Background & AimsInterferon is the

Background & Aims

Interferon is the only effective treatment for chronic hepatitis D virus (HDV) infection. No rules have been set for stopping treatment based on viral kinetics. We analyzed data from an international study of hepatitis D treatment to identify factors associated with outcomes of pegylated interferon treatment, with and without adefovir.

Methods

We analyzed data from the Hep-Net-International Delta Hepatitis Intervention Trial on 50 patients with compensated liver disease who tested positive for anti-HDV and HDV RNA. Subjects received pegylated interferon α 2a, with adefovir or placebo, or only adefovir, for 48 weeks. Twenty-four weeks after treatment ended, 41 patients were evaluated for levels of HDV RNA and DNA, liver enzymes, and hepatitis B surface antigen (HBsAg); liver biopsy specimens were analyzed for fibrosis. Response to therapy was defined as end-of-treatment response or post-treatment week 24 virologic response. In both cases virologic response was associated with undetectable HDV RNA levels. Patients with less than a 1 log decrease in HDV RNA at the end of treatment were considered null responders.

Results

Based on univariate and multivariate analysis, the level of HDV RNA at week 24 of treatment was associated more strongly with response to therapy than other factors analyzed. The level of HBsAg at week 24 of treatment was associated with a response to therapy only in univariate analysis. Lack of HDV RNA at week 24 of treatment, or end of treatment, identified responders with positive predicted values of 71% and 100%, respectively. At 24 weeks after treatment, a decrease in HDV RNA level of less than 1 log, combined with no decrease in HBsAg level, identified null responders with a positive predictive value of 83%. A decrease in HDV RNA level of more than 2 log at week 24 of treatment identified null responders with a negative predictive value of 95%.

Conclusions

Based on an analysis of data from a large clinical trial, the level of HDV RNA at week 24 of treatment with pegylated interferon, with or without adefovir for 48 weeks, can identify patients who will test negative for HDV RNA 24 weeks after the end of treatment. This information can be used to help physicians manage patients receiving therapy for chronic hepatitis D.

Keywords
Chronic Delta Hepatitis; Pegylated Interferon Treatment; Treatment Outcome Prediction; On-Treatment HDV RNA
Abbreviations used in this paper
AD, adefovir dipivoxil; AUC, area under the curve; CDH, chronic delta hepatitis; CI, confidence interval; EOT, end of treatment; HBsAg, hepatitis B surface antigen; HBV, hepatitis B virus; HDV, hepatitis delta virus; HIDIT-1, Hep-Net-International Delta Hepatitis Intervention Trial; NPV, negative predictive value; OR, odds ratio; peg-IFNα 2a, pegylated interferon α 2a; PPV, positive predictive value; PTW24, 24 weeks post-treatment; ROC, receiver operator characteristic; VR, virologic response
Conflicts of interest These authors disclose the following: Heiner Wedemeyer consults for, advises, and has received grants from Abbott, BMS, Gilead, Merck, Novartis, Roche, and Siemens, and consults for and advises AbbVie, Biloex, Boehringer Ingelheim, Eiger, Falk, Janssen Cilag, Medgenics, Novira, Transgene, and ViiV; Michael Manns has received consultancy and/or lecture fees from AbbVie, Roche, Bristol-Myers Squibb, Gilead, Boehringer Ingelheim, Novartis, Merck, Janssen, Idenix, and GlaxoSmith Kline, and research grants from Roche, Gilead, Boehringer Ingelheim, Novartis, Merck, Bristol-Myers Squibb, and Janssen; Stefan Zeuzem has acted as a consultant for AbbVie, Achillion, BMS, Boehringer Ingelheim, Gilead, Idenix, Janssen, Merck, Novartis, Presidio, Roche, Santaris, and Vertex; and Cihan Yurdaydin has received consultancy and/or lecture fees from AbbVie, BMS, Gilead, Roche, Merck, Boehringer Ingelheim, Janssen, and Novartis, and has received grants from BMS and Roche. The remaining authors disclose no conflicts.

Funding The study was supported by the Hep-Net Germany (a national network sponsored by the German Ministry for Education and Research, BMBF-Förderkennzeichen), and Roche Turkey.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

พื้นหลังและจุดมุ่งหมายอินเตอร์เฟียรอนเป็นการรักษาที่มีประสิทธิภาพเท่านั้นสำหรับติดไวรัส (HDV) โรคเรื้อรัง D กฎไม่มีการตั้งสำหรับหยุดทรีตเม้นต์ไวรัสจลนพลศาสตร์ เราวิเคราะห์ข้อมูลจากการศึกษานานาชาติของการรักษาตับอักเสบ D เพื่อระบุปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับผลการรักษาอินเตอร์ฟีรอน pegylated มี และไม่ มี adefovirวิธีการเราวิเคราะห์ข้อมูลจากนานาชาติสุทธิ Hep เดลต้าโรคแทรกแซงทดลองในผู้ป่วย 50 กับชดเชยโรคตับที่เกิดผลบวกต่อต้าน HDV และอาร์เอ็นโปรเอชดี เรื่องรับ pegylated อินเตอร์เฟียรอนด้วยกองทัพ 2a, adefovir หรือยาหลอก หรือเฉพาะ adefovir, 48 สัปดาห์ 24 สัปดาห์หลังจากการรักษาสิ้นสุด ผู้ป่วย 41 ได้ประเมินระดับ ของโปรเอชดีอาร์เอ็นเอ และดีเอ็นเอ เอนไซม์ตับ ตรวจหาผิวตับอักเสบบี (HBsAg); ตรวจชิ้นเนื้อตับไว้เป็นตัวอย่างได้วิเคราะห์สำหรับ fibrosis ตอบสนองต่อการบำบัดถูกกำหนดเป็นการสิ้นสุดของรักษาตอบสนองหรือตอบสนอง virologic สัปดาห์หลังการรักษา 24 ในทั้งสองกรณี virologic ตอบถูกเชื่อมโยงกับระดับ HDV อาร์เอ็นเอสามค ผู้ป่วยน้อยกว่าลดล็อก 1 ในอาร์เอ็นเอ HDV ที่สิ้นสุดของการรักษาได้ถือ null respondersผลลัพธ์ตามอย่างไร univariate และวิเคราะห์ตัวแปรพหุ ระดับของโปรเอชดีอาร์เอ็นเอในสัปดาห์ที่ 24 ของการรักษาเกี่ยวข้องกับการตอบสนองต่อการรักษามากกว่าปัจจัยอื่น ๆ วิเคราะห์ให้แข็งแรงขึ้น ระดับของ HBsAg ในสัปดาห์ที่ 24 ของการรักษาเกี่ยวข้องกับการตอบสนองต่อการรักษาเท่านั้นในการวิเคราะห์อย่างไร univariate พอโปรเอชดีอาร์เอ็นเอที่ 24 สัปดาห์ของการรักษา หรือจุดสิ้นสุดของการรักษา responders ระบุ ด้วยค่าคาดการณ์บวก 100% และ 71% ตามลำดับ ในสัปดาห์ที่ 24 หลังการรักษา การลดลงในระดับ 1 น้อยกว่าล็อก รวมไม่ลดลงที่ระดับ HBsAg, HDV อาร์เอ็นเอระบุ responders null กับ 83% คาดการณ์ค่าบวก ลดลงมากกว่า 2 ล็อกระดับ HDV อาร์เอ็นเอที่ 24 สัปดาห์ของการรักษาระบุ responders null ด้วย 95% คาดการณ์ค่าลบบทสรุปขึ้นอยู่กับการวิเคราะห์ข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกขนาดใหญ่ ระดับของโปรเอชดีอาร์เอ็นเอในสัปดาห์ที่ 24 ของการรักษาด้วยอินเตอร์ฟีรอน pegylated มี หรือไม่ มี adefovir สัปดาห์ 48 สามารถระบุผู้ป่วยที่จะทดสอบลบโปรเอชดีอาร์เอ็นเอ 24 สัปดาห์หลังจากสิ้นสุดการรักษา สามารถใช้ข้อมูลนี้เพื่อช่วยแพทย์ในการจัดการผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดสำหรับโรคเรื้อรัง D.คำสำคัญเดลต้าเรื้อรังโรค อินเตอร์ฟีรอน Pegylated รักษา รักษาผลพยากรณ์ อาร์เอ็นเอในรักษา HDVคำย่อที่ใช้ในเอกสารนี้โฆษณา adefovir dipivoxil AUC พื้นที่ภายใต้โค้ง CDH เดลต้าเรื้อรังโรค CI ช่วงความเชื่อมั่น EOT สิ้นสุดการรักษา HBsAg ตรวจหาโรคผิว ด้วยขั้น ไวรัสตับอักเสบ B โปรเอชดี ไวรัสตับอักเสบเดลต้า เดลต้า HIDIT-1, Hep-สุทธินานาชาติโรคแทรกแซงคดี NPV ลบค่าคาดการณ์ หรือ อัตราส่วนราคา ตรึง IFNα 2a, 2 เอ pegylated อินเตอร์เฟียรอนด้วยกองทัพ PPV ค่าคาดการณ์บวก PTW24, 24 สัปดาห์หลังรักษา ROC รับดำเนินการลักษณะ VR, virologic ตอบความขัดแย้งทางผลประโยชน์เหล่านี้ผู้เขียนเปิดเผยต่อไปนี้: Heiner Wedemeyer consults สำหรับ แนะ และได้รับเงินช่วยเหลือ จาก Abbott, BMS ยา เมอร์ค โนวาร์ติส Roche ซี เมนส์ consults ใน และให้คำแนะนำ AbbVie, Biloex, Boehringer Ingelheim, Eiger เซฟ Janssen Cilag, Medgenics, Novira, Transgene และ ViiV Michael Manns ได้รับค่าธรรมเนียมการให้คำปรึกษาและ/หรือการบรรยายจาก AbbVie, Roche, Squibb บริสตอลไมเยอร์ ยา Boehringer Ingelheim โนวาร์ติส เมอร์ค Janssen, Idenix และ GlaxoSmith ไคลน์ และทุนวิจัย จากโรช ยา Boehringer Ingelheim โนวาร์ติส เมอร์ค บริสตอลไมเยอร์ Squibb, Janssen มีดำเนินเป็นปรึกษา Stefan Zeuzem AbbVie, Achillion, BMS, Boehringer Ingelheim ยา Idenix, Janssen เมอร์ค โนวาร์ติส Presidio, Roche, Santaris และจุด ยอด และ Cihan Yurdaydin ได้รับค่าธรรมเนียมการให้คำปรึกษาและ/หรือการบรรยาย จาก AbbVie, BMS ยา Roche เมอร์ค Boehringer Ingelheim, Janssen โนวาร์ติส และได้รับเงินช่วยเหลือจาก BMS และโรช ที่เหลือผู้เขียนเปิดเผยความขัดแย้งไม่รับการสนับสนุนทุนการศึกษาจากเยอรมนี Hep-สุทธิ (แห่งชาติเครือข่ายผู้ให้สนับสนุน โดยกระทรวงเยอรมันสำหรับศึกษา และวิจัย BMBF Förderkennzeichen), และตุรกีโรช

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ประวัติความเป็นมาและวัตถุประสงค์Interferon เป็นเพียงการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับไวรัสตับอักเสบเรื้อรัง D (HDV) การติดเชื้อ ไม่มีกฎที่ได้รับการตั้งค่าสำหรับการหยุดการรักษาขึ้นอยู่กับจลนพลศาสตร์ไวรัส เราวิเคราะห์ข้อมูลจากการศึกษาระหว่างประเทศของการรักษาโรคไวรัสตับอักเสบ D เพื่อหาปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับผลของการรักษายา pegylated interferon ที่มีและไม่มี adefovir. วิธีเราวิเคราะห์ข้อมูลจาก Hep-Net-นานาชาติเดลต้าไวรัสตับอักเสบแทรกแซงการพิจารณาคดีเมื่อวันที่ 50 ผู้ป่วยที่มีโรคตับชดเชยที่ การทดสอบในเชิงบวกสำหรับการต่อต้าน HDV และ HDV อาร์เอ็นเอ วิชาที่ได้รับยา pegylated interferon α 2a กับ adefovir หรือยาหลอกหรือเฉพาะ adefovir สำหรับ 48 สัปดาห์ ยี่สิบสี่สัปดาห์หลังการรักษาสิ้นสุดวันที่ 41 ผู้ป่วยที่ได้รับการประเมินระดับของ HDV RNA และ DNA เอนไซม์ตับและตับอักเสบ B พื้นผิวแอนติเจน (HBsAg); ตัวอย่างการตรวจชิ้นเนื้อตับวิเคราะห์โรคปอด การตอบสนองต่อการรักษาด้วยถูกกำหนดเป็นจุดสิ้นสุดของการตอบสนองต่อการรักษาหรือสัปดาห์หลังการรักษาตอบสนอง 24 virologic ในทั้งสองกรณีการตอบสนองต่อไวรัสมีความสัมพันธ์กับระดับ undetectable HDV อาร์เอ็นเอ ผู้ป่วยที่มีน้อยกว่าการลดลงเข้าสู่ระบบที่ 1 ในอาร์เอ็นเอ HDV ในตอนท้ายของการรักษาได้รับการพิจารณาการตอบสนอง null. ผลจากการวิเคราะห์ univariate และหลายตัวแปรระดับ HDV อาร์เอ็นเอในสัปดาห์ที่ 24 ของการรักษาความสัมพันธ์มากขึ้นอย่างมากกับการตอบสนองต่อการรักษากว่าปัจจัยอื่น ๆ วิเคราะห์ ระดับของ HBsAg ในสัปดาห์ที่ 24 ของการรักษาที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองต่อการรักษาด้วยเพียง แต่ในการวิเคราะห์ univariate ขาด HDV อาร์เอ็นเอในสัปดาห์ที่ 24 ของการรักษาหรือจุดสิ้นสุดของการรักษาระบุการตอบสนองที่มีค่าที่คาดการณ์ในเชิงบวกของ 71% และ 100% ตามลำดับ ณ วันที่ 24 สัปดาห์ที่ผ่านมาหลังการรักษาลดลงในระดับอาร์เอ็นเอ HDV น้อยกว่า 1 บันทึกรวมกับการลดลงของระดับ HBsAg ไม่ระบุ null ตอบสนองกับค่าพยากรณ์บวกของ 83% การลดลงของ HDV ระดับอาร์เอ็นเอของกว่า 2 เข้าสู่ระบบในสัปดาห์ที่ 24 ของการรักษาระบุการตอบสนอง null กับค่าพยากรณ์เชิงลบของ 95%. สรุปผลการวิจัยจากการวิเคราะห์ข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกขนาดใหญ่ระดับของ HDV อาร์เอ็นเอที่ 24 สัปดาห์ การรักษาด้วยยา pegylated interferon มีหรือไม่มี adefovir 48 สัปดาห์สามารถระบุผู้ป่วยที่จะทดสอบเชิงลบสำหรับ HDV RNA 24 สัปดาห์หลังจากสิ้นสุดการรักษา ข้อมูลนี้สามารถนำมาใช้เพื่อช่วยให้แพทย์จัดการป่วยที่ได้รับการรักษาโรคไวรัสตับอักเสบเรื้อรังดีคำเรื้อรังโรคตับอักเสบเดลต้า; ยา pegylated Interferon รักษา; การทำนายผลการรักษา; On-รักษา HDV RNA ย่อที่ใช้ในเอกสารนี้AD, adefovir dipivoxil; AUC พื้นที่ใต้เส้นโค้ง; CDH ตับอักเสบเรื้อรังเดลต้า; CI, ช่วงความเชื่อมั่น; EOT ในตอนท้ายของการรักษา HBsAg, ไวรัสตับอักเสบ B แอนติเจนพื้นผิว; ไวรัสตับอักเสบบี, ไวรัสตับอักเสบบี; HDV ไวรัสตับอักเสบเดลต้า; HIDIT-1 Hep-Net-นานาชาติเดลต้าไวรัสตับอักเสบแทรกแซงทดลอง; NPV ค่าพยากรณ์ลบ; หรืออัตราส่วนราคาต่อรอง; ตรึง-2a IFNα, ยา pegylated interferon α 2a; PPV, ค่าพยากรณ์บวก; PTW24, 24 สัปดาห์หลังการรักษา; ร็อค, ผู้ประกอบการรับลักษณะ; VR ตอบสนอง virologic ขัดแย้งทางผลประโยชน์ที่ผู้เขียนเหล่านี้เปิดเผยต่อไปนี้: Heiner Wedemeyer ให้คำปรึกษาสำหรับให้คำแนะนำแก่และได้รับทุนจากแอ็บบอท BMS, ลีดเมอร์ติสโรชและซีเมนส์และให้คำปรึกษาและให้คำแนะนำแก่ AbbVie, Biloex, Boehringer Ingelheim, Eiger, Falk, Janssen Cilag, Medgenics, Novira, ยีนและ ViiV; ไมเคิล Manns ได้รับการให้คำปรึกษาและ / หรือค่าธรรมเนียมการบรรยายจาก AbbVie, Roche, Bristol-Myers Squibb, กิเลอาด Boehringer Ingelheim ติสเมอร์ค, Janssen, Idenix และ GlaxoSmith Kline และทุนวิจัยจากโรชกิเลอาด Boehringer Ingelheim ติส, เมอร์ค, Bristol-Myers Squibb และแจนส์; สเตฟาน Zeuzem ได้ทำหน้าที่เป็นที่ปรึกษาให้ AbbVie, Achillion, BMS, Boehringer Ingelheim, กิเลอาด Idenix, แจนส์เมอร์ติส, Presidio, Roche, Santaris และเท็กซ์; และ Cihan Yurdaydin ได้รับการให้คำปรึกษาและ / หรือค่าธรรมเนียมการบรรยายจาก AbbVie, BMS, กิเลอาดโรชเมอร์ค, Boehringer Ingelheim, แจนส์และโนวาติสและได้รับทุนจาก BMS และโรช ผู้เขียนเปิดเผยความขัดแย้งที่เหลือไม่มี. เงินทุนการศึกษาได้รับการสนับสนุนโดย Hep-Net เยอรมนี (เครือข่ายระดับชาติการสนับสนุนจากกระทรวงเยอรมันเพื่อการศึกษาและวิจัย BMBF-Förderkennzeichen) และโรชตุรกี

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

พื้นหลัง&มุ่งหวัง

รอนเป็นเพียงที่มีประสิทธิภาพการรักษาโรคตับอักเสบเรื้อรังจากไวรัส D ( HDV ) การติดเชื้อ ไม่มีกฎที่ได้รับการตั้งค่าสำหรับการหยุดการรักษาขึ้นอยู่กับไวรัสทำ เราวิเคราะห์ข้อมูลจากการศึกษานานาชาติของตับอักเสบ D การระบุปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับผลของการรักษา pegylated รอนที่มีและไม่มี adefovir .



วิธีเราวิเคราะห์ข้อมูลจากเพลงนานาชาติ เดลต้า ตับอักเสบ การแทรกแซงการพิจารณาคดีในผู้ป่วยที่มีโรคตับ 50 ชดเชยที่ผ่านการทดสอบบวกสำหรับ Anti HDV และ HDV RNA วิชาที่ได้รับ pegylated รอนα 2A ด้วย adefovir หรือยาหลอก หรือ adefovir เท่านั้น เป็นเวลา 48 สัปดาห์ ยี่สิบสี่สัปดาห์หลังจากการรักษาสิ้นสุดลง 41 ผู้ป่วยได้รับการประเมินระดับของอาร์เอ็นเอ HDV และตับเอนไซม์ดีเอ็นเอแอนติเจนพื้นผิวและไวรัสตับอักเสบบี ( HBsAg ) ; ตับ biopsy specimens วิเคราะห์การเกิดพังผืด การตอบสนองต่อการบำบัด คือ หมายถึง การตอบสนองการรักษา หรือการสิ้นสุดของสัปดาห์ 24 virologic ตอบสนอง ในทั้งสองกรณี virologic คำตอบที่สัมพันธ์กับระดับอาร์เอ็นเอ undetectable HDV . ผู้ป่วยน้อยกว่า 1 ลด HDV RNA ที่สิ้นสุดการรักษาถือว่าไม่มีค่าบริการ .

ผล

ตามกลุ่ม และการวิเคราะห์แบบระดับ HDV RNA ในสัปดาห์ที่ 24 ของการรักษาที่เกี่ยวข้องกับการรักษามากขึ้นอย่างมากกว่าปัจจัยอื่น ๆ วิเคราะห์ ระดับของ HBsAg ในสัปดาห์ที่ 24 ของการรักษาที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองต่อ การรักษาเฉพาะในการวิเคราะห์ 2 . ขาด HDV RNA ในสัปดาห์ที่ 24 ของการรักษาหรือสิ้นสุดการรักษาระบุบริการบวกค่าพยากรณ์ของ 71 % และ 100 % ตามลำดับ ที่ 24 สัปดาห์หลังการรักษา ลดระดับ HDV RNA น้อยกว่า 1 รวมกับไม่ลดระดับ บี ระบุการตอบสนองกับค่าพยากรณ์บวก 83 %