New synthetic methodology that gene

New synthetic methodology that generates imidazopyridine analogs was utilized for kinase library synthesis. Computational screening identified the imidazopyridine scaffold as an active platform on the FLT3 kinase. Subsequently, a low molecularweight FLT3-directed library was constructed and screened. Resulting FLT3 inhibitors were found to be highly ligand efficient (LE) and possess LE values greater than clinical FLT3 inhibitors. Select compounds were progressed into cell based assays and were found to block FLT3-driven proliferation at sub-micromolar IC50
values, and aqueous solubility was increased by forming highly water soluble salts. The developed analogs represent validated FLT3 hits and can be utilized to identify potent, lead candidates.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

วิธีการสังเคราะห์ใหม่ที่สร้าง imidazopyridine analogs ถูกนำมาใช้สำหรับการสังเคราะห์ไคเนสรีไลบรารี คำนวณตรวจพบนั่งร้าน imidazopyridine เป็นแพลตฟอร์มใช้งานอยู่บนของไคเนสรี FLT3 ต่อมา molecularweight ต่ำที่กำกับ FLT3 ไลบรารีถูกสร้างขึ้น และตรวจ ผลยับยั้ง FLT3 พบเป็นลิแกนด์ที่มีประสิทธิภาพ (LE) สูง และมีเลอค่ามากกว่าคลินิก FLT3 ยับยั้ง เลือกสารก้าวหน้าลงในเซลล์ตาม assays และพบบล็อก FLT3 ซึ่งแพร่กระจายที่ IC50 micromolar ย่อยค่า และละลายน้ำเพิ่มขึ้น โดยการขึ้นรูปสูงเกลือละลายน้ำ Analogs พัฒนารับรองฮิต FLT3 ผ่านการตรวจสอบ และสามารถใช้เพื่อระบุผู้สมัครที่มีศักยภาพ ตะกั่ว

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

วิธีการสังเคราะห์ใหม่ที่สร้าง analogs imidazopyridine ถูกใช้สำหรับการสังเคราะห์ห้องสมุดไคเนส การตรวจคัดกรองการคำนวณระบุนั่งร้าน imidazopyridine เป็นแพลตฟอร์มบนไคเนส FLT3 ใช้งาน ต่อมาห้องสมุด molecularweight ต่ำ FLT3 กำกับที่ถูกสร้างและคัดกรอง ส่งผลให้สารยับยั้ง FLT3 พบว่ามีประสิทธิภาพสูงแกนด์ (Le) และมี LE ค่าที่มากกว่าสารยับยั้ง FLT3 ทางคลินิก เลือกสารที่ได้รับความก้าวหน้าเข้ามาวิเคราะห์เซลล์และถูกพบเพื่อป้องกันการแพร่กระจาย FLT3 ขับเคลื่อนที่ IC50 ย่อย micromolar
ค่านิยมและการละลายเพิ่มขึ้นโดยการสร้างน้ำสูงเกลือที่ละลายน้ำ analogs พัฒนาเป็นตัวแทนของการตรวจสอบฮิต FLT3 และสามารถนำไปใช้ในการระบุศักยภาพผู้สมัครนำ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ใหม่วิธีการสังเคราะห์ที่สร้าง imidazopyridine ซึ่งใช้สำหรับการสังเคราะห์ห้องสมุดผ่านขบวนการ การระบุการคำนวณนั่งร้าน imidazopyridine เป็นแพลตฟอร์มที่ใช้งานบน flt3 ผ่านขบวนการ ต่อมามีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ flt3 กำกับห้องสมุดถูกสร้างและมุ้งลวด ผลการ flt3 พบว่าลิแกนด์ที่มีประสิทธิภาพสูง ( Le ) และมี เลอค่ามากกว่า flt3 คลินิกตัวยับยั้ง เลือก ขึ้นเป็นสารที่เซลล์ตามและตรวจพบบล็อกที่ flt3 ขับเคลื่อนการ ic50 ไมโครโมลาร์ ซับค่านิยม และน้ำที่ละลายเพิ่มขึ้นเป็นสูงน้ำละลายเกลือ พัฒนาซึ่งเป็นตัวแทนตรวจสอบ flt3 ฮิตและสามารถใช้ในการระบุที่มีศักยภาพ นำผู้สมัคร