Key wordsdisease transmission, infe

Key words
disease transmission, infectious influenza A virus, H1N1 subtype Orthomyxoviridae sensitivity and specificity virus shedding
In April 2009, novel influenza A/H1N1 virus (NIV) infections were first observed in Mexican and US American patients (1). Only weeks later, the virus had spread worldwide and, on June 11th, the World Health Organization announced phase 6 of pandemic alertness and thus the start of the 2009 influenza pandemic (2).

The basic clinical and epidemiologic characteristics of newly emerging pandemic viruses need to be assessed quickly, as these have implications on preventive strategies, clinical diagnosis, and epidemiologic modeling (3, 4). Regarding seasonal influenza, much of the knowledge on clinical manifestation and shedding was gained through experimental studies. Recently, a review of these studies has been published (5). Household studies represent another efficient study type that was used to examine basic influenza parameters in seasonal influenza, such as the serial interval (6), the duration of infectiousness (7), susceptibility and infectiousness of children versus adults (8), and the therapeutic and prophylactic effectiveness of neuraminidase inhibitors (9–13).

For NIV, some preliminary information, based on early—albeit limited—data, was already available, including generation time (i.e., duration of time between becoming infected and transmitting the virus to another person: 1.9 days (14) and 2.5–3 days (15)), serial interval (2.5 days (16), 2.9 days (17), 3 days (18), 4–5 days (19)), secondary household attack rates in contacts without antiviral prophylaxis (7.6% (18) and 26% (20)), and an apparently increased susceptibility of infection for children compared with adults (16–18).

We conducted a prospective, observational study of cases with NIV infection and their household contacts in Germany during the summer of 2009, in order to contribute information to the clinical and epidemiologic characteristics mentioned above.

The present study had been prepared and piloted in the interpandemic era as part of pandemic planning with the goal to rapidly collect important information on the properties of the pandemic virus upon the occurrence of the first cases in Germany.

Previous Section
Next Section
MATERIALS AND METHODS

When the first laboratory-confirmed pandemic cases were reported to the Robert Koch Institute, we immediately attempted to contact all case households via their respective state and local health departments to obtain verbal consent to conduct the study in the individual household. With a positive answer, the Robert Koch Institute sent out epidemiologic teams to the households of the confirmed cases. Written informed consent was obtained from all patients and their household members before enrollment. Patients and household members were visited either at home or, if hospitalized, in hospital. Enrollment lasted from April to August of 2009.

Case definition
The household index case was defined as the first person in the household with laboratory-confirmed NIV infection or as the first person with respiratory symptoms (without laboratory confirmation) when the disease of another person in the household was a laboratory-confirmed NIV infection. Household secondary cases (with disease onset at least 12 hours after the index case) had to be laboratory confirmed.

Influenza-like illness was defined as fever plus “cough or sore throat.” All participants aged less than 14 years were defined as children, and all older participants, as adults. Laboratory confirmation was defined as a positive result of any specimen tested for NIV by reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR). We used the term “viral shedding” when RT-PCR detected viral RNA in a nasopharyngeal specimen. A household was defined as a domestic unit consisting of the members of a family who live together including nonrelatives and intimate partners (modified according to an online dictionary (21)). Participants living in one household with the respective index patient were termed “household members” or “household contacts.”

Data and specimen collection
We assessed symptoms and antiviral medication from each household member on a daily basis starting from the day of symptom onset of the index case. Early in the study, we obtained the following specimens once a day from all household members in the following order: 1) nasal swab, 2) throat swab, 3) sputum, 4) throat wash, and 5) nasal wash. As it could only rarely be obtained from the participants, sputum was collected only occasionally. Later in the study, when the first results regarding the sensitivity of specimen types suggested a higher sensitivity for nasal wash, we took only nasal wash as a regular specimen. For the collection of nasal and throat wash, we used 5 mL of isotonic saline, which were instilled into the nostril or the mouth, respectively, and afterwards collected in a sterile cup (22). Nasal and throat swabs were collected by using virus transport swabs (Mastaswab; MAST Diagnostica, Reinfeld, Germany). Sputum was obtained after a deep cough and collected in a sterile cup. Samples were stored refrigerated (at a temperature of approximately 5°C) and analyzed as soon as possible.

Secondary attack rates
Secondary household attack rates (SARs) were calculated as the proportion of household contacts without antiviral postexposure prophylaxis becoming a case within 8 days after symptom onset of the index case. Households were excluded from calculation of the secondary household attack rate if the index case was isolated in the hospital during the period of time relevant for virus transmission. We recorded the date of the beginning of treatment (if any) and regarded treatment with neuraminidase inhibitors as “timely” if it began within the first 3 days of illness, that is, the day of symptom onset plus 2 days. As antiviral prophylaxis was not initiated according to a predefined protocol (as would be the case in a randomized controlled trial), the effectiveness of antiviral prophylaxis could not be calculated.

Serial interval
We defined the serial interval as the number of days between symptom onset of the household index case and symptom onset of the first secondary household case. Other secondary household cases were only included in the calculation of the serial interval if their symptom onset occurred on the same day as the first secondary household case.

Sensitivity of specimen types
For the calculation of sensitivity of specimen types, a sampling day was called positive on the basis of 2 conditions: First, all 4 regularly obtained specimens (nasal swab, throat swab, throat wash, nasal wash) were collected on that day, and second, at least 1 of those 4 specimens tested positive on that day. This led to 28 positive sampling days, which served as the denominator. The numerator changed with each specimen type and was defined as the number of positive results in each specimen type. The sensitivity of a specimen type was expressed in percent.

Viral shedding, viral shedding profile, and symptom profile
The minimal duration of viral shedding in symptomatic patients was defined as the time between symptom onset and the last day a RT-PCR–positive specimen was taken. For the calculation of the duration of shedding, we excluded asymptomatic study participants and those whose specimens were negative in our laboratory.

In order to display summary curves of clinical symptoms over the course of illness, we calculated a daily symptom severity score on a 4-level scale from 0 (not present) to 3 (severe) for each of the following symptoms: fever/chills, cough, sore throat, and headache/myalgia. Thus, the daily score ranged from 0 points (no symptoms) to 12 points (all symptoms with maximum severity). If, at the end of the follow-up period, symptom data were missing but the last recorded score was 0, we assumed that the respective patient continued to be asymptomatic.

For the assessment of the viral shedding profile, we included participants who were laboratory confirmed and had a definite day of symptom onset. If one or more positive test results were followed by a final negative test result, we assumed that the following days also were laboratory negative. To compare viral load (expressed as the log10 of RNA copies/mL) with the symptom score, we performed 2 calculations: 1) pooled analysis (for each illness day, we plotted the median of the log10 of RNA copies/mL against the median of symptom scores); 2) individual analysis

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

คำสำคัญ
ส่งโรค ไวรัสไข้หวัดใหญ่ติดเชื้อ A ชนิดย่อย H1N1 Orthomyxoviridae ไว และ specificity ไวรัสส่อง
ใน 2552 เมษายน การติดเชื้อไวรัส A/H1N1 (NIV) ไข้หวัดใหญ่นวนิยายก่อนสุภัคเม็กซิกันและเราอเมริกันผู้ป่วย (1) เฉพาะสัปดาห์ภายหลัง ไวรัสแพร่ทั่วโลก และ บน 11 มิถุนายน องค์การอนามัยโลกประกาศระยะที่ 6 เตรียมพร้อมระบาด จึงเริ่มต้น 2009 ไข้หวัดใหญ่ระบาด (2)

พื้นฐานทางคลินิก และ epidemiologic ลักษณะของไวรัสระบาดต้องมีประเมินอย่างรวดเร็ว เป็นเหล่านี้มีผลกระทบเกี่ยวกับกลยุทธ์การป้องกัน การวินิจฉัยทางคลินิก และโมเดล epidemiologic (3, 4) ที่เกิดขึ้นใหม่ เกี่ยวกับไข้หวัดใหญ่ตามฤดูกาล มากความรู้ยามทางคลินิกและการส่องได้รับผ่านการศึกษาทดลอง ล่าสุด การตรวจสอบของการศึกษาเหล่านี้ได้เผยแพร่ (5) การศึกษาในครัวเรือนแทนศึกษาประสิทธิภาพชนิดที่ใช้ในการตรวจสอบพารามิเตอร์พื้นฐานไข้หวัดใหญ่ในไข้หวัดใหญ่ตามฤดูกาล เช่นช่วงประจำ (6), ระยะเวลาของ infectiousness (7), ภูมิไวรับและ infectiousness ของเด็กกับผู้ใหญ่ (8), และ neuraminidase inhibitors (9–13) ประสิทธิภาพบำบัด และทาน

สำหรับ NIV ข้อมูลเบื้องต้น ตามต้น — แม้ว่าจำกัด — ข้อมูล มีแล้ว รวมถึงเวลาสร้าง (เช่น ระยะเวลาระหว่างกลายเป็นติดเชื้อและส่งไวรัสไปยังบุคคลอื่น: 1.9 วัน (14) และ 25–3 วัน (15) ช่วงประจำ (2.5 วัน (16), 2.9 วัน (17), 3 วัน (18), 4–5 วัน (19)), โจมตีบ้านรองราคาในการติดต่อโดยไม่มียาต้านไวรัส prophylaxis (7.6% (18) และ 26% (20)), และไก่ติดเชื้อเด็กที่เพิ่มขึ้นเห็นได้ชัดเมื่อเทียบกับผู้ใหญ่ (16–18)

เราดำเนินการที่คาดหวัง ศึกษาสังเกตการณ์กรณีติดเชื้อ NIV และติดต่อของครัวเรือนในประเทศเยอรมนีในช่วงฤดูร้อนปี 2552 การนำข้อมูลลักษณะทางคลินิก และ epidemiologic ที่กล่าวถึงข้างต้น

การศึกษาปัจจุบันได้เตรียม และ piloted ในยุค interpandemic เป็นส่วนหนึ่งของการวางแผนมีเป้าหมายอย่างรวดเร็วเก็บข้อมูลสำคัญในคุณสมบัติของไวรัสระบาดเมื่อเกิดกรณีแรกในเยอรมนีระบาด

ส่วนก่อนหน้า
ส่วนถัดไป
วิธีการและวัสดุ

เมื่อแรกห้องปฏิบัติรับรองกรณีระบาดได้รายงานไปยัง สถาบันโรเบิร์ตคอ, เราทันทีพยายามติดต่อกรณีครัวเรือนทั้งหมดของรัฐที่เกี่ยวข้องและแผนกสุขภาพท้องถิ่นเพื่อขอความยินยอมด้วยวาจาทำการศึกษาในแต่ละครัวเรือน มีคำตอบ สถาบันโรเบิร์ตคอส่งออกทีม epidemiologic ไปครัวเรือนกรณียืนยัน แจ้งความยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษรได้รับจากผู้ป่วยทั้งหมดและสมาชิกของครัวเรือนก่อนที่จะลงทะเบียน เยี่ยมผู้ป่วยและสมาชิกในครัวเรือนทั้งที่บ้าน หรือ พัก ในโรงพยาบาล ลงทะเบียนกินเวลาตั้งแต่เดือนเมษายนถึงเดือน 2552 สิงหาคม

กรณีนิยาม
กรณีดัชนีในบ้านถูกกำหนด เป็นคนแรกในบ้านกับห้องปฏิบัติยืนยันการติดเชื้อ NIV หรือ เป็นบุคคลแรกที่มีอาการทางเดินหายใจ (โดยห้องปฏิบัติการยืนยัน) เมื่อโรคของบุคคลอื่นในบ้านได้ติดไวรัส NIV รับรองห้องปฏิบัติการ กรณีบ้านรอง (มีอย่างน้อย 12 ชั่วโมงหลังจากกรณีดัชนีเริ่มโรค) ได้เป็นห้องปฏิบัติยืนยันการ

นิดถูกกำหนดเป็นไข้บวกกับ "ไอหรือเจ็บคอ" อายุต่ำกว่า 14 ปีร่วมถูกกำหนดเป็นเด็ก และเก่าร่วม เป็นผู้ใหญ่ ห้องปฏิบัติการยืนยันถูกกำหนดเป็นผลบวกของการทดสอบสำหรับ NIV โดยปฏิกิริยาลูกโซ่พอลิเมอเรส transcriptase กลับ (RT-PCR) เราใช้คำว่า "ส่องไวรัส" เมื่อ RT-PCR พบอาร์เอ็นเอไวรัสในตัวอย่าง nasopharyngeal ในครัวเรือนได้กำหนดเป็นหน่วยภายในประเทศประกอบด้วยสมาชิกของครอบครัวที่อาศัยอยู่ร่วมกันรวมทั้ง nonrelatives และพันธมิตรใกล้ชิด (ปรับเปลี่ยนตามพจนานุกรมออนไลน์ (21)) คนที่อาศัยอยู่ในบ้านเดียวกับผู้ป่วยแต่ละดัชนีเรียกว่า "สมาชิกในครัวเรือน" หรือ "บ้านผู้ติดต่อ"

เก็บรวบรวมข้อมูลและตัวอย่าง
เราประเมินอาการและยาต้านไวรัสจากสมาชิกแต่ละครัวเรือนตามวันเริ่มจากวันเริ่มมีอาการอาการกรณีดัชนี ในช่วงการศึกษา เรารับไว้เป็นตัวอย่างต่อไปนี้วันละครั้งจากสมาชิกในครัวเรือนทั้งหมดในลำดับต่อไปนี้: กวาด 1) โพรงจมูก กวาดคอ 2, 3) sputum, 4) คอล้าง และล้าง 5) โพรงจมูก จะสามารถเท่านั้นไม่ค่อยได้รับจากผู้เข้าร่วม sputum ถูกรวบรวมเป็นครั้งคราวเท่านั้น ในการศึกษา เมื่อผลแรกเกี่ยวกับระดับความลับของสิ่งส่งตรวจชนิดความไวสูงสำหรับล้างโพรงจมูก การแนะนำเราเอาเฉพาะโพรงจมูกล้างเป็นตัวอย่างปกติ คอลเลกชันของนาสิกและคอล้าง เราใช้ 5 mL ของน้ำเกลือ isotonic ซึ่งถูก instilled ใน nostril หรือปาก ตามลำดับ และหลังจากนั้นเก็บรวบรวมในถ้วยใส่ (22) Swabs นาสิกและคอถูกเก็บรวบรวม โดยใช้ swabs ขนส่งไวรัส (Mastaswab เสา Diagnostica, Reinfeld เยอรมนี) Sputum ได้รับหลังจากไอลึก และเก็บไว้ในถ้วยใส่ ตัวอย่างถูกเก็บไว้พร้อมตู้เย็น (ที่อุณหภูมิประมาณ 5 องศาเซลเซียส) และวิเคราะห์ทันทีไป

โจมตีรองราคา
โจมตีบ้านรองราคา (SARs) ได้คำนวณเป็นสัดส่วนของครัวเรือน โดยไม่มียาต้านไวรัส postexposure prophylaxis เป็น กรณีภายใน 8 วันหลังจากเริ่มมีอาการอาการกรณีดัชนี ครัวเรือนถูกแยกออกจากการคำนวณอัตราการโจมตีบ้านรองถ้ากรณีดัชนีถูกแยกต่างหากในโรงพยาบาลในระหว่างรอบระยะเวลาที่เกี่ยวข้องสำหรับการส่งไวรัส เราบันทึกวันเริ่มต้นของการรักษา (ถ้ามี) และถือรักษา ด้วย neuraminidase inhibitors เป็น "ทันเวลา" ถ้ามันเริ่มภายใน 3 วันแรกของการเจ็บป่วย คือ วันอาการเริ่มบวก 2 วัน เป็นยาต้านไวรัส prophylaxis ไม่เริ่มตามโพรโทคอลที่กำหนดไว้ล่วงหน้า (เหมือนจะเป็นกรณีที่ในการทดลองควบคุม randomized) ไม่สามารถคำนวณประสิทธิภาพของยาต้านไวรัส prophylaxis

ช่วงประจำ
เราสามารถกำหนดช่วงประจำเป็นจำนวนวันระหว่างอาการเริ่มกรณีดัชนีในครัวเรือนและอาการเริ่มแรกกรณีเรือนรอง กรณีอื่น ๆ ในครัวเรือนรองเท่านั้นรวมอยู่ในการคำนวณช่วงเวลาประจำถ้าเริ่มมีอาการของอาการที่เกิดขึ้นในวันเดียวกันเป็นแรกรองบ้านกรณี

ความไวของสิ่งส่งตรวจชนิด
สำหรับการคำนวณความไวชนิดสิ่งส่งตรวจ วันสุ่มเรียกบวกตามเงื่อนไข 2: ครั้งแรก ในวันที่ถูกรวบรวมไว้ทั้งหมด 4 อย่างสม่ำเสมอได้รับไว้เป็นตัวอย่าง (กวาดโพรงจมูก กวาดคอ ล้างจมูก ล้างโพรงจมูก) และสอง น้อย 1 ของเหล่านั้นไว้เป็นตัวอย่างที่ 4 ทดสอบเป็นบวกในวันนั้น นี้นำไป 28 สุ่มบวกวัน ซึ่งเป็นตัวหาร ด้านการเปลี่ยนแปลง โดยแต่ละชนิดตัวอย่าง และถูกกำหนดเป็นจำนวนผลบวกในแต่ละชนิดของสิ่งส่งตรวจ ความไวของชนิดตัวอย่างที่แสดงในเปอร์เซ็นต์

ส่องไวรัส ไวรัสส่องโปรไฟล์ และโพรไฟล์อาการ
ระยะเวลาน้อยที่สุดส่องไวรัสในผู้ป่วยที่อาการถูกกำหนดเป็นเวลาเริ่มมีอาการอาการและวันสุดท้ายเป็นตัวอย่าง RT-PCR–positive ถูกนำ สำหรับการคำนวณระยะเวลาการส่อง เราแยกอาสาแสดงอาการและที่ถูกลบไว้เป็นตัวอย่างที่มีในห้องปฏิบัติการของเราด้วย

เพื่อแสดงเส้นโค้งสรุปอาการทางคลินิกในช่วงเจ็บป่วย เราได้ทุกวันอาการรุนแรงคะแนนในระดับ 4 ระดับ 0 (ไม่มี) เป็น 3 (รุนแรง) สำหรับแต่ละอาการต่อไปนี้: ไข้/หนาวสั่น ไอ เจ็บคอ ปวด ศีรษะ/myalgia และ ดังนั้น คะแนนประจำวันอยู่ในช่วงจากจุด 0 (ไม่มีอาการ) 12 จุด (ทุกอาการ มีความรุนแรงสูงสุด) ถ้า เมื่อสิ้นสุดระยะเวลาติดตามผล ข้อมูลอาการก็หายไป แต่ล่าสุดบันทึกคะแนนเป็น 0 เราสันนิษฐานว่า ผู้ป่วยแต่ละรายอย่างต่อเนื่องจะแสดงอาการ

สำหรับการประเมินของโพรไฟล์ shedding ไวรัส เรารวมผู้เข้าร่วมที่ห้องปฏิบัติยืนยัน และมีวันที่แน่นอนของเริ่มอาการ ถ้าผลการทดสอบเป็นบวกอย่าง น้อยหนึ่งตามผลการทดสอบสุดท้ายลบ เราสันนิษฐานว่า วันต่อไปนี้ยังมีห้องปฏิบัติการลบ การเปรียบเทียบปริมาณไวรัส (แสดงเป็น log10 ของอาร์เอ็นเอสำเนา/มล) มีคะแนนอาการ เราทำการคำนวณ 2:1) การวิเคราะห์ทางถูกพู (วันเจ็บป่วย เราลงจุดมัธยฐานของ log10 ของสำเนา/มล.เทียบกับค่ามัธยฐานของคะแนนอาการอาร์เอ็นเอ); 2) วิเคราะห์แต่ละ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

คำสำคัญ
การส่งผ่านโรคติดเชื้อไวรัสไข้หวัด, H1N1 ชนิดย่อย Orthomyxoviridae ความไวและความจำเพาะไวรัสไหล
ในเดือนเมษายน 2009, ไวรัสไข้หวัดใหญ่ A/H1N1 ใหม่ (NIV) การติดเชื้อครั้งแรกที่พบในผู้ป่วยชาวอเมริกันเม็กซิกันและสหรัฐอเมริกา (1) เพียงไม่กี่สัปดาห์ต่อมาไวรัสได้แพร่กระจายไปทั่วโลกและเมื่อวันที่ 11 มิถุนายนองค์การอนามัยโลกประกาศขั้นตอนที่ 6 ของการเตรียมพร้อมระบาดจึงเริ่มต้นของโรคไข้หวัดใหญ่ระบาด 2009 (2) ลักษณะทางคลินิกและระบาดวิทยาพื้นฐานของไวรัสที่ระบาดใหม่ที่เกิดขึ้นใหม่จะต้อง ที่จะได้รับการประเมินได้อย่างรวดเร็วเช่นนี้มีความหมายเกี่ยวกับกลยุทธ์การป้องกันการวินิจฉัยโรคทางคลินิกและการสร้างแบบจำลองทางระบาดวิทยา (3, 4) เกี่ยวกับไข้หวัดใหญ่ตามฤดูกาลมากของความรู้เกี่ยวกับลักษณะทางคลินิกและการไหลที่ได้รับจากการศึกษาทดลอง เมื่อเร็ว ๆ นี้การตรวจสอบของการศึกษาเหล่านี้ได้รับการเผยแพร่ (5) การศึกษาเป็นตัวแทนของครัวเรือนชนิดอื่นที่มีประสิทธิภาพการศึกษาที่ใช้ในการตรวจสอบพารามิเตอร์พื้นฐานในการไข้หวัดใหญ่ไข้หวัดใหญ่ตามฤดูกาลเช่นช่วงเวลาที่ต่อเนื่อง (6) ระยะเวลาของการติดต่อโรค (7) ความอ่อนแอและการติดต่อโรคของเด็กกับผู้ใหญ่ (8), และการรักษา และประสิทธิผลของการป้องกันโปรตีน neuraminidase (9-13) สำหรับตกหนักบางข้อมูลเบื้องต้นขึ้นอยู่กับต้นแม้ว่าข้อมูลที่ จำกัด ที่มีอยู่แล้วรวมทั้งเวลาการผลิต (เช่นระยะเวลาของช่วงเวลาระหว่างการติดเชื้อและการส่งไวรัสไปยังอีก ผู้: 1.9 วันที่ (14) และวันที่ 2.5-3 (15)) ช่วงเวลาที่ต่อเนื่อง (2.5 วัน (16) 2.9 วันที่ (17) 3 วัน (18), 4-5 วัน (19)) การโจมตีในครัวเรือนรอง อัตราในการป้องกันโรคติดต่อโดยไม่ต้องต้านไวรัส (7.6% (18) และ 26% (20)) และความไวที่เพิ่มขึ้นเห็นได้ชัดของการติดเชื้อสำหรับเด็กเมื่อเทียบกับผู้ใหญ่ (16-18) เราดำเนินการในอนาคตของการศึกษาเชิงสังเกตกรณีที่มีการติดเชื้อ NIV และรายชื่อครัวเรือนของพวกเขาในประเทศเยอรมนีในช่วงฤดูร้อนของปี 2009 เพื่อที่จะนำข้อมูลลักษณะทางคลินิกและระบาดวิทยาที่กล่าวข้างต้นการศึกษาในปัจจุบันได้รับการเตรียมความพร้อมและขับในยุค Interpandemic เป็นส่วนหนึ่งของการวางแผนการระบาดโดยมีเป้าหมายที่จะรวบรวมสิ่งที่สำคัญอย่างรวดเร็ว ข้อมูลเกี่ยวกับคุณสมบัติของไวรัสระบาดเมื่อเกิดกรณีแรกในประเทศเยอรมนีส่วนก่อนหน้าถัดไปมาตราวัสดุและวิธีการเมื่อกรณียืนยันทางห้องปฏิบัติการระบาดครั้งแรกที่มีรายงานว่าโรเบิร์ตโคช์สถาบันเราได้ทันทีพยายามที่จะติดต่อผู้ประกอบการกรณีที่ทั้งหมดผ่านทาง รัฐและท้องถิ่นหน่วยงานสุขภาพของตนที่จะได้รับความยินยอมด้วยวาจาที่จะดำเนินการศึกษาในครัวเรือนส่วนบุคคล กับคำตอบที่เป็นบวกโรเบิร์ตโคช์สถาบันส่งทีมระบาดวิทยาในการประกอบการของกรณีที่ได้รับการยืนยัน ความยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษรที่ได้รับจากผู้ป่วยและสมาชิกในครอบครัวของพวกเขาก่อนที่จะลงทะเบียนเรียน ผู้ป่วยและสมาชิกในครัวเรือนกำลังมาเยือนทั้งที่บ้านหรือถ้ารักษาในโรงพยาบาลในโรงพยาบาล การลงทะเบียนกินเวลาตั้งแต่เดือนเมษายนถึงเดือนสิงหาคม 2009 ความละเอียดกรณีกรณีที่ดัชนีในครัวเรือนได้รับการกำหนดให้เป็นคนแรกในครัวเรือนมีการติดเชื้อ NIV ยืนยันทางห้องปฏิบัติการหรือเป็นคนแรกที่มีอาการระบบทางเดินหายใจ (โดยไม่มีการยืนยันทางห้องปฏิบัติการ) เมื่อโรคของบุคคลอื่นใน ครัวเรือนที่ติดเชื้อ NIV ยืนยันทางห้องปฏิบัติการ กรณีที่สองในครัวเรือน (ที่มีการโจมตีโรคอย่างน้อย 12 ชั่วโมงหลังจากที่กรณีดัชนี) จะต้องมีห้องปฏิบัติการยืนยันไข้หวัดใหญ่เหมือนการเจ็บป่วยได้รับการกำหนดให้เป็นไข้บวก "ไอหรือเจ็บคอ." ผู้เข้าร่วมทั้งหมดอายุน้อยกว่า 14 ปีที่ได้รับการกำหนดให้เป็นเด็ก และผู้เข้าร่วมทุกคนเก่าเป็นผู้ใหญ่ ยืนยันทางห้องปฏิบัติการที่ได้รับการกำหนดให้เป็นผลบวกของตัวอย่างที่ทดสอบสำหรับ NIV โดยปฏิกิริยาลูกโซ่ย้อนกลับ transcriptase-โพลิเมอร์ (RT-PCR) เราใช้คำว่า "การไหลของไวรัส" เมื่อ RT-PCR ตรวจพบอาร์เอ็นเอของไวรัสในตัวอย่างโพรงหลังจมูก ครัวเรือนที่ได้รับการกำหนดให้เป็นหน่วยในประเทศซึ่งประกอบด้วยสมาชิกในครอบครัวที่อาศัยอยู่ด้วยกันรวมทั้ง nonrelatives และพันธมิตรใกล้ชิด (แก้ไขตามพจนานุกรมออนไลน์ (21)) ผู้เข้าร่วมกิจกรรมอย่างใดอย่างหนึ่งที่อาศัยอยู่ในครัวเรือนที่มีผู้ป่วยดัชนีที่เกี่ยวข้องได้รับการเรียกว่า "สมาชิกในครอบครัว" หรือ "รายชื่อครัวเรือน." ข้อมูลและการเก็บตัวอย่างเราประเมินอาการและการรักษาด้วยยาต้านไวรัสจากสมาชิกในครัวเรือนแต่ละในชีวิตประจำวันโดยเริ่มจากวันที่เริ่มมีอาการอาการของดัชนี กรณี ในช่วงต้นของการศึกษาที่เราได้รับตัวอย่างต่อไปนี้วันละครั้งจากสมาชิกทุกคนในครัวเรือนในลำดับต่อไปนี้ 1) เช็ดล้างจมูก 2) กวาดคอ 3) เสมหะ 4) ล้างคอและ 5) การล้างจมูก ในขณะที่มันอาจจะไม่ค่อยได้รับจากผู้เข้าร่วมเสมหะถูกเก็บรวบรวมเพียงบางครั้ง ต่อมาในการศึกษาเมื่อผลเป็นครั้งแรกเกี่ยวกับความไวของประเภทของชิ้นงานที่แนะนำความไวที่สูงขึ้นสำหรับการล้างจมูกเราใช้เวลาเพียงล้างจมูกเป็นตัวอย่างปกติ ในการเก็บรวบรวมของจมูกและลำคอล้างเราใช้ 5 มิลลิลิตรน้ำเกลือด่างซึ่งถูกปลูกฝังลงไปในรูจมูกหรือปากตามลำดับและหลังจากนั้นเก็บในถ้วยหมัน (22) จมูกและลำคอ swabs ถูกเก็บรวบรวมโดยใช้ swabs การขนส่งไวรัส (Mastaswab; เสา Diagnostica, Reinfeld, เยอรมนี) เสมหะที่ได้รับหลังจากไอลึกและเก็บในถ้วยผ่านการฆ่าเชื้อ ตัวอย่างที่เก็บไว้ในตู้เย็น (ที่อุณหภูมิประมาณ 5 องศาเซลเซียส) และวิเคราะห์โดยเร็วที่สุดเท่าที่เป็นไปได้ที่อัตราการโจมตีมัธยมศึกษาอัตราการโจมตีในครัวเรือนมัธยมศึกษา (โรคซาร์ส) จะถูกคำนวณเป็นสัดส่วนของรายชื่อครัวเรือนที่ไม่มีการป้องกันโรค postexposure ไวรัสกลายเป็นกรณีภายใน 8 วันหลังจากที่ เริ่มมีอาการอาการของกรณีที่ดัชนี ผู้ประกอบการได้รับการยกเว้นจากการคำนวณอัตราการโจมตีในครัวเรือนรองถ้ากรณีที่ดัชนีแยกได้ในโรงพยาบาลในช่วงเวลาที่เกี่ยวข้องกับการส่งไวรัส เราบันทึกวันที่ของการเริ่มต้นของการรักษา (ถ้ามี) และการรักษาที่ได้รับการยกย่องด้วยโปรตีน neuraminidase ว่า "ทันเวลา" ถ้ามันเริ่มภายใน 3 วันแรกของการเจ็บป่วยซึ่งก็คือวันที่เริ่มมีอาการบวก 2 วัน ในขณะที่การป้องกันโรคไวรัสไม่ได้เริ่มต้นตามที่กำหนดไว้ล่วงหน้าโปรโตคอล (ตามที่จะเป็นกรณีในการทดลองควบคุมแบบสุ่ม) ประสิทธิภาพของการป้องกันโรคไวรัสไม่สามารถคำนวณช่วงเวลาอนุกรมเรากำหนดช่วงเวลาที่ต่อเนื่องเป็นจำนวนวันระหว่างการโจมตีอาการของ กรณีดัชนีใช้ในครัวเรือนและการโจมตีของอาการกรณีครัวเรือนก่อนรอง กรณีครัวเรือนรองอื่น ๆ เป็นเพียงการรวมอยู่ในการคำนวณของช่วงอนุกรมถ้าเริ่มมีอาการอาการของพวกเขาที่เกิดขึ้นในวันเดียวกับกรณีครัวเรือนแรกรองไวประเภทตัวอย่างสำหรับการคำนวณของความไวของประเภทของชิ้นงานวันการสุ่มตัวอย่างที่ถูกเรียกว่าเป็นบวกต่อ พื้นฐานของ 2 เงื่อนไขแรกทั้ง 4 ตัวอย่างที่ได้รับอย่างสม่ำเสมอ (เช็ดล้างจมูกลำคอกวาดล้างคอล้างจมูก) ถูกเก็บรวบรวมในวันนั้นและครั้งที่สองอย่างน้อย 1 จาก 4 ตัวอย่างที่ทดสอบบวกในวันนั้น นี้นำไปสู่ ​​28 วันการสุ่มตัวอย่างเชิงบวกซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวหาร เศษการเปลี่ยนแปลงกับแต่ละประเภทของชิ้นงานและได้รับการกำหนดให้เป็นหมายเลขของผลในเชิงบวกในแต่ละประเภทของชิ้นงาน ความไวของประเภทของชิ้นงานที่ได้รับการแสดงในเปอร์เซ็นต์ไวรัสไหล, รายละเอียดการไหลของไวรัสและอาการโปรไฟล์ระยะเวลาที่น้อยที่สุดของการไหลของไวรัสในผู้ป่วยที่มีอาการถูกกำหนดเป็นเวลาระหว่างการโจมตีอาการและวันสุดท้ายตัวอย่าง RT-PCR-บวก ยึด ในการคำนวณระยะเวลาของการไหลที่เราเข้าร่วมการศึกษาได้รับการยกเว้นไม่แสดงอาการและผู้ที่มีตัวอย่างที่เป็นลบในห้องปฏิบัติการของเราเพื่อที่จะแสดงเส้นโค้งที่เป็นบทสรุปของอาการทางคลินิกในช่วงของการเจ็บป่วยที่เราคำนวณอาการประจำวันคะแนนความรุนแรงใน 4 - ขนาดระดับจาก 0 (ไม่ได้นำเสนอ) ถึง 3 (รุนแรง) สำหรับแต่ละอาการต่อไปนี้ไข้ / หนาวสั่นไอเจ็บคอและปวดหัว / ปวดกล้ามเนื้อ ดังนั้นคะแนนทุกวันตั้งแต่ 0 คะแนน (ไม่มีอาการ) ถึง 12 คะแนน (อาการทั้งหมดที่มีความรุนแรงสูงสุด) หากในตอนท้ายของระยะเวลาการติดตามข้อมูลอาการหายไป แต่คะแนนที่บันทึกไว้ล่าสุดเป็น 0, เราสันนิษฐานว่าผู้ป่วยที่เกี่ยวข้องยังคงเป็นโรคสำหรับการประเมินของรายละเอียดการส่องไวรัสที่เรารวมถึงผู้เข้าร่วมที่มีห้องปฏิบัติการ ได้รับการยืนยันและมีวันที่แน่นอนของอาการที่เริ่มมีอาการ หากผลการอย่างใดอย่างหนึ่งหรือการทดสอบเป็นบวกมากขึ้นตามมาด้วยผลการทดสอบเชิงลบสุดท้ายเราคิดว่าวันต่อมานอกจากนี้ยังมีห้องปฏิบัติการเชิงลบ เพื่อเปรียบเทียบปริมาณไวรัส (แสดงเป็น log10 สำเนา RNA / มิลลิลิตร) มีคะแนนอาการที่เราดำเนินการคำนวณที่ 2: 1) การวิเคราะห์สำรอง (ในแต่ละวันเจ็บป่วยเราวางแผนเฉลี่ยของ log10 สำเนา RNA / ml กับค่ามัธยฐาน อาการของคะแนน); 2) การวิเคราะห์บุคคล

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

คำสำคัญ
โรคส่ง ติดเชื้อไข้หวัดใหญ่ไวรัส H1N1 ชนิดย่อยโทไมโซวิริดีไวและความจำเพาะไวรัสส่อง
ในเดือนเมษายน 2009 , ไข้หวัดใหญ่ A / H1N1 นวนิยายไวรัส ( NIV ) เชื้อครั้งแรกในเม็กซิโกและสหรัฐอเมริกาพบผู้ป่วย ( 1 ) สัปดาห์ต่อมา ไวรัสได้แพร่กระจายไปทั่วโลก และในวันที่ 11องค์การอนามัยโลกประกาศระยะที่ 6 ของการระบาด และดังนั้นจึง เริ่มต้นของไข้หวัดใหญ่สายพันธุ์ใหม่ 2009 ระบาด ( 2 )

และลักษณะพื้นฐานของระบาดวิทยาคลินิกใหม่ระบาดไวรัสต้องประเมินอย่างรวดเร็ว สิ่งเหล่านี้มีผลกระทบต่อกลยุทธ์ทางคลินิกการวินิจฉัยการป้องกันและการสร้างแบบจำลองทางระบาดวิทยา ( 3 , 4 ) เกี่ยวกับไข้หวัดใหญ่ตามฤดูกาลมากของความรู้ที่ได้รับ อาการแสดงและการส่องผ่านการศึกษาทดลอง เมื่อเร็วๆ นี้ ได้ทบทวนการศึกษาเหล่านี้ได้รับการเผยแพร่ ( 5 ) การศึกษาประสิทธิภาพของการศึกษาในอีกแบบที่ถูกใช้ในการตรวจสอบค่าพารามิเตอร์พื้นฐานในไข้หวัดใหญ่ไข้หวัดใหญ่ตามฤดูกาล เช่น ช่วงต่อเนื่อง ( 6 ) , ระยะเวลาของ infectiousness ( 7 )พฤติกรรมของเด็กและผู้ใหญ่ และ infectiousness ( 8 ) , และการรักษาป้องกันโรคและประสิทธิภาพของนิวรามินิเดสอินฮิบิเตอร์ ( 9 – 13 ) .

สำหรับ NIV บางข้อมูลเบื้องต้นโดยเร็วแม้ว่าข้อมูลจำกัด ก็มีอยู่แล้ว รวมถึงเวลารุ่น ( เช่นระยะเวลาระหว่างการเป็นติดเชื้อและการส่งไวรัสไปยังบุคคล : อีก 1 วัน ( 14 ) และ 2 .5 – 3 วัน ( 15 ) , อนุกรมช่วงเวลา ( 2.5 วัน ( 16 ) , 2.9 วัน ( 17 ) , 3 วัน ( 18 ) , 4 - 5 วัน ( 19 ) ) , ระดับครัวเรือนอัตราในการติดต่อโดยไม่ต้องโจมตีไวรัสการป้องกันโรค ( 7.6 % ( 18 ) และ 26 เปอร์เซ็นต์ ( 20 ) ) , และ เห็นได้ชัดว่าเพิ่มขึ้นต่อการเกิดการติดเชื้อของเด็กเมื่อเทียบกับผู้ใหญ่ ( 16 – 18 ) .

เราดำเนินการในอนาคตสังเกตการณ์ ศึกษากรณีติดเชื้อ NIV และครัวเรือนติดต่อในประเทศเยอรมนีในช่วงฤดูร้อนของปี 2009 เพื่อสนับสนุนข้อมูลให้กับทางคลินิก และทางระบาดวิทยา

ลักษณะดังกล่าวข้างต้นการศึกษาครั้งนี้ ได้เตรียมการในยุค interpandemic เป็นส่วนหนึ่งของการวางแผนที่มีเป้าหมายที่จะระบาดอย่างรวดเร็วรวบรวมข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับคุณสมบัติของไวรัสระบาดเมื่อเกิดกรณีแรกในเยอรมัน ส่วน


ก่อนหน้านี้ต่อไป

เมื่อวัสดุและวิธีการทางห้องปฏิบัติการยืนยันกรณีมีรายงานการระบาดครั้งแรก กับโรเบิร์ต คอช สถาบันเราเลยพยายามที่จะติดต่อครอบครัวกรณีทั้งหมดผ่านทางของแต่ละรัฐและท้องถิ่นแผนกสุขภาพที่จะได้รับความยินยอมด้วยวาจา เพื่อทำการศึกษาในครัวเรือนส่วนบุคคล กับคำตอบที่เป็นบวก , โรเบิร์ต คอช สถาบัน ส่งทีมระบาดวิทยากับครอบครัวของยืนยันกรณีเขียนโดยความยินยอมจากผู้ป่วยและสมาชิกในครอบครัวของพวกเขาก่อนการลงทะเบียน ผู้ป่วยและครอบครัวได้เข้าเยี่ยมชมที่บ้าน หรือถ้ารับการรักษา ในโรงพยาบาล การลงทะเบียนใช้เวลาตั้งแต่เดือนเมษายนถึงเดือนสิงหาคม 2009


กรณีคำนิยามดัชนีในครัวเรือนกรณีถูกนิยามเป็นคนแรกในครัวเรือนกับห้องปฏิบัติการยืนยันการติดเชื้อ NIV หรือเป็นคนแรกที่มีอาการระบบทางเดินหายใจ ( โดยไม่ต้องยืนยันทางห้องปฏิบัติการ ) เมื่อโรคของบุคคลอื่นในครัวเรือนที่เป็นห้องปฏิบัติการยืนยันการติดเชื้อ NIV .กรณีระดับครัวเรือน ( เริ่มต้นโรคอย่างน้อย 12 ชั่วโมงหลังจากดัชนีคดี ) มีห้องปฏิบัติการยืนยัน

ไข้หวัดใหญ่ เช่น เจ็บป่วย เช่น ไข้ พลัส " ไอหรือเจ็บคอ " เป็นผู้ที่มีอายุเกิน 14 ปีถูกนิยามว่าเป็นเด็กและแก่ผู้ที่เป็นผู้ใหญ่ยืนยันทางห้องปฏิบัติการได้นิยามเป็นผลบวกของชิ้นงานทดสอบ NIV โดย reverse transcriptase polymerase chain reaction ( RT-PCR ) เราใช้คำว่า " ไวรัสส่อง " เมื่อตรวจพบ RNA ในไวรัสนี้เป็น ตัวอย่างลํา .ครอบครัวถูกกำหนดเป็นหน่วยในประเทศ ประกอบด้วย สมาชิกของครอบครัวที่อาศัยอยู่ร่วมกัน รวมทั้ง nonrelatives และพันธมิตรใกล้ชิด ( แก้ไขตามพจนานุกรมออนไลน์ ( 21 ) ผู้ที่อาศัยอยู่ในครัวเรือนที่มีผู้ป่วยดัชนีแต่ละถูกเรียกว่า " สมาชิกในครอบครัว " หรือ " บ้านติดต่อ "


การเก็บตัวอย่างข้อมูลเราประเมินอาการ และยาต้านไวรัส ยาจากสมาชิกแต่ละคน ในแต่ละวัน เริ่มจากวันอาการเริ่มดัชนีกรณี ต้นในการศึกษาเราได้ตัวอย่างต่อไปนี้เมื่อวันที่จากสมาชิกในครอบครัวทั้งหมดในลำดับต่อไปนี้ : 1 ) ไม้กวาดกวาดคอ จมูก 2 ) , 3 ) เสมหะ , 4 ) และ 5 ) คอล้างจมูกล้างมันอาจจะไม่ค่อย ได้รับจากผู้เข้าร่วม ได้เก็บเสมหะเป็นครั้งคราวเท่านั้น ต่อมาในการศึกษาเมื่อแรกผลเกี่ยวกับความไวของชนิดความไวสูงสำหรับตัวอย่างแนะนำช่องจมูกซัก เราเอาแค่จมูกล้างเป็นอย่างปกติ สำหรับคอลเลกชันของจมูก และคอ ซัก เราใช้ 5 มิลลิลิตร ( isotonic ,ซึ่งถูกปลูกฝังเข้าไปในรูจมูกหรือปาก ตามลำดับ หลังจากนั้นเก็บในถ้วยที่เป็นหมัน ( 22 ) จากคอ จมูก และ เก็บข้อมูลโดยการใช้ไวรัสจากการขนส่ง ( mastaswab ; เสา diagnostica ไรน์เฟลด์ , เยอรมนี ) หลังจากที่ไอเสมหะได้ลึกและเก็บถ้วยที่เป็นหมันตัวอย่างที่ถูกเก็บไว้ในตู้เย็น ( อุณหภูมิประมาณ 5 องศา C ) และวิเคราะห์ข้อมูลโดยเร็วที่สุด


รองรองโจมตีอัตราโจมตีอัตราครัวเรือน ( ซาร์ส ) คำนวณตามสัดส่วนของครัวเรือน โดยไม่มีการป้องกันไวรัสที่ติดต่อ postexposure เป็นคดีภายใน 8 วันหลังจากที่อาการเริ่มดัชนีกรณีครัวเรือนที่ถูกแยกออกจากการคำนวณอัตราการโจมตีครัวเรือนรองหากดัชนีกรณีแยกในโรงพยาบาลในช่วงระยะเวลาของเวลาที่เกี่ยวข้องกับการส่งไวรัส เราบันทึกวันที่เริ่มต้นของการรักษา ( ถ้ามี ) และถือว่าการรักษาด้วยยา เช่น นิวรามินิเดส " ทันเวลา " ถ้ามันเริ่มภายใน 3 วันแรกของโรค นั่นคือวันเริ่มของอาการอีก 2 วัน เป็นไวรัสการป้องกันโรคไม่ริเริ่มตามโปรโตคอลที่กำหนดไว้ล่วงหน้า ( จะเป็นกรณีในการวิจัยเชิงทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุม ) , ประสิทธิผลของการป้องกันไวรัสไม่สามารถคำนวณช่วง

อนุกรมเรากำหนดช่วงเวลาต่อเนื่องเป็นจำนวนวันอาการเริ่มของดัชนีในครัวเรือนกรณีและอาการเริ่มแรกกรณีครัวเรือนรอง กรณีครัวเรือนรองอื่น ๆได้รวมอยู่ในการคำนวณของอนุกรมของการโจมตีที่เกิดขึ้นในช่วงเวลา ถ้าอาการวันเดียวกับกรณีแรกในครัวเรือน รอง ความไวของชิ้นงานประเภท

สำหรับการคำนวณความไวของชนิดของตัวอย่าง การสุ่มตัวอย่าง วัน ถูกเรียกในเชิงบวกบนพื้นฐานของ 2 เงื่อนไข : แรกทั้งหมด 4 เป็นประจำได้รับตัวอย่าง ( ไม้กวาดกวาดคอจมูก , คอ , ล้าง , ล้างช่องจมูก ) ถูกเก็บในวันนั้น และ สอง อย่างน้อย 1 ที่ 4 ชิ้นทดสอบในวันนั้น นี้นำไปสู่ 28 บวก 2 วัน ซึ่งทำหน้าที่เป็นค่าส่วนเศษ เปลี่ยนกับแต่ละประเภทตัวอย่าง และกำหนดจำนวนของผลลัพธ์ที่เป็นบวกในแต่ละชิ้นงานประเภท ความไวของตัวอย่างประเภทได้ในเปอร์เซ็นต์ .

ไวรัสนั้น ไวรัสส่องโปรไฟล์และ
ประวัติอาการระยะเวลาที่น้อยที่สุดของไวรัสในผู้ป่วยที่มีอาการไหลเป็นกำหนดเวลาระหว่างการโจมตีอาการ และล่าสุดวันนี้ – บวกตัวอย่างได้ที่ ในการคำนวณระยะเวลาของการส่อง เราไม่รวมผู้เข้าร่วมการศึกษา และผู้ที่มีอาการทำการลบ

ในห้องปฏิบัติการของเราเพื่อแสดงสรุปเส้นโค้งของอาการทางคลินิกมากกว่าหลักสูตรของการเจ็บป่วย เราคำนวณรายวัน ความรุนแรงของอาการคะแนนใน 4-level สเกลจาก 0 ( ไม่แสดง ) 3 ( รุนแรง ) สำหรับแต่ละอาการต่อไปนี้ : ไข้ / หนาวสั่น ไอ เจ็บคอ กับปวดหัวอาการปวดกล้ามเนื้อ . ดังนั้นคะแนนทุกวัน มีค่าตั้งแต่ 0 คะแนน ( ไม่มีอาการ ) 12 คะแนน ( อาการที่มีความรุนแรงสูงสุด ) ถ้าเมื่อสิ้นสุดระยะเวลาการติดตามข้อมูล อาการหายไป แต่สุดท้ายบันทึกคะแนนเป็น 0 เราสันนิษฐานว่าผู้ป่วยนั้นยังคงจะไม่มีอาการ

สำหรับการประเมินของโปรไฟล์การไวรัส เรารวมผู้ถูกทดลอง ยืนยันว่ามีวันที่ที่แน่นอนของการเกิดอาการ ถ้าหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งผลการทดสอบเป็นบวกเป็นลบตามผลการทดสอบขั้นสุดท้ายเราสันนิษฐานว่า วันต่อไปก็เป็นปฏิบัติการเชิงลบ การเปรียบเทียบปริมาณไวรัส ( แสดงเป็น LN ของ RNA สำเนา / ml ) กับอาการที่เราทำการคำนวณคะแนน 2 : 1 ) pooled การวิเคราะห์สำหรับแต่ละโรควันที่เราวางแผนค่ามัธยฐานของ LN ของ RNA สำเนา / ml กับค่าเฉลี่ยของคะแนนอาการ ) 2 ) การวิเคราะห์บุคคล