Abstract:The pivotal role of 5-HT i

Abstract:
The pivotal role of 5-HT in the control of appetite was formally proposed nearly 30 years ago. In particular endogenous hypothalamic 5-HT has been implicated in the processes of within meal satiation and the end state of post meal satiety. Of the numerous 5-HT receptor subtypes currently identified, 5-HT1B and 5-HT2C receptors are believed to mediate the 5-HT induced satiety. 5-HT drugs such as d-fenfluramine, selective serotoninergic reuptake inhibitor (SSRIs) and 5-HT2C receptor agonists have all been shown to significantly attenuate rodent body weight gain, an effect strongly associated with marked hypophagia. D-Fenfluramine, sibutramine, fluoxetine and the 5-HT2C receptor agonist mCPP have also all been shown to reduce caloric intake by modifying appetite in both lean and obese humans. Specifically, 5-HT drugs reduce appetite prior to and after the consumption of fixed caloric loads, and reduce pre meal appetite and caloric intake at ad libitum meals. Clinically significant weight loss over a year or more can be produced by both d-fenfluramine and sibutramine treatment, but apparently not by the SSRI fluoxetine. Treatment with the preferential 5-HT2C receptor agonist mCPP and the serotonin precursor 5-HTP has also been shown to produce weight loss in the obese. Issues around the actual and possible side effects of these compounds, and in the case of d-fenfluramine toxicity, have led to a search for drugs that act selectively on the CNS 5-HT receptors critical to the satiety response. Currently, a new generation of 5- HT2C selective agonists have been developed (including Ro 60-0175, Org 12962, VER-3323, BVT-933 and YM348) and at least one, ADP356, is currently undergoing clinical trials. Hopefully, such drugs will be as or even more effective at regulating appetite and controlling body weight, and will also be free of their predecessors; side effect.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อ:บทบาทแปรของเอชที 5 ในการควบคุมความอยากอาหารอย่างเป็นกิจจะลักษณะถูกนำเสนอผ่านมาเกือบ 30 ปี โดยเฉพาะอย่างยิ่ง endogenous hypothalamic 5-เอชทีได้แล้วอู๊ดในกระบวนการอาหาร satiation และรัฐสิ้นสุดลงอาหารสามารถ ตัวรับเอชที 5 subtypes ในปัจจุบันระบุจำนวนมาก 5 HT1B และ 5-HT2C receptors เชื่อว่าสามารถเหนี่ยวนำให้เอชที 5 บรรเทา 5 เอชทียา d fenfluramine สารยับยั้ง reuptake เลือก serotoninergic (SSRIs) และ agonists ตัวรับ 5-HT2C มีทั้งหมดถูกแสดง attenuate rodent ร่างกายน้ำหนัก ผลอย่างยิ่งเกี่ยวข้องกับเครื่อง hypophagia อย่างมีนัยสำคัญ D Fenfluramine, sibutramine, fluoxetine และ 5 HT2C ตัวรับอะโกนิสต์ mCPP มีทั้งหมดถูกแสดงเพื่อลดการบริโภคแคลอริก โดยการปรับเปลี่ยนอาหารในมนุษย์แบบ lean และอ้วน โดยเฉพาะ 5 เอชทียาลดความอยากอาหารก่อน และ หลังการใช้แคลอริกโหลดคง และลดอาหารก่อนรับประทานอาหารและการบริโภคแคลอริกที่ ad libitum อาหาร น้ำหนักลดอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกกว่าปีหรือมากกว่าสามารถผลิตได้ โดย d fenfluramine และ sibutramine แต่ไม่เห็นได้ชัด โดย SSRI fluoxetine รักษาต้อง 5-HT2C ตัวรับอะโกนิสต์ mCPP และ serotonin สารตั้งต้น 5-HTP ได้รับการแสดงเพื่อสร้างน้ำหนักในการอ้วนยัง ปัญหารอบผลข้างเคียงของจริง และเป็นไปได้ ของสารเหล่านี้ และใน กรณีที่ความเป็น พิษ d fenfluramine ได้นำไปสู่การค้นหายาเสพติดที่ดำเนินเลือก receptors CNS เอชที 5 ที่สำคัญสามารถตอบสนอง ขณะนี้ 5 HT2C เลือก agonists รุ่นใหม่ได้รับการพัฒนา (รวมถึงองค์กร 60-0175, Ro 12962 หนอน-3323, BVT 933 และ YM348) และอย่างน้อย 1, ADP356 กำลังเผชิญหน้ากับการทดลองทางคลินิก หวังว่า ยาเสพติดดังกล่าวจะเป็น หรือยิ่งมีประสิทธิภาพในการควบคุมความอยากอาหารและควบคุมน้ำหนัก และยังได้บรรดาลูกหลาน ผลข้างเคียง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อ:
บทบาทสำคัญ 5-HT ในการควบคุมความอยากอาหารได้เสนออย่างเป็นทางการเกือบ 30 ปีที่ผ่านมา ใน hypothalamic ภายนอกโดยเฉพาะอย่างยิ่ง 5-HT ได้รับการที่เกี่ยวข้องในกระบวนการของการป้อยออาหารภายในรัฐและจุดสิ้นสุดของความเต็มอิ่มมื้อโพสต์ ของหลายชนิดย่อยรับ 5-HT ระบุปัจจุบัน 5 HT1B และตัวรับ 5-HT2C เชื่อว่าจะเป็นสื่อกลางในการชักนำให้เกิดความเต็มอิ่ม 5-HT ยาเสพติด 5-HT เช่น D-fenfluramine, reuptake ยับยั้ง serotoninergic เลือก (SSRIs) และ 5 HT2C รับ agonists ทั้งหมดได้รับการแสดงที่จะมีนัยสำคัญผอมร่างกายหนูน้ำหนัก, ผลเกี่ยวข้องอย่างมากกับการทำเครื่องหมาย hypophagia D-Fenfluramine, Sibutramine, fluoxetine และรับ 5-HT2C ตัวเอก mCPP ยังได้รับการแสดงเพื่อลดแคลอรี่โดยการปรับเปลี่ยนความอยากอาหารในมนุษย์ทั้งลีนและโรคอ้วน โดยเฉพาะยาเสพติด 5-HT ลดความอยากอาหารก่อนและหลังการบริโภคแคลอรี่โหลดคงที่และลดความอยากอาหารมื้อก่อนและแคลอรี่อาหารที่โฆษณา libitum การสูญเสียน้ำหนักอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกกว่าปีหรือมากกว่านั้นสามารถผลิตได้ทั้ง D-fenfluramine และการรักษา Sibutramine แต่เห็นได้ชัดไม่ได้โดย SSRI fluoxetine การรักษาด้วยตัวรับ 5-HT2C พิเศษตัวเอก mCPP และสารตั้งต้น serotonin 5-HTP ยังได้รับการแสดงให้เห็นในการผลิตการสูญเสียน้ำหนักในการเป็นโรคอ้วน ปัญหารอบผลข้างเคียงที่เกิดขึ้นจริงและเป็นไปได้ของสารเหล่านี้และในกรณีของความเป็นพิษ d-fenfluramine ได้นำไปสู่การค้นหาสำหรับยาเสพติดที่ทำหน้าที่ในการคัดเลือกระบบประสาทส่วนกลางตัวรับ 5-HT สำคัญในการตอบสนองความเต็มอิ่ม ปัจจุบันคนรุ่นใหม่ของ 5 HT2C agonists เลือกได้รับการพัฒนา (รวม Ro 60-0175, องค์กร 12962, VER-3323, BVT-933 และ YM348) และอย่างน้อยหนึ่ง ADP356 กำลังอยู่ระหว่างการทดลองทางคลินิก หวังว่ายาเสพติดดังกล่าวจะเป็นหรือแม้กระทั่งมีประสิทธิภาพมากขึ้นในการควบคุมความอยากอาหารและการควบคุมน้ำหนักของร่างกายและยังจะได้รับฟรีของรุ่นก่อนของพวกเขา ผลข้างเคียง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

บทคัดย่อ :
pivotal บทบาทของตัวรับ 5-HT ในการควบคุมความอยากอาหารเป็นถูกเสนอเกือบ 30 ปีมาแล้ว โดยเฉพาะในส่วนของสเข้าไปพัวพัน กับกระบวนการภายในและความเต็มอิ่มมื้อสุดท้ายรัฐโพสต์อาหารความอิ่ม . ของมากมายที่ตัวรับซีโรโตนินชนิดย่อยที่ระบุในปัจจุบัน และเชื่อว่า 5-ht1b 5-ht2c ตัวรับซีโรโตนินไกล่เกลี่ยให้เกิดความอิ่ม .ส่วนยา เช่น d-fenfluramine เลือก reuptake inhibitor ( SSRIs ) และ serotoninergic 5-ht2c receptor agonists ได้แสดงอย่างเจือจาง หนูหนักตัวเพิ่ม ผล เกี่ยวข้องอย่างมากกับเครื่องหมาย hypophagia . d-fenfluramine บาท , ,นและ 5-ht2c รีเซพเตอร์อะโกนิสต์มซีพีพียังถูกแสดงเพื่อลดการบริโภคแคลอริกโดยการปรับเปลี่ยนอาหาร ทั้งผอม และอ้วน มนุษย์ โดยเฉพาะ ยาอาจลดความอยากอาหารก่อนและหลังการบริโภคแคลอรี่โหลดคงที่ และลดความอยากอาหารก่อนบริโภคแคลอริกอย่างเต็มที่และในอาหารคลินิกการสูญเสียน้ำหนักอย่างมีนัยสำคัญกว่าปีหรือมากกว่า สามารถผลิตได้ทั้งการรักษาและ d-fenfluramine ไซบูทรามีน แต่ไม่โดย ssri น . การรักษาด้วย 5-ht2c รีเซพเตอร์อะโกนิสต์ preferential มซีพีพีและ serotonin สารตั้งต้น 5-HTP ได้รับการแสดงเพื่อผลิตการสูญเสียน้ำหนักในตุ๊ ปัญหารอบจริงและผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ของสารประกอบเหล่านี้และในกรณีของ d-fenfluramine พิษ มี led เพื่อค้นหายาเสพติดที่ทำเลือกในส่วนกลาง ส่วนผู้รับการ satiety ตอบสนอง ในปัจจุบัน สร้างใหม่ 5 - ht2c เลือกตัวได้ถูกพัฒนาขึ้น รวมถึง โร 60-0175 , org 12962 ver-3323 bvt-933 , และ , ym348 ) และอย่างน้อยหนึ่ง adp356 , อยู่ในขณะนี้การทดลองทางคลินิก หวังว่ายาดังกล่าวจะเป็นหรือแม้กระทั่งมีประสิทธิภาพมากขึ้นที่ควบคุมความอยากอาหารและการควบคุมน้ำหนัก และยังจะได้รับฟรีจากรุ่นก่อนของพวกเขา ผลข้างเคียง