The molecular chaperone HSP90 is in

The molecular chaperone HSP90 is involved in stabilization and function of multiple client proteins, many of which represent important oncogenic drivers in NSCLC. Utilization of HSP90 inhibitors as radiosensitizing agents is a promising approach. The antitumor activity of ganetespib, HSP90 inhibitor, was evaluated in human lung adenocarcinoma (AC) cells for its ability to potentiate the effects of IR treatment in both in vitro and in vivo. The cytotoxic effects of ganetespib included; G2/M cell cycle arrest, inhibition of DNA repair, apoptosis induction, and promotion of senescence. All of these antitumor effects were both concentration- and time-dependent. Both pretreatment and post-radiation treatment with ganetespib at low nanomolar concentrations induced radiosensitization in lung AC cells in vitro. Ganetespib may impart radiosensitization through multiple mechanisms: such as down regulation of the PI3K/Akt pathway; diminished DNA repair capacity and promotion of cellular senescence. In vivo, ganetespib reduced growth of T2821 tumor xenografts in mice and sensitized tumors to IR. Tumor irradiation led to dramatic upregulation of β-catenin expression in tumor tissues, an effect that was mitigated in T2821 xenografts when ganetespib was combined with IR treatments. These data highlight the promise of combining ganetespib with IR therapies in the treatment of AC lung tumors.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Chaperone โมเลกุลที่เกี่ยวข้องในเสถียรภาพและการทำงานของโปรตีนไคลเอนต์หลาย มากมายซึ่งแสดงโปรแกรมควบคุม oncogenic สำคัญใน NSCLC HSP90 ใช้ประโยชน์ของ HSP90 inhibitors เป็นตัวแทน radiosensitizing เป็นวิธีการกำหนดการ กิจกรรมของ ganetespib สารยับยั้ง HSP90, antitumor ถูกประเมินในปอดมนุษย์เซลล์มะเร็งชนิดต่อม (AC) สำหรับความสามารถในการ potentiate ผลของการรักษา IR ในทั้งในหลอดทดลอง และในสัตว์ทดลอง ผล cytotoxic ของ ganetespib รวม จับรอบเซลล์ G2/M ยับยั้งการซ่อมแซมดีเอ็นเอ การเหนี่ยวนำ apoptosis และโปรโมชั่นของ senescence ลักษณะพิเศษ antitumor เหล่านี้ทั้งหมดมีทั้งสมาธิ และเวลาขึ้นอยู่กับ Pretreatment และหลังรังสีรักษา ด้วย ganetespib ที่ความเข้มข้นต่ำสุดที่ nanomolar เกิด radiosensitization ในปอด AC เซลล์เพาะเลี้ยง Ganetespib อาจริ radiosensitization ผ่านกลไกหลาย: ลงเช่นข้อบังคับของทางเดิน PI3K/Akt ลดลงกำลังซ่อมแซมดีเอ็นเอและโปรโมชั่นของโทรศัพท์มือถือ senescence ในสัตว์ทดลอง ganetespib ลดการเจริญเติบโตของ T2821 xenografts เนื้องอกในหนูและเนื้องอก sensitized การใด วิธีการฉายรังสีเนื้องอกนำไป upregulation ละครของนิพจน์β-catenin ในเนื้อเยื่อของเนื้องอก ลักษณะพิเศษที่บรรเทาใน T2821 xenografts ganetespib ถูกรวมกับการรักษา IR ข้อมูลเหล่านี้เน้นสัญญาการรวม ganetespib กับ IR บำบัดในการรักษาเนื้องอกปอด AC

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

โมเลกุลพี่เลี้ยง HSP90 มีส่วนร่วมในการรักษาเสถียรภาพและการทำงานของโปรตีนที่ลูกค้าหลายหลายแห่งซึ่งเป็นตัวแทนของคนขับรถที่สำคัญในการถ่ายทอด NSCLC การใช้ประโยชน์จากสารยับยั้ง HSP90 เป็นตัวแทน radiosensitizing เป็นวิธีการที่มีแนวโน้ม กิจกรรมต้านของ ganetespib ยับยั้ง HSP90 ได้รับการประเมินในมะเร็งปอดของมนุษย์ (AC) เซลล์สำหรับความสามารถในการ potentiate ผลกระทบของการรักษา IR ทั้งในหลอดทดลองและในร่างกาย ผลกระทบของพิษ ganetespib รวม; G2 / เซลล์จับกุมวงจร M ยับยั้งการซ่อมแซมดีเอ็นเอ, การเหนี่ยวนำการตายและโปรโมชั่นของการเสื่อมสภาพ ทั้งหมดของผลกระทบต้านเหล่านี้เป็นทั้ง concentration- และเวลาขึ้นอยู่กับ ทั้งการปรับสภาพและการรักษาหลังการฉายรังสีด้วย ganetespib ที่ความเข้มข้นต่ำ nanomolar เหนี่ยวนำให้เกิด radiosensitization ในเซลล์ปอด AC ในหลอดทดลอง Ganetespib อาจบอก radiosensitization ผ่านกลไกหลายอย่างเช่นการควบคุมลง PI3K / เดินสิ้นคิด; กำลังการผลิตลดลงซ่อมแซมดีเอ็นเอและโปรโมชั่นของการเสื่อมสภาพของเซลล์ ในร่างกาย ganetespib ลดการเจริญเติบโตของเนื้องอก T2821 xenografts ในหนูและเนื้องอกไว IR การฉายรังสีเนื้องอกนำไปสู่​​การ upregulation อย่างมากในการแสดงออกβ-catenin ในเนื้อเยื่อมะเร็งที่ได้รับผลกระทบลดลงใน xenografts T2821 ganetespib เมื่อรวมกับการรักษา IR ข้อมูลเหล่านี้เน้นสัญญาของการรวม ganetespib กับการรักษา IR ในการรักษาเนื้องอกในปอด AC

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ที่เกี่ยวข้องกับโมเลกุลเป็นพี่เลี้ยงประมาณเสถียรภาพและการทำงานของโปรตีนลูกค้าหลายหลายแห่งซึ่งเป็นตัวแทนที่สำคัญ oncogenic ไดรเวอร์ในเอเชีย . การใช้สารยับยั้งเป็นประมาณ radiosensitizing ตัวแทนเป็นวิธีการที่มีแนวโน้ม กิจกรรมที่เหมาะสมของ ganetespib ประมาณ , สารยับยั้งทดลองใน adenocarcinoma ปอดของมนุษย์ ( AC ) เซลล์ที่มีความสามารถ potentiate ผลของ IR ในการรักษาทั้งในหลอดทดลองและในสัตว์ทดลอง . ผลต่อเซลล์ของ ganetespib รวม ; G2 / M เซลล์รอบจับ การยับยั้งของการซ่อมแซมดีเอ็นเอเซลล์เหนี่ยวนำ และการเกิด ทั้งหมดของผลกระทบที่เหมาะสมเหล่านี้เป็นทั้งสมาธิและเวลา .ทั้งการรักษาด้วยรังสีประกาศ ganetespib ที่ความเข้มข้นต่ำและ nanomolar radiosensitization AC เซลล์ในปอดในเด็ก ganetespib อาจถ่ายทอด radiosensitization ผ่านกลไกหลายอย่างเช่นระเบียบลงทางเดิน pi3k / akt ; ทำให้การซ่อมแซมดีเอ็นเอความจุและส่งเสริมเซลล์ชราภาพ ในร่างกาย ,ganetespib ลดการเจริญเติบโตของมะเร็งในหนูและ t2821 xenografts และเนื้อร้าย IR การฉายรังสีเนื้องอก ทำให้ระหว่างที่น่าทึ่งของบีตา - catenin การแสดงออกในเนื้อเยื่อมะเร็ง ผลที่ได้ลดลงใน t2821 xenografts เมื่อ ganetespib ถูกรวมกับและการรักษา ข้อมูลเหล่านี้เน้นสัญญารวม ganetespib กับ IR การบำบัดในการรักษาเนื้องอกปอด AC