The การประดิษฐ์นี้ provides a พีพี ซึ่งประกอบรวมด้วย อัลบูมิน as เอเจนต์ก่อโฟม
and a ไฟบริโนเจน precipitating substance and optionally a
coagulation inducing เอเจนต์, wherein อัลบูมิน as เอเจนต์ก่อโฟม is present in native form. With the foam base according to the การประดิษฐ์นี้, improved hemostatic foams are provided which can be safely injected into tissue voids with low visibility and which are effective with no need for approximation. No excessive
swelling or obstruction risks are obtained with the foams
according to the การประดิษฐ์นี้. Moreover, the foam according
to the present การประดิษฐ์ is specifically suitable in
neuro/spine, laparoscopic and cardiovascular surgery.
It is important for the การประดิษฐ์นี้ that อัลบูมิน is
present in the สารฐานของโฟม in its native form, i.e. that อัลบูมิน
is properly folded and fully operative and functional.
Accordingly, the สารฐานของโฟม according to the การประดิษฐ์นี้ is
essentially free of denatured อัลบูมิน. "Essentially free" means
4
in this respect that the ปริมาณ of denatured อัลบูมิน should be 5
% or lower, ที่ควรใช้คือ 2 % or lower, especially 1 % or lower.
Determination of the ปริมาณ of denatured อัลบูมิน can easily be
performed by methods available to a person skilled in the art,
e.g. by native gel electrophoresis of circular dichroism.
"Native form" as used in the การประดิษฐ์นี้ includes
อัลบูมิน which has undergone a pre-treatment, such as a pre-
treatment by moderate heat or a treatment for removing fatty
acids or lipids, such as e.g. filtering over carbon filters.
ที่ควรใช้คือ, อัลบูมิน is present in the pharmaceutical
preparation as เอเจนต์ก่อโฟม from 2 to 40 %, ที่ควรใช้คือ from 5
to 25 % w/v, more ที่ควรใช้คือ from 10 to 20%, especially about 15
ที่ควรใช้คือ, the อัลบูมิน used is an อัลบูมิน which is
pharmaceutically acceptable, especially human อัลบูมิน from human
blood plasma or recombinant human protein. For certain uses
(where this is appropriate with respect to regulatory
guidelines), also animal อัลบูมิน may be used, e.g. plasmatic or recombinant bovine อัลบูมิน or อัลบูมิน (recombinant or plasmatic) from pig, goat, sheep, etc..
Preferred ไฟบริโนเจน precipitating substances are ไฟบริโนเจน
cleaving substances, ที่ควรใช้คือ selected from the group
consisting of ธรอมบิน, a snake venom protease or a ธรอมบิน
precursor. The most preferred ด ไฟบริโนเจน cleaving substances is ธรอมบิน, which acts in converting ไฟบริโนเจน to fibrin, which assembles to a sealing, hemostatic fibrin network.
Other preferred ไฟบริโนเจน precipitating substances are
selected from the group consisting of ไฟบริโนเจน binding
peptides, ที่ควรใช้คือ GPRP containing peptides. Examples of such
peptides are disclosed in WO 2008/065388 A2. Those peptides may
be bound to modified อัลบูมิน. Such peptide constructs ซึ่งประกอบรวมด้วย modified อัลบูมิน can be used as ไฟบริโนเจน binding substances
according to the present การประดิษฐ์; however, such modified
อัลบูมิน is not regarded as a เอเจนต์ก่อโฟม according to the การประดิษฐ์นี้ and would therefore not account to the foaming
เอเจนต์ component of the preparation according to the present
การประดิษฐ์.
The reason for this is that it is specifically preferred that อัลบูมิน as เอเจนต์ก่อโฟม is present in the สารฐานของโฟม in a
5
non-crosslinked form. Such อัลบูมิน เอเจนต์ก่อโฟม therefore does
neither contain residual ปริมาณs of crosslinking เอเจนต์s nor
crosslinking moieties (from such crosslinking เอเจนต์) between the
อัลบูมิน moieties.
Moreover, the สารฐานของโฟม should lead to a transient foam to
be applied to a wound. It is therefore preferred to omit any
kind of chemical stabilizers, such as any reactive substances,
e.g. a crosslinking เอเจนต์. It is specifically preferred to omit
the addition of detergents to the pharmaceutical preparation
according to the การประดิษฐ์นี้. Accordingly the preparation
is ที่ควรใช้คือ essentially free of detergents. "Essentially free"
means here a detergent concentration which is 0.5 % (v/v) or
lower, ที่ควรใช้คือ 0.1 96 or lower, especially 0.05 % or lower.
The preferred ไฟบริโนเจน precipitating substance according
to the การประดิษฐ์นี้ is ธรอมบิน. ธรอมบิน is ที่ควรใช้คือ
present in a concentration of 0.1 IU/ml to 10000 IU/ml, more
preferred of 1 IU/ml to 8000 IU/ml, especially 100 to 5000
IU/ml.
It is also preferred to add "active substances", ที่ควรใช้คือ
as solutions, but also solids are possible, to the
พีพี according to the การประดิษฐ์นี้ to make the foams even more effective and useful as hemostatic เอเจนต์. Advantages of presenting such active substances in a สูตรผสมโฟม rather than in solution include the high surface area for enhanced contact between blood and the active substance, and the fact that the active substance is in contact with the bleeding tissue for an extended ปริมาณ of time compared to a solution, which tends to run off from the wound if not perfectly level.
These active substances can be classified by their mode of
action in enhancing
pharmaceutical hemostatic
to the การประดิษฐ์นี้.
Coagulation Factors:
the coagulation cascade
cascade of the patient.
can be used either alone
the hemostatic activity of the
liquid สารฐานของโฟม preparation according
These typically are enzymes found in
and act by enhancing the coagulation
Examples of coagulation factors, which
or in combination are FVII, FVIII, FIX,
FX, FVIII, their activated forms, such as e.g. factor VIIa, or FEIBA.
การประดิษฐ์นี้แสดงเป็นพีพีซึ่งประกอบรวมด้วยอัลบูมินเป็นเอเจนต์ก่อโฟมและไฟบริโนเจนเป็นปัจจัยของสาร และอาจจะเป็นเฟน inducing เอเจนต์ นั้นอัลบูมินเป็นเอเจนต์ก่อโฟมอยู่ในแม่แบบฟอร์ม กับโฟมพื้นฐานตามการประดิษฐ์นี้ โฟมปรับปรุง hemostatic มีซึ่งสามารถจะปลอดภัยฉีดเข้าไปในเนื้อเยื่อ voids มองเห็นต่ำและการที่มีประสิทธิภาพ โดยไม่จำเป็นสำหรับการประมาณ ไม่มากเกินไปความเสี่ยงที่บวมหรืออุดตันจะได้รับ ด้วยโฟมตามการประดิษฐ์นี้ นอกจากนี้ โฟมตามการการประดิษฐ์ปัจจุบันเหมาะสมโดยเฉพาะในศัลยกรรม/กระดูกสันหลัง การผ่าตัดผ่านกล้อง และหัวใจและหลอดเลือดเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการประดิษฐ์นี้อัลบูมินที่อยู่ในสารฐานของโฟมแบบดั้งเดิม เช่นที่อัลบูมินจะถูกพับ และเต็มวิธีปฏิบัติตนภาย และทำงานตามลำดับ เป็นสารฐานของโฟมตามการประดิษฐ์นี้เป็นฟรีของ denatured อัลบูมิน "เป็นอิสระ" หมายถึง 4ประการนี้ว่า ปริมาณของ denatured อัลบูมินควรมี 5% หรือต่ำกว่า ที่ควรใช้คือ 2% หรือต่ำ กว่า โดยเฉพาะอย่างยิ่ง 1% หรือต่ำกว่าได้สามารถกำหนดปริมาณของ denatured อัลบูมินดำเนินการ โดยวิธีการใช้ผู้เชี่ยวชาญในศิลปะเช่น ตามพื้นเจ electrophoresis dichroism กลม"ภาษา" ที่ใช้ในการการประดิษฐ์นี้รวมอัลบูมินซึ่งมีเปลี่ยนรักษาก่อน เช่นมีมาก่อนรักษา ด้วยความร้อนปานกลางหรือรักษาเอาไขมันกรดหรือโครงการ เช่นการกรองผ่านคาร์บอนเช่นที่ควรใช้คือ อัลบูมินมีอยู่ในยาเตรียมเป็นเอเจนต์ก่อโฟมจาก 2 40% ที่ควรใช้คือจาก 5การ 25% w/v ที่ควรใช้คือเพิ่มมากขึ้นจาก 10 เป็น 20% โดยเฉพาะอย่างยิ่งประมาณ 15ที่ควรใช้คือ อัลบูมินที่ใช้คือ อัลบูมินซึ่งเป็นอัลบูมิน pharmaceutically ยอมรับได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งมนุษย์จากมนุษย์เลือดหรือวททชมนุษย์โปรตีน สำหรับการใช้บางอย่าง(ที่นี้เหมาะสมกับข้อบังคับคำแนะนำ), อัลบูมินสัตว์อาจใช้ เช่น plasmatic หรือ recombinant วัวอัลบูมินหรืออัลบูมิน (recombinant หรือ plasmatic) จากสุกร แพะ แกะ ฯลฯ ...สารตกตะกอนต้องไฟบริโนเจนเป็นไฟบริโนเจนสาร cleaving ที่ควรใช้คือที่เลือกจากกลุ่มประกอบด้วยธรอมบิน รติเอสเป็นงูพิษ หรือธรอมบินสารตั้งต้น ที่ต้องการไฟบริโนเจนด cleaving สารคือ ธรอมบิน ซึ่งทำหน้าที่ในการแปลงไฟบริโนเจน fibrin ที่ assembles เครือ fibrin hemostatic ยาแนวรอยต่อสารตกตะกอนอื่น ๆ ไฟบริโนเจนต้องมีเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยการผูกไฟบริโนเจนเปปไทด์ เปปไทด์ที่ประกอบด้วย GPRP ที่ควรใช้คือ ตัวอย่างเช่นเปปไทด์จะเปิดเผยใน A2 WO 2008/065388 เปปไทด์ที่อาจสามารถผูกการแก้ไขอัลบูมิน เช่นเพปไทด์โครงสร้างปรับเปลี่ยนซึ่งประกอบรวมด้วยอัลบูมินสามารถใช้เป็นสารผูกไฟบริโนเจนตามการประดิษฐ์ปัจจุบัน อย่างไรก็ตาม เช่นปรับเปลี่ยนไม่ถือเป็นเอเจนต์ก่อโฟมตามการประดิษฐ์นี้อัลบูมิน และจะดังไม่บัญชีไปมีฟองคอมโพเนนต์เอเจนต์เตรียมตามปัจจุบันการประดิษฐ์เหตุผลสำหรับการนี้จะเป็นเฉพาะที่ต้องการอัลบูมินที่เป็นเอเจนต์ก่อโฟมในสารฐานของโฟมในการ 5แบบฟอร์มไม่ใช่ crosslinked เอเจนต์ก่อโฟมอัลบูมินดังกล่าวจึงไม่ไม่ประกอบด้วย ปริมาณs เหลือของ crosslinking เอเจนต์s หรือmoieties crosslinking (จากเอเจนต์เช่น crosslinking) ระหว่างการอัลบูมิน moietiesนอกจากนี้ สารฐานของโฟมควรทำโฟมแบบฉับพลันการสามารถใช้กับบาดแผล ดังนั้นจึงได้ต้องการละเว้นใด ๆชนิดของสารเคมี stabilizers เช่นสารปฏิกิริยาใด ๆเช่นเป็น crosslinking เอเจนต์ ถูกต้องโดยเฉพาะการละเว้นการเพิ่มของผงซักฟอกการเตรียมยาตามการประดิษฐ์นี้ ดังนั้นการเตรียมที่ควรใช้คืออิสระหลักของผงซักฟอกได้ "เป็นอิสระ"หมายความว่า ที่นี่เข้มข้นผงซักฟอกซึ่งเป็น 0.5% (v/v) หรือล่าง ที่ควรใช้คือ 0.1 96 หรือต่ำกว่า โดยเฉพาะอย่างยิ่ง 0.05% หรือต่ำกว่าไฟบริโนเจนต้องการปัจจัยสารตามการประดิษฐ์นี้เป็นธรอมบิน ธรอมบินเป็นที่ควรใช้คือนำเสนอในความเข้มข้น 0.1 IU/ml ให้ 10000 IU/ml เพิ่มเติมต้องของ 1 IU/ml 8000 IU/ml โดยเฉพาะอย่างยิ่ง 100 ถึง 5000IU/mlก็ต้องเพิ่ม "ใช้สาร" ที่ควรใช้คือas solutions, but also solids are possible, to theพีพี according to the การประดิษฐ์นี้ to make the foams even more effective and useful as hemostatic เอเจนต์. Advantages of presenting such active substances in a สูตรผสมโฟม rather than in solution include the high surface area for enhanced contact between blood and the active substance, and the fact that the active substance is in contact with the bleeding tissue for an extended ปริมาณ of time compared to a solution, which tends to run off from the wound if not perfectly level.These active substances can be classified by their mode of action in enhancing pharmaceutical hemostatic to the การประดิษฐ์นี้.Coagulation Factors: the coagulation cascade cascade of the patient. can be used either alone the hemostatic activity of theliquid สารฐานของโฟม preparation accordingThese typically are enzymes found in and act by enhancing the coagulation Examples of coagulation factors, which or in combination are FVII, FVIII, FIX, FX, FVIII, their activated forms, such as e.g. factor VIIa, or FEIBA.
การแปล กรุณารอสักครู่..
