Background Regulatory guidance spec

Background Regulatory guidance specifies the need to establish cardiovascular safety of new diabetes therapies in patients with type 2 diabetes in order to rule out excess cardiovascular risk. The cardiovascular effects of semaglutide, a glucagon-like peptide 1 analogue with an extended half-life of approximately 1 week, in type 2 diabetes are unknown. Methods We randomly assigned 3297 patients with type 2 diabetes who were on a standard-care regimen to receive once-weekly semaglutide (0.5 mg or 1.0 mg) or placebo for 104 weeks. The primary composite outcome was the first occurrence of cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction, or nonfatal stroke. We hypothesized that semaglutide would be noninferior to placebo for the primary outcome. The noninferiority margin was 1.8 for the upper boundary of the 95% confidence interval of the hazard ratio. Results At baseline, 2735 of the patients (83.0%) had established cardiovascular disease, chronic kidney disease, or both. The primary outcome occurred in 108 of 1648 patients (6.6%) in the semaglutide group and in 146 of 1649 patients (8.9%) in the placebo group (hazard ratio, 0.74; 95% confidence interval [CI], 0.58 to 0.95; P

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

คำแนะนำกำกับดูแลพื้นหลังระบุต้องการการความใหม่รักษาโรคเบาหวานหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 เพื่อแยกแยะความเสี่ยงหลอดเลือดหัวใจส่วนเกิน ผลของ semaglutide อนาล็อกเป็นเปปไทด์เช่น glucagon 1 มีครึ่งชีวิตประมาณ 1 สัปดาห์ ในโรคเบาหวานชนิดที่ 2 การขยายหลอดเลือดหัวใจจะไม่รู้จัก วิธีเราสุ่มกำหนด 3297 ผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ในระบบการปกครองดูแลมาตรฐาน 104 สัปดาห์รับครั้งหนึ่งสัปดาห์ semaglutide (มก. 0.5 หรือ 1.0 มิลลิกรัม) หรือยาหลอก คอมโพสิตผลหลักคือ เหตุการณ์แรกของหัวใจตาย กล้ามเนื้อหัวใจตาย nonfatal หรือจังหวะ nonfatal เราตั้งสมมติฐานที่ semaglutide จะเป็น noninferior กับยาหลอกสำหรับผลหลัก ขอบ noninferiority เป็น 1.8 สำหรับขอบเขตบนของช่วงความเชื่อมั่น 95% ของอันตราย ผลลัพธ์ที่พื้นฐาน 2735 ของผู้ป่วย (83.0%) ได้ก่อตั้งขึ้นโรคหลอดเลือดหัวใจ โรคไตเรื้อรัง หรือทั้งสอง ผลหลักที่เกิดขึ้นในผู้ป่วย 1648 (6.6%) ในกลุ่ม semaglutide และ 146 ผู้ป่วย 1649 (8.9%) ในกลุ่มยาหลอก (อัตราอันตราย 0.74 ช่วงความเชื่อมั่น 95% [CI], 0.58 0.95; 108 P < 0.001 สำหรับ noninferiority) เกิด nonfatal กล้ามเนื้อหัวใจตาย ในผู้ป่วยที่ได้รับ semaglutide 2.9% และ 3.9% ของยาหลอกที่รับ (อัตราอันตราย 0.74; 95% CI, 0.51 1.08 P = 0.12); จังหวะ nonfatal เกิดใน 1.6% และ 2.7% ตามลำดับ (อัตราอันตราย 0.61; 95% CI, 0.38 0.99 P = 0.04) อัตราการเสียชีวิตจากสาเหตุหัวใจคล้ายกันในสองกลุ่ม ราคาของใหม่ หรือภาวะถดถอยเช่นโรคไตคนที่ต่ำในกลุ่ม semaglutide แต่ราคาของภาวะแทรกซ้อนที่จอประสาทตา (ตกเลือด ตาบอด หรือเงื่อนไขที่ต้องการรักษา ด้วยสาร intravitreal หรือ photocoagulation) มีนัยสำคัญ (อันตรายอัตรา 1.76; 95% CI, 1.11 2.78 P = 0.02) เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงน้อยกว่าเกิดขึ้นในกลุ่ม semaglutide แม้ว่าผู้ป่วยมากขึ้นยุติการรักษาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ ระบบทางเดินอาหารส่วนใหญ่ ข้อสรุปในผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ที่หัวใจและหลอดเลือดมีความเสี่ยงสูง อัตราการตายหัวใจและหลอดเลือด กล้ามเนื้อหัวใจตาย nonfatal หรือจังหวะ nonfatal ถูกมากต่ำกว่าผู้ป่วยที่ได้รับ semaglutide กว่าในหมู่ผู้รับได้รับยาหลอก ผลที่ได้รับการยืนยัน noninferiority ของ semaglutide (ได้รับทุนจาก Novo Nordisk หมายเลข SUSTAIN-6 ClinicalTrials.gov, NCT01720446.)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

พื้นหลังคำแนะนำกำกับดูแลระบุจำเป็นที่จะต้องสร้างความปลอดภัยในการรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดโรคเบาหวานของใหม่ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ในการสั่งซื้อที่จะออกกฎความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดส่วนเกิน ผลกระทบของโรคหัวใจและหลอดเลือด semaglutide เป็น glucagon เหมือนเปปไทด์ 1 อะนาขยายครึ่งชีวิตประมาณ 1 สัปดาห์ในเบาหวานชนิดที่ 2 เป็นที่รู้จัก วิธีการสุ่มผู้ป่วย 3297 ที่มีโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ที่อยู่บนมาตรฐานระบบการปกครองดูแลจะได้รับ semaglutide ครั้งหนึ่งประจำสัปดาห์ (0.5 มก. หรือ 1.0 มก.) หรือยาหลอก 104 สัปดาห์ที่ผ่านมา ผลคอมโพสิตหลักคือเกิดขึ้นครั้งแรกของการตายของโรคหัวใจและหลอดเลือดกล้ามเนื้อหัวใจตาย nonfatal หรือโรคหลอดเลือดสมอง nonfatal เราตั้งสมมติฐานว่า semaglutide จะไม่ด้อยกว่ากันกับยาหลอกสำหรับผลหลัก อัตรากำไรไม่ด้อยกว่ากันคือ 1 8 สำหรับขอบเขตบนของช่วงความเชื่อมั่น 95% ของค่า hazard ratio ผลการค้นหาที่พื้นฐาน 2735 ของผู้ป่วย (83.0%) ได้จัดตั้งโรคหัวใจและหลอดเลือดโรคไตเรื้อรังหรือทั้งสองอย่าง ผลหลักที่เกิดขึ้นใน 108 ของผู้ป่วย 1,648 (6.6%) ในกลุ่ม semaglutide และ 146 ของผู้ป่วย 1,649 (8.9%) ในกลุ่มยาหลอก (อัตราส่วนอันตราย 0.74; 95% confidence interval [CI], 0.58-0.95; P <0.001 สำหรับ noninferiority) nonfatal กล้ามเนื้อหัวใจตายที่เกิดขึ้นใน 2.9% ของผู้ป่วยที่ได้รับ semaglutide และ 3.9% ของผู้ที่ได้รับยาหลอก (อัตราส่วนอันตราย 0.74; 95% CI, 0.51-1.08; P = 0.12); โรคหลอดเลือดสมองที่เกิดขึ้นใน nonfatal 1.6% และ 2.7% ตามลำดับ (อัตราส่วนอันตราย 0.61; 95% CI, 0.38-0.99; P = 0.04) อัตราการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจมีความคล้ายคลึงกันในทั้งสองกลุ่ม ราคาของโรคไตใหม่หรือเลวลงต่ำในกลุ่ม semaglutide แต่อัตราของภาวะแทรกซ้อนที่จอประสาทตา (เลือดออกในน้ำวุ้นตาตาบอดหรือเงื่อนไขที่กำหนดให้การรักษาด้วยตัวแทน intravitreal หรือ photocoagulation) ที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (อัตราส่วนอันตราย 1.76; 95% CI, 1.11 ไป 2.78; p = 0.02) ลดจำนวนเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงที่เกิดขึ้นในกลุ่ม semaglutide แม้ว่าผู้ป่วยมากขึ้นหยุดการรักษาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่ระบบทางเดินอาหาร สรุปผลการวิจัยในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ที่มีความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดสูงอัตราการตายของโรคหัวใจและหลอดเลือดกล้ามเนื้อหัวใจตาย nonfatal หรือโรคหลอดเลือดสมอง nonfatal อย่างมีนัยสำคัญที่ลดลงในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับ semaglutide กว่าในหมู่ผู้ที่ได้รับยาหลอกผลที่ได้รับการยืนยันการไม่เหนือกว่าของ semaglutide (ได้รับทุนจาก Novo Nordisk; SUSTAIN-6 จำนวน ClinicalTrials.gov,

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

พื้นหลังที่มีคำแนะนำว่าต้องสร้างความปลอดภัยและรักษาใหม่ของโรคเบาหวานในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ในการแยกแยะความเสี่ยงหลอดเลือดหัวใจเกิน ผลเลือดของ semaglutide , glucagon เช่นเปปไทด์ 1 อนาล็อกที่มีการขยายครึ่งชีวิตประมาณ 1 สัปดาห์ ในเบาหวานชนิดที่ 2 ไม่ทราบชื่อ เราแบบสุ่มวิธีการถ่ายโอนผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ที่ได้รับใน regimen การดูแลมาตรฐานที่จะได้รับเมื่อ semaglutide รายสัปดาห์ ( 0.5 mg และ 1.0 มก. ) หรือยาหลอกเป็นเวลา 1 สัปดาห์ ผลประกอบหลักคือเหตุการณ์แรกของความตายที่ไม่ถึงขั้นเสียชีวิตเกิดกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด หรือจังหวะที่ไม่ถึงขั้นเสียชีวิต . เราตั้งสมมุติฐานว่า semaglutide จะ noninferior ) สำหรับผลหลัก ขอบ noninferiority คือ 1.8 สำหรับขอบเขตบนของช่วงความเชื่อมั่น 95% อัตราภัย ผลลัพธ์ที่ baseline 0 ของผู้ป่วย ( 83.0 % ) มีขึ้นโรคหัวใจ โรคไตเรื้อรัง หรือทั้งสองอย่าง ผลหลักเกิดขึ้นใน 108 1 ราย ( 6.6% ) และในกลุ่ม semaglutide ใน 146 ของ 100 ราย ( 8.9% ) ในกลุ่มยาหลอก ( อันตรายต่อ 0.74 ; ช่วงความเชื่อมั่น 95% [ CI ] , 0.58 0.95 ; P < 0.001 สำหรับ noninferiority ) ที่ไม่ถึงขั้นเสียชีวิตกล้ามเนื้อหัวใจตายที่เกิดขึ้น 2.9% ของผู้ป่วยที่ได้รับ semaglutide และ 3.9 % ของผู้ที่ได้รับยาหลอก ( อันตรายต่อ 0.74 ; 95% CI , 0.51 เหรียญสหรัฐ ; p = 0.12 ) ; ที่ไม่ถึงขั้นเสียชีวิต stroke ที่เกิดขึ้น 1.6% และ 2.7% ตามลำดับ ( อันตรายต่อ 0.61 ; 95% CI , 0.38 ถึง 0.99 ; P = 0.04 ) อัตราการเสียชีวิตจากสาเหตุหัวใจและหลอดเลือดมีความคล้ายคลึงกันในทั้งสองกลุ่ม อัตราใหม่หรือเลวลงและลดลงในกลุ่ม semaglutide แต่อัตราของโรคภาวะแทรกซ้อน ( vitreous hemorrhage ตาบอด หรือภาวะที่ต้องการการรักษาด้วยตัวแทน intravitreal หรือ photocoagulation ) มีค่าสูงกว่า ( อันตรายต่อ 1.76 ; 95% CI , 1.11 ถึง 2.78 ; p = 0.02 ) เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงน้อยกว่าที่เกิดขึ้นในกลุ่ม semaglutide ถึงแม้ว่าผู้ป่วยหยุดรักษา เพราะเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่ทางเดินอาหาร สรุป ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ที่มีความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดสูง อัตราการเสียชีวิตของโรคหัวใจและหลอดเลือด , ที่ไม่ถึงขั้นเสียชีวิตกล้ามเนื้อหัวใจตาย หรือจังหวะที่ไม่ถึงขั้นเสียชีวิตลดลงในผู้ป่วยที่ได้รับ semaglutide กว่าในหมู่ผู้ที่ได้รับยาหลอก , ผลที่ได้รับการยืนยัน noninferiority ของ semaglutide . ( สนับสนุนโดย Novo Nordisk ; sustain-6 clinicaltrials.gov หมายเลข nct01720446 . )