apart from inducing oxidative stress, can be also attributed to their ability to substitute diverse polyvalent cations (calcium, zinc, and magnesium) that function as charge carriers, intermediaries in catalyzed reactions, or as structural elements in the maintenance of protein conformation. Indeed, metals accumulate in cellular organelles and interfere with their function. For example it has been observed that lead accumulation in mitochondria induces several changes such as inhibition of Ca2þ uptake, reduction of the transmembrane potential, oxidation of pyridine nucleotides, and a fast release of accumulated Ca2þ (Chavez et al., 1987). Moreover, metals bind to proteins (Goering, 1993) and inhibit a large number of enzymes, including the mitochondrial ones (Rossi et al., 1993). Nucleic acid binding proteins are also involved, while it has been shown that metals can also bind to DNA, affecting the expression of genes. For example nickel enters the nucleus, interacts
with chromatin and silences the expression of genes such as tumor suppressor genes, inducing carcinogenesis (Costa
et al., 2003). Finally, some metals interfere with various voltage- and ligand-gated ionic channels exerting neurotoxic effects. For instance lead affects the N-methyl-D-aspartic acid (NMDA) receptor, subtypes of voltage- and calcium-gated potassium channels, cholinergic receptors and voltage-gated calcium channels (Garza et al., 2006; Toscano and Guilarte, 2005).
จาก inducing เครียด oxidative สามารถยังเกิดจากความสามารถในการทดแทนหลากหลาย polyvalent เป็นของหายาก (แคลเซียม สังกะสี และแมกนีเซียม) ที่ เป็นค่า สาย ตัวกลางในปฏิกิริยากระบวน หรือองค์ประกอบโครงสร้างในการบำรุงรักษาของ conformation โปรตีนสามารถทำงาน แน่นอน โลหะสะสมอยู่ในเซล organelles และรบกวนการทำงาน เช่น มันมีการสังเกตว่า รวบรวมลูกค้าเป้าหมายใน mitochondria ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงหลายอย่างเช่นการยับยั้งการดูดธาตุอาหาร Ca2þ ลดการเกิดออกซิเดชันมีศักยภาพ transmembrane ของนิวคลีโอไทด์ pyridine และปล่อยอย่างรวดเร็วของสะสม Ca2þ (ชาเวซ et al., 1987) นอกจากนี้ โลหะผูกกับโปรตีน (Goering, 1993) และยับยั้งเอนไซม์ รวมถึงการ mitochondrial จำนวนมากคน (Rossi et al., 1993) โปรตีนกรดนิวคลีอิกรวมยังเกี่ยวข้อง ในขณะที่มันได้รับการแสดงว่า โลหะยังสามารถผูกเข้ากับดีเอ็นเอ ผลกระทบต่อค่าของยีน ป้อนนิวเคลียส ตัวอย่างการโต้ตอบของนิกเกิลมีโครมาติน และ silences ค่าของยีนเช่นยีนตัวป้องกันไฟเกินเนื้องอก inducing carcinogenesis (คอสตาและ al., 2003) สุดท้าย โลหะบางรบกวนต่าง ๆ gated แรงดัน และลิแกนด์ ionic ช่องพยายามความ neurotoxic ผลการ ตัวอย่าง ลูกค้าเป้าหมายมีผลต่อการ N-methyl-D-aspartic กรด (NMDA) ตัวรับ subtypes gated แรง และแคลเซียมโพแทสเซียมช่อง cholinergic receptors และช่องแคลเซียม gated แรงดัน (Garza et al., 2006 Toscano ก Guilarte, 2005)
การแปล กรุณารอสักครู่..
นอกเหนือจากการกระตุ้นให้เกิดความเครียดออกซิเดชันสามารถยังมาประกอบกับความสามารถของพวกเขาเพื่อทดแทนไพเพ polyvalent หลากหลาย (แคลเซียมสังกะสีและแมกนีเซียม) ฟังก์ชั่นที่เป็นผู้ให้บริการค่าใช้จ่ายตัวกลางในการเร่งปฏิกิริยาหรือเป็นองค์ประกอบในการบำรุงรักษาของโครงสร้างโปรตีน แท้จริงโลหะสะสมใน organelles โทรศัพท์มือถือและรบกวนการทำงานของฟังก์ชั่นของพวกเขา ตัวอย่างเช่นจะได้รับการตั้งข้อสังเกตว่าการสะสมสารตะกั่วใน mitochondria ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงหลายอย่างเช่นการยับยั้งการดูดซึมCa2þลดศักยภาพ transmembrane, ออกซิเดชันของนิวคลีโอไพริดีนและปล่อยอย่างรวดเร็วของสะสมCa2þ (ชาเวซ et al., 1987) นอกจากนี้โลหะผูกกับโปรตีน (Goering, 1993) และยับยั้งการจำนวนมากของเอนไซม์รวมทั้งคนยล (รอสซี et al., 1993) โปรตีนกรดนิวคลีอิกผูกพันยังมีส่วนร่วมในขณะที่มันได้รับการแสดงให้เห็นว่าโลหะยังสามารถผูกกับดีเอ็นเอที่มีผลต่อการแสดงออกของยีน ตัวอย่างเช่นนิกเกิลเข้าสู่นิวเคลียสมีปฏิสัมพันธ์
กับโครมาติและเงียบการแสดงออกของยีนเช่นยีนต้านมะเร็ง, การกระตุ้นให้เกิดมะเร็ง (Costa
et al., 2003) สุดท้ายโลหะบางยุ่งเกี่ยวกับแรงดันและแกนด์รั้วรอบขอบชิดต่างๆช่องทางอิออนพยายามพิษต่อระบบประสาท เพื่อนำตัวอย่างส่งผลกระทบต่อ N-methyl-D-aspartic กรด (NMDA) รับ, เชื้อของแรงดันไฟฟ้าและแคลเซียมรั้วรอบขอบชิดช่องโพแทสเซียมผู้รับ cholinergic และช่องแคลเซียมแรงดันรั้วรอบขอบชิด (การ์ซาและคณะ, 2006;. Toscano และ Guilarte 2005 )
การแปล กรุณารอสักครู่..
นอกจากกระตุ้นความเครียดออกซิเดชันสามารถประกอบกับความสามารถในการเป็นตัวแทนที่มีต่อความหลากหลาย ( แคลเซียม , สังกะสีและแมกนีเซียม ) ฟังก์ชันเป็นประจุพาหะตัวกลางปฏิกิริยา หรือเป็นส่วนประกอบในการรักษาโครงสร้างของโปรตีน แน่นอน , โลหะสะสมในออร์แกเนลล์ของเซลล์ และรบกวนการทำงานของพวกเขาตัวอย่างที่ได้รับการตรวจสอบว่า การสะสมตะกั่วในไมโตคอนเดรีย ( mitochondria ) ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงหลายๆอย่าง เช่น การยับยั้งการดูดซึมแคลเซียมþลดของหัวที่มีศักยภาพ ออกซิเดชันของไพริดีนนิวคลีโอไทด์และปล่อยอย่างรวดเร็วของการสะสมแคลเซียมþ ( ชาเวซ et al . , 1987 ) นอกจากนี้โลหะผูกกับโปรตีน ( เกอริง , 1993 ) และยับยั้งตัวเลขขนาดใหญ่ของเอนไซม์รวมทั้งตัดคน ( รอสซี่ et al . , 1993 ) กรดนิวคลีอิกปกโปรตีนที่เกี่ยวข้อง ในขณะที่มันได้ถูกแสดงว่า โลหะยังสามารถผูกกับ ดีเอ็นเอ ที่มีผลต่อการแสดงออกของยีน ตัวอย่างเช่นนิกเกิลเข้าสู่นิวเคลียส ติดต่อ
กับการเงียบและการแสดงออกของยีน เช่น เนื้องอก มะเร็ง ( เครื่องห้ามยีนโดยคอสต้า
et al . , 2003 ) ในที่สุดโลหะบางอย่างกระทบกับแรงดันไฟฟ้าต่างๆ - และช่องไอออนลิแกนด์ gated พยายามผลโทอิน . ตัวอย่างเช่น ตะกั่วมีผลต่อกรด n-methyl-d-aspartic ( NMDA ) ตัวรับ ชนิดย่อยของแรงดัน - gated และช่องโพแทสเซียมแคลเซียม , แคลเซียมและตัวรับชนะขาดลอย voltage-gated ช่อง ( Garza et al . , 2006 ; Toscano และ guilarte , 2005 )
การแปล กรุณารอสักครู่..