The potential for directly DNAinter

The potential for directly DNAinteracting mutagenesis by naloxegol and/or its S9 metabolites was examined in vitro in bacterial reverse mutation assays and in forward mutations in mammalian cells as well as in vivo in the mouse bone marrow micronucleus test. All assays were of acceptable design and quality, and were consistent with ICH S2A, ICHS2B, and relevant Organisation for Economic Co-operation and Development (OECD) test guidelines and test acceptance criteria. Naloxegol was not classically mutagenic or clastogenic in the mammalian cell forward mutation assay or in the mouse bone marrow micronucleus test.
No evidence of mutagenicity was observed in bacterial reverse-mutation assays when naloxegol was tested as the oxalate salt. However a clearly mutagenic and genotoxic degradant, glycidaldehyde, was present in a number of batches of free base naloxegol. Use of the naloxegol oxalate salt that has been stored in the solid state protects naloxegol from degradation and release of glycidaldehyde. Other genotoxic impurities are present in Movantik (see Impurities below).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ศักยภาพโดยตรง DNAinteracting mutagenesis โดย naloxegol หรือสาร S9 ยานในหลอดทดลอง ใน assays แบคทีเรียกลายพันธุ์ย้อนกลับ และไปข้างหน้าการกลายพันธุ์ในเซลล์ที่เลี้ยงลูกด้วยนมเช่นเดียว กับในสัตว์ทดลองในการทดสอบ micronucleus กระดูกเมาส์ ทั้งหมด assays ยอมรับออกแบบและคุณภาพ และมีความสอดคล้องกับ ICH S2A, ICHS2B และองค์การที่เกี่ยวข้องเพื่อร่วมมือทางเศรษฐกิจ และพัฒนา (OECD) ทดสอบแนวทาง และเกณฑ์การยอมรับการทดสอบ ไม่ได้ Naloxegol mutagenic คลาสสิก หรือ clastogenic ในเซลล์เลี้ยงลูกด้วยนมส่งทดสอบกลายพันธุ์ หรือใน micronucleus กระดูกเมาส์การทดสอบไม่มีหลักฐานของการศึกษาพบว่า ในแบคทีเรียกลายพันธุ์ย้อนกลับ assays เมื่อ naloxegol ได้รับการทดสอบเป็นเกลือออกซาเลต อย่างไรก็ตามความชัดเจน mutagenic และ genotoxic degradant, glycidaldehyde ก็อยู่ในจำนวนของกระบวนการของ naloxegol ฐานฟรี ใช้ของเกลือออกซาเลต naloxegol ที่จัดเก็บในสถานะของแข็งปกป้อง naloxegol จากการย่อยสลายและปล่อย glycidaldehyde สิ่งสกปรกอื่น ๆ genotoxic อยู่ใน Movantik (ดูสิ่งสกปรกที่ด้านล่าง)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ที่มีศักยภาพสำหรับโดยตรง DNAinteracting ฉับโดย naloxegol และ / หรือสาร S9 มันถูกตรวจสอบในหลอดทดลองในการตรวจการกลายพันธุ์ของเชื้อแบคทีเรียย้อนกลับและการกลายพันธุ์ไปข้างหน้าในเซลล์สัตว์เช่นเดียวกับในร่างกายในกระดูกไขกระดูกเมาส์ทดสอบไมโครนิวเคลียส ตรวจทุกคนของการออกแบบที่ได้รับการยอมรับและมีคุณภาพและมีความสอดคล้องกับ ICH S2A, ICHS2B และองค์การที่เกี่ยวข้องสำหรับความร่วมมือทางเศรษฐกิจและการพัฒนา (OECD) แนวทางการทดสอบและเกณฑ์การทดสอบการยอมรับ Naloxegol ไม่ได้คลาสสิกการกลายพันธุ์หรือ clastogenic ในเซลล์ที่เลี้ยงลูกด้วยนมทดสอบการกลายพันธุ์ไปข้างหน้าหรือในกระดูกไขกระดูกเมาส์ทดสอบไมโครนิวเคลียส.
หลักฐานของการก่อกลายพันธุ์ไม่พบว่าในการตรวจเชื้อแบคทีเรียกลายพันธุ์ย้อนกลับเมื่อได้รับการทดสอบ naloxegol เกลือออกซาเลต แต่อย่างชัดเจนต่อการกลายพันธุ์และ genotoxic degradant, glycidaldehyde เป็นของขวัญในจำนวนของกระบวนการของ naloxegol ฐานฟรี การใช้เกลือ naloxegol ออกซาเลตที่ได้รับการจัดเก็บไว้ในสถานะของแข็งปกป้อง naloxegol จากการย่อยสลายและปล่อยของ glycidaldehyde สิ่งสกปรก genotoxic อื่น ๆ ที่มีอยู่ใน Movantik (ดูสิ่งสกปรกด้านล่าง)