป็นตัวแทนของใหม่ทั้งหมด ระดับของสารต้านมะเร็งที่มี
กลไกที่มีเอกลักษณ์ ตัวแทนดังกล่าวจะเป็นที่มีคุณค่าอย่างแท้จริง
นอกจาก Armamentarium มะเร็งเพียงอย่างเดียวหรือ
รวมกัน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ประการที่สอง นอยมันน์ et al . พบว่า ค่ากิจกรรมของ rocaglamide
( 1 ) ในสังคม แต่ไม่ได้
ปกติเซลล์ที่อาจจะเกิดจากการปรับปรุง
หางกระเบนความเครียดการตอบสนองใน cells.89 ของทางเดินนี้
มักใช้งานในเซลล์มะเร็ง และเนื้องอก liability.93
แทน นอกจากนี้ santagata et al .
รายงานว่า rocaglamide โดยการยับยั้ง
แปลนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของยีน speci  C ขับเคลื่อนโดยการยับยั้ง
ของถอดความปัจจัย hsf1.85 hsf1 สำคัญคือคนกลาง
ของรัฐซึ่งผ่านการควบคุมของยีนที่เกี่ยวข้องกับ
ในการตอบสนองความเครียด จึงถือว่าเป็นประโยชน์
อาจรักษาเป้าหมายใน cancer.94 ท้ายน้ำ ผลกระทบของ rocaglamide -
โดยรวมเพิ่มขึ้น hsf1 การยับยั้งการแสดงออก
ของ thioredoxin โต้ตอบโปรตีน ( txnip ) กับลดการดูดซึมกลูโคสในผู้ป่วย
. ผลนี้ควร
ส่งเสริมแข็งแกร่งต่อต้าน proliferative ผลในเซลล์เนื้องอก จัดแสดงซึ่ง
( พึ่ง ) กลูโคสเพิ่มขึ้นการดูดซึมและการเผาผลาญ .
แน่นอนความท้าทายหลายอยู่ก่อน cyclopenta [ b ]
benzofurans สามารถทดสอบทางคลินิกซึ่งรวมถึง แต่ไม่
จำกัดเพื่อการปรับปรุงโครงสร้างต่ออีก " ยา "
คุณสมบัติ การผลิตขนาดใหญ่ ( เนื่องจากโครงสร้างที่ซับซ้อนของพวกเขา
ที่ซับซ้อนการสังเคราะห์ การหาขนาดที่เหมาะสม
และตารางเวลาและความสมบูรณ์ของข้อมูลการตรวจสอบทางพิษวิทยาและเภสัชวิทยา
. หลายกลุ่มแล้วสละ
ในบางส่วนของความท้าทายเหล่านี้และมีรายงานนวนิยายโครงสร้าง
กับกิจกรรมทางชีวภาพ 54 – 57 น่าสนใจ อย่างน้อยหนู silvestrol
( 2 ) ถูกแสดงโหมกิจกรรมตัวแทนเดียวโดยไม่
พิษมาก 62,72,79 แม้แต่ที่สูงกว่าปริมาณการทดสอบ ( 1.5 มก.
กก  1 ทุกๆ 48 ชั่วโมง ) cyclopenta 63 สมมติว่า [ b ] benzofuranbased
สารประกอบสามารถตรวจสอบ เพื่อแสดงความสามารถในระดับที่พอดูได้
เพิ่มเติมสัตว์รูปแบบของมะเร็งก็จะ
แสดงทั้งหมดชั้นเรียนใหม่ของการป้องกันมะเร็งกับตัวแทนกลไก
ที่ไม่ซ้ำกัน ตัวแทนดังกล่าวจะเป็นการเพิ่มคุณค่าอย่างแท้จริงกับมะเร็ง armamentarium
,
อย่างใดอย่างหนึ่งเพียงอย่างเดียวหรือรวมกัน