AbstractPurposePancreatic cancer (P

Abstract
Purpose

Pancreatic cancer (PC) is one of the deadliest of all tumors. Previously, we were the first to show that Thymoquinone (TQ) derived from black seed (Nigella sativa) oil has anti-tumor activity against PC. However, the concentration of TQ required was considered to be high to show this efficacy. Therefore, novel analogs of TQ with lower IC50 are highly desirable.

Methods

We have synthesized a series of 27 new analogs of TQ by modifications at the carbonyl sites or the benzenoid sites using single pot synthesis and tested their biological activity in PC cells.

Results

Among these compounds, TQ-2G, TQ-4A1 and TQ-5A1 (patent pending) were found to be more potent than TQ in terms of inhibition of cell growth, induction of apoptosis and modulation of transcription factor-NF-κB. We also found that our novel analogs were able to sensitize gemcitabine and oxaliplatin-induced apoptosis in MiaPaCa-2 (gemcitabine resistant) PC cells, which was associated with down-regulation of Bcl-2, Bcl-xL, survivin, XIAP, COX-2 and the associated Prostaglandin E2.

Conclusion

From our results, we conclude that three of our novel TQ analogs warrant further investigation against PC, especially in combination with conventional chemotherapeutic agents.

Keywords: apoptosis, pancreatic cancer, thymoquinone, thymoquinone analogs

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อวัตถุประสงค์มะเร็งตับอ่อน (พีซี) เป็นหนึ่งในอันตรายของเนื้องอกทั้งหมด ก่อนหน้านี้ เราได้ครั้งแรกจะแสดงว่า Thymoquinone (TQ) ได้มาจากน้ำมันเมล็ดสีดำ (Nigella ซา) มีกิจกรรมการต่อต้านเนื้องอกกับ PC อย่างไรก็ตาม ความเข้มข้นของ TQ ต้องถูกพิจารณาให้สูงเพื่อแสดงประสิทธิภาพนี้ ดังนั้น นวนิยาย analogs ของ TQ มี IC50 ต่ำกว่าจะต้องการอย่างมากวิธีการเราได้สังเคราะห์ชุด 27 ใหม่ analogs ของ TQ โดยปรับเปลี่ยนไซต์ carbonyl หรือเว็บไซต์ benzenoid ใช้สังเคราะห์หม้อเดียว และทดสอบกิจกรรมชีวภาพของพวกเขาในเซลล์ PCผลลัพธ์ระหว่างสารประกอบเหล่านี้ TQ - 2G, TQ-4A1 และ TQ 5A1 (จดสิทธิบัตรอยู่ระหว่างการพิจารณา) พบจะมีศักยภาพมากขึ้นกว่าในแง่ของการยับยั้งการเจริญเติบโตเซลล์ เหนี่ยวนำ apoptosis และเอ็มของ transcription ปัจจัย-NF-κB TQ เรายังพบว่า analogs นวนิยายของเราถูกต้อง sensitize gemcitabine และ oxaliplatin เกิด apoptosis ในเซลล์ (gemcitabine ทน) MiaPaCa-2 PC ซึ่งเชื่อมโยงกับระเบียบลง Bcl-2, Bcl-xL, survivin, XIAP ค็อกซ์-2 และการเชื่อมโยง Prostaglandin E2บทสรุปจากผลของเรา เราสรุปว่า สาม analogs ของ TQ นวนิยายรับประกันตรวจสอบเพิ่มเติมเทียบกับ PC โดยเฉพาะในชุดที่มีตัวแทนแบบเดิมที่เผชิญคำสำคัญ: apoptosis มะเร็งตับอ่อน thymoquinone, thymoquinone analogs

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อ
วัตถุประสงค์มะเร็งตับอ่อน (PC) เป็นหนึ่งในพรึงของเนื้องอกทั้งหมด ก่อนหน้านี้เราเป็นคนแรกที่แสดงให้เห็นว่า thymoquinone (TQ) ที่ได้มาจากเมล็ดสีดำ (Nigella sativa) น้ำมันมีกิจกรรมป้องกันมะเร็งกับเครื่องคอมพิวเตอร์ แต่ความเข้มข้นของ TQ จำเป็นต้องได้รับการพิจารณาให้เป็นสูงที่จะแสดงประสิทธิภาพนี้ ดังนั้น analogs นวนิยาย TQ กับ IC50 ล่างที่ต้องการอย่างมาก. วิธีการเราได้สังเคราะห์ชุดของ 27 analogs ใหม่ของ TQ โดยการปรับเปลี่ยนที่เว็บไซต์คาร์บอนิลหรือเว็บไซต์ benzenoid ใช้สังเคราะห์หม้อเดียวและการทดสอบฤทธิ์ทางชีวภาพของพวกเขาในเซลล์ PC. ผลในหมู่ สารเหล่านี้, TQ-2G, TQ-4A1 และ TQ-5A1 (จดสิทธิบัตร) พบว่ามีศักยภาพมากขึ้นกว่า TQ ในแง่ของการยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์, การเหนี่ยวนำของการตายและการปรับของการถอดความปัจจัย NF-κB นอกจากนี้เรายังพบว่า analogs นวนิยายของเราก็สามารถที่จะมีความรู้สึก Gemcitabine และ apoptosis oxaliplatin ที่เกิดขึ้นใน MiaPaCa-2 (Gemcitabine ทน) เซลล์พีซีซึ่งได้รับการที่เกี่ยวข้องกับกฎระเบียบลงของ Bcl-2, Bcl-XL, survivin, XIAP, Cox- . ที่ 2 และ Prostaglandin E2 เกี่ยวข้องสรุปจากผลของเราเราสรุปได้ว่าสาม analogs TQ นวนิยายของเรารับประกันการสอบสวนเพิ่มเติมกับเครื่องคอมพิวเตอร์โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการทำงานร่วมกับยาเคมีบำบัดทั่วไป. คำสำคัญ: การตายโรคมะเร็งตับอ่อน thymoquinone, analogs thymoquinone

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

บทคัดย่อวัตถุประสงค์

มะเร็งตับอ่อน ( PC ) เป็นหนึ่งในอันตรายของทั้งหมดนี่ ก่อนหน้านี้เราเป็นครั้งแรกเพื่อแสดงให้เห็นว่า thymoquinone ( TQ ) ได้มาจากเมล็ดสีดำ ( ไนเจลลา sativa ) น้ำมันมีกิจกรรม anti-tumor กับเครื่องคอมพิวเตอร์ แต่ความเข้มข้นของพิมพ์ดีดต้องถือว่าสูงเพื่อแสดงประสิทธิภาพนี้ ดังนั้น ความสัมพันธ์ของนวนิยายกับ ic50 TQ ล่างเป็นอย่างมาก


วิธีเราได้ชุดของ 27 ชนิดใหม่ของพิมพ์ดีดโดยการปรับเปลี่ยนที่เว็บไซต์หรือเว็บไซต์ที่ใช้สำหรับ benzenoid การสังเคราะห์หม้อเดียว และทดสอบฤทธิ์ทางชีวภาพใน PC เซลล์ ผล

ของสารประกอบเหล่านี้ tq-2g

, tq-4a1 และ tq-5a1 ( อยู่ระหว่างการจดสิทธิบัตร ) พบว่ามีศักยภาพมากกว่าพิมพ์ดีดในแง่ของการยับยั้ง การเจริญเติบโตของเซลล์การชักนำให้เกิด apoptosis และการปรับของถอดความปัจจัย NF - κ . นอกจากนี้เรายังพบว่า สารนิยายของเราสามารถที่จะกระตุ้นการรับรู้และกระตุ้น apoptosis เช่นซาลิพลาตินใน miapaca-2 ( ทน Gemcitabine ) PC เซลล์ซึ่งเกี่ยวข้องกับ down-regulation ของ bcl-2 Bcl ดิก xiap XL , , , และที่เกี่ยวข้อง cox-2 โปรสตาแกลนดิน E2

สรุป

จากผลเราสรุปได้ว่าสามชนิดพิมพ์ดีดใหม่ของเรารับประกันการสืบสวนเพิ่มเติมกับ PC , โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการรวมกันกับตัวแทนชนิดธรรมดา

คำสำคัญ : เซลล์ , มะเร็ง , thymoquinone thymoquinone analogs ตับอ่อน