Oral squamous cell carcinoma (OSCC)

Oral squamous cell carcinoma (OSCC) accounts for 5.8% of all malignancies in Taiwan and the incidence of OSCC is on the rise. OSCC is also a common malignancy worldwide and the five-year survival rate remains poor. Therefore, new and effective treatments are needed to control OSCC. In the present study we have investigated the efficacy and associated mechanisms of polyenylpyrroles and their analogs in both in vitro cell culture and in vivo nude mice xenografts. Auxarconjugatin B (compound 1a) resulted in cell cycle arrest in the G2/M phase and caspase-dependent apoptosis in OEC-M1 and HSC-3 cells by activating DNA damage and mitochondria dysfunction through the loss of mitochondrial membrane potential, release of cytochrome c, increase in B-cell lymphoma-2-associated X protein level, and decrease in B-cell lymphoma-2 level. Compound 1a-induced generation of intracellular reactive oxygen species through cytochrome P450 1A1 was identified as a major mechanism of its effect for DNA damage, mitochondria dysfunction and apoptosis, which was reversed by antioxidant N-acetylcysteine as well as cytochrome P450 1A1 inhibitor and specific siRNA. Furthermore, compound 1a-treated nude mice showed a reduction in the OEC-M1 xenograft tumor growth and an increase in the caspase-3 activation in xenograft tissue. These results provide promising insights as to how compound 1a mediates cytotoxicity and may prove to be a molecular rationale for its translation into a potential therapeutic against OSCC.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บัญชี carcinoma เซลล์ squamous ปาก (OSCC) 5.8% ของทั้งหมด malignancies ในไต้หวันและอุบัติการณ์ของ OSCC เพิ่มขึ้นได้ OSCC เป็น malignancy ทั่วไปทั่วโลก และอัตราการอยู่รอด 5 ปียังคงไม่ดี ดังนั้น ใหม่ และมีประสิทธิภาพมีความจำเป็นเพื่อควบคุม OSCC ในการศึกษาปัจจุบัน เรามีการตรวจสอบประสิทธิภาพ และเชื่อมโยงกลไกของ polyenylpyrroles และ analogs ของพวกเขาในการเพาะเลี้ยงเซลล์การเพาะเลี้ยงและในสัตว์ทดลองหนูเปลือย xenografts B Auxarconjugatin (ผสม 1a) ส่งผลให้วงจรเซลล์จับใน G2/M ขั้นตอนและขึ้นอยู่กับ caspase apoptosis ในเซลล์ประสบการณ์ในนี้ M1 และมงเปอ-3 กำลังดีเอ็นเอเสียหายและ mitochondria ทำผ่านการสูญเสียของรุ่นมีศักยภาพ เมมเบรน mitochondrial cytochrome c เพิ่มคอลลา-2-สัมพันธ์ X ระดับโปรตีน และลดลงของระดับคอลลา-2 B-เซลล์เซลล์ B รุ่น 1a เกิดผสมพันธุ์ intracellular ปฏิกิริยาออกซิเจนผ่าน cytochrome P450 1A1 คือระบุเป็นกลไกสำคัญของผลของความดีเอ็นเอเสียหาย mitochondria ทำ และ apoptosis ที่ถูกกลับ โดยสารต้านอนุมูลอิสระ N acetylcysteine เป็นสารยับยั้ง cytochrome P450 1A1 และเฉพาะ siRNA นอกจากนี้ 1a ถือว่าผสมหนูเปลือยกายแสดงลดในประสบการณ์ในนี้ M1 xenograft เนื้องอกเจริญเติบโตและการเพิ่มขึ้นในการเรียกใช้ caspase-3 ในเนื้อเยื่อ xenograft ผลลัพธ์เหล่านี้ให้มองว่าเป็นวิธีผสม 1a mediates cytotoxicity และอาจพิสูจน์เป็นผลระดับโมเลกุลสำหรับการแปลเป็นไปรักษากับ OSCC

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เซลล์มะเร็งในช่องปาก squamous (OSCC) คิดเป็น 5.8% ของมะเร็งทั้งหมดในไต้หวันและอุบัติการณ์ของ OSCC เป็นที่ขึ้น OSCC ยังเป็นมะเร็งที่พบมากทั่วโลกและอัตราการรอดตายห้าปียังคงไม่ดี ดังนั้นการรักษาใหม่และมีประสิทธิภาพมีความจำเป็นในการควบคุม OSCC ในการศึกษาครั้งที่เราได้รับการตรวจสอบประสิทธิภาพและกลไกที่เกี่ยวข้องของ polyenylpyrroles และ analogs ของพวกเขาทั้งในหลอดทดลองและการเพาะเลี้ยงเซลล์ในร่างกาย xenografts หนูเปลือย Auxarconjugatin B (สารประกอบ 1a) ส่งผลให้วงจรมือถือจับกุมใน G2 / M เฟสและ apoptosis caspase ขึ้นอยู่กับใน OEC-M1 และ HSC-3 เซลล์โดยการเปิดใช้ทำลายดีเอ็นเอและความผิดปกติ mitochondria ผ่านการสูญเสียที่อาจเกิดขึ้นของเมมเบรนยลปล่อยของ cytochrome ค เพิ่มใน B-cell มะเร็งต่อมน้ำเหลือง-2-เกี่ยวข้องระดับโปรตีน X และลดลงใน B-cell มะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ 2 ระดับ Compound รุ่นเหนี่ยวนำ-1a ของออกซิเจนในเซลล์ผ่าน cytochrome P450 1A1 ถูกระบุว่าเป็นกลไกที่สำคัญของผลกระทบต่อความเสียหายของดีเอ็นเอผิดปกติของ mitochondria และการตายซึ่งเป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่ตรงกันข้ามโดย N-acetylcysteine​​ เช่นเดียวกับ cytochrome P450 1A1 ยับยั้งและ siRNA ที่เฉพาะเจาะจง . นอกจากนี้สารประกอบหนูเปลือย 1a ที่ได้รับแสดงให้เห็นว่าการลดลงของ OEC-M1 xenograft เจริญเติบโตของเนื้องอกและการเพิ่มขึ้นในการเปิดใช้งาน caspase-3 ในเนื้อเยื่อ xenograft ผลการศึกษานี้ให้ข้อมูลเชิงลึกที่มีแนวโน้มเป็นวิธีสารประกอบ 1a ไกล่เกลี่ยเป็นพิษและอาจพิสูจน์ให้เป็นเหตุผลโมเลกุลสำหรับการแปลไปสู่​​การรักษาที่อาจเกิดขึ้นกับ OSCC

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ช่องปาก squamous เซลล์ ( oscc ) บัญชีสำหรับ 5.8% ของมะเร็งทั้งหมดในไต้หวัน และอุบัติการณ์ของ oscc เป็นที่ขึ้น oscc ยังพบเนื้อร้ายทั่วโลกและอัตราการอยู่รอด 5 ปียังคงยากจน ดังนั้น , ใหม่และมีประสิทธิภาพการรักษาจะต้อง oscc .ในการศึกษาครั้งนี้จึงได้ศึกษาประสิทธิผลและความสัมพันธ์ของพวกเขาและกลไกของ polyenylpyrroles ที่มีทั้งในหลอดทดลองและในเซลล์เพาะเลี้ยงในหลอดทดลอง นู๊ด หนู xenografts .auxarconjugatin B ( รวม 1A ) ส่งผลให้วงจรมือถือจับในเฟส G2 / M และตัวแปรใน oec-m1 hsc-3 แคสเปส apoptosis และเซลล์โดยการเปิดใช้งานและการทำลายดีเอ็นเอไมโทคอนเดรียผ่านการสูญเสียของไมโตคอนเดรียเมมเบรนศักยภาพปล่อยไซ C - X lymphoma-2-associated เพิ่มระดับโปรตีนและลดระดับ , - ซึ่ง .สารเหนี่ยวนำเซลล์ของรุ่น 1 ปฏิกิริยาชนิดออกซิเจนผ่านไซโตโครมพี 1a1 ถูกระบุเป็นกลไกหลักของผลกระทบความเสียหายดีเอ็นเอไมโตคอนเดรียผิดปกติและ apoptosis ซึ่งถูกกลับโดยสารต้านอนุมูลอิสระอันตรายเช่นเดียวกับ 1a1 ยับยั้งไซโตโครมพี และบริษัทที่เฉพาะเจาะจง นอกจากนี้สารประกอบ 1A ถือว่าเปลือยหนูแสดงให้เห็นว่าการลดลงใน oec-m1 อมเงินเนื้องอกเจริญเติบโตและการเพิ่มขึ้นในการกระตุ้นการศึกษาลักษณะเนื้อเยื่ออมเงิน . ผลลัพธ์เหล่านี้มีสัญญาเชิงลึกเป็นวิธีการผสม 1A mediates ต่ออาจพิสูจน์เป็น เหตุผล โมเลกุลของแปลภาษาที่มีศักยภาพการรักษาต่อต้าน oscc .