1. Introduction Nitric oxide (NO) i

1. Introduction Nitric oxide (NO) is a highly versatile signaling molecule playing a critical role in the nervous, immune and cardiovas-cular systems. No is generated in different cell types by at least three isoforms of NO synthase (NOS) through the conversion of L-arginine and oxygen into L-citrulline. Two enzymes, neuronal NOS (nNOS) and endothelial NOS (eNOS), are constitutively expressed and their enzymatic activity is ca2+ /calmodulin-dependent. These constitutive NOS (cNOS) are responsible for the production of physiological levels of NO involved in events such as vasodilation, angiogenesis, and neurotransmission
[1]. The third enzyme is an inducible and Ca2+ -independent isoform of NOS (iNOS), virtually expressed in all cell types after stimulation with LPS and/or with different cytokines, such as interferon-£ (IFN-£), interleukin-1B (IL - 1B), or tumour necrosis factor-@ (TNF-@). Induction of iNOS expression occurs at the transcriptional level and is mediated by the early activation of some nuclear transcriptional factors, including NF-kB
[2]. Massive amounts of NO produced by iNOS under pathological conditions (e.g., inflammatory diseases) are potentially harmful, especially when time-spatial regulation of iNOS expression becomes compromised. Shock waves (SW), defined as a sequence of single sonic pulses characterized by high peak pressure (100 MPa), fast pressure rise (

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

1. แนะนำไนตริกออกไซด์ (NO) เป็นโมเลกุล signaling สูงอเนกประสงค์เล่นบทบาทสำคัญในระบบประสาท ภูมิคุ้มกัน และ cardiovas cular ไม่ถูกสร้างขึ้นในเซลล์ต่างชนิด โดย isoforms น้อยสามของไม่ synthase (NOS) ผ่านการแปลง L-อาร์จินีนและออกซิเจนเป็น L-citrulline Constitutively จะแสดงสองเอนไซม์ หมายเลข neuronal (nNOS) และชุดหมายเลขที่บุผนังหลอดเลือด (eNOS), และกิจกรรมของเอนไซม์ในระบบคือ ca2 + /calmodulin-dependent ชุดหมายเลขเหล่านี้ขึ้น (cNOS) มีหน้าที่ในการผลิตของสรีรวิทยาระดับไม่เกี่ยวข้องกับเหตุการณ์ เช่น vasodilation, angiogenesis, neurotransmission [1] เอนไซม์ที่สามจะเป็น inducible และ Ca2 + -isoform อิสระของหมายเลข (iNOS), แทบแสดงในเซลล์ทุกชนิดหลังการกระตุ้น ด้วย LPS หรือ กับ cytokines ต่าง ๆ เช่นอินเตอร์เฟียรอน-£ (IFN- £), interleukin-1B (IL - 1B), หรือเนื้องอกการตายเฉพาะส่วนปัจจัย-@ (TNF- @) INOS นิพจน์ของการเหนี่ยวนำเกิดขึ้นที่ระดับ transcriptional และ mediated โดยเปิดช่วงของปัจจัยบางอย่างนิวเคลียร์ transcriptional รวม NF-kB [2] จำนวนขนาดใหญ่ผลิต โดย iNOS ภายใต้เงื่อนไขทางพยาธิวิทยา (เช่น อักเสบโรค) ไม่มีอันตราย โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อระเบียบเวลาปริภูมิของนิพจน์ iNOS จะสมบูรณ์ คลื่นกระแทก (SW), กำหนดเป็นลำดับของพัลส์เสียงเดียวโดยความดันสูงสุดสูง (100 แรง), รวดเร็วเพิ่มขึ้นความดัน (< 10 ns), และสั้น (10 สหรัฐ) วงจร ใช้ โดยมีเครื่องกำเนิดไฟฟ้าที่เหมาะสมไปยังพื้นที่เป้าหมายที่เฉพาะเจาะจงกับความหนาแน่นของพลังงานในช่วง 0.003 0.890 mJ/mm ครั้งแรกถูกใช้ในผู้ป่วยบำบัดคลื่นช็อก (ESW) Extraorporeal ในปี 1980 การสลายนิ่ว [3] ในสิบปี เทคนิคนี้ได้ถูกเรียบร้อยแล้วจ้างเป็นการบำบัดแก้อักเสบในโรคกระดูก [4] เช่น pseudoarthrosis [5], calcarea tendinitis ของไหล่ epicondylitis [6,7] [8], fasciitis plantar ก๊อก [9], และโรคเอ็นอักเสบต่าง ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ESW รักษาจะสามารถก่อให้เกิดการเพิ่มขึ้นของ neoangiogensis ในเอ็น [10] และฟื้นฟูของเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อและเส้นเอ็น [11] มากขึ้น genrally การเพิ่มขึ้นทันทีในกระแสเลือดที่สังเกตการในพื้นที่บำบัดบ่อย สังเกตทางคลินิกของการ vasodilatation ทันทีและพบห้องปฏิบัติการของการปรับปรุงของ angiogenesis บริเวณถือ ESW ทันทีให้ขึ้นสมมติฐาน ESW อาจ modulate ผลิตของหมายเลข ประการนี้ เราได้รายงานว่า ไม่มีผลิตไม่ใช่-enzymatically ของ L-อาร์จินีน/ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ผสมกับ ESW แม้ว่าการผลิตนี้ไม่จำเป็นต้องใช้สูงกว่าพลังงาน potencies (0.89 mJ/มม.) กว่าผู้จ้างงานทางคลินิก [12] เมื่อเร็ว ๆ นี้ เรามีสาธิต ESW ที่มีเข้ากันได้ทางคลินิกพลังงานหนาแน่น สามารถก่อให้เกิดการเพิ่มประสิทธิภาพของเอนไซม์ในระบบไม่มีการผลิตในเซลล์ resting [13] แน่นอน เราได้พบว่า ESW eNOS กิจกรรมที่เพิ่มอย่างรวดเร็ว และไม่มีผลิตใน umbilical มนุษย์เส้นเลือดเซลล์บุผนังหลอดเลือด (HU-VEC) อย่างไรก็ตาม มันเป็นนำออกใช้ต้องเก็บไว้ในจิตใจที่สูงระดับไม่ผลิต โดย iNOS อย่างกว้างขวางระหว่างการอักเสบ และที่ ภายใต้เงื่อนไขเหล่านี้ NF-kB ยังเรียกใช้ ดังนั้น การประเมินผล ESW เรียกใช้ NF-kB, iNOS และ NF-kB-ขึ้นอยู่กับยีนอื่น ๆ เป็นพื้นฐานในการประเมินระดับโมเลกุล mechanism(s) ของการกระทำแก้อักเสบสังเกตทางคลินิกของ ESW ในการศึกษาปัจจุบัน เราตรวจสอบผลของ ESW เอ็ม nNOS กิจกรรมตัวเร่งปฏิกิริยา ไม่ผลิต เรียก ใช้ NF-kB, iNOS และ TNF-@นิพจน์ mRNA rat glioma C6 เซลล์ บรรทัดเซลล์มาเป็นโทรศัพท์มือถือ เพราะมันแสดงขึ้น และ inducible ชุดหมายเลข

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

1. บทนำไนตริกออกไซด์ (NO) เป็นโมเลกุลส่งสัญญาณหลากหลายมากมีบทบาทสำคัญในการประสาทระบบภูมิคุ้มกันและ cardiovas-cular ไม่มีถูกสร้างขึ้นในเซลล์ชนิดที่แตกต่างกันอย่างน้อยสามไอโซฟอร์มของเทส NO (NOS) ผ่านการแปลงของ L-arginine และออกซิเจนเข้าไปใน L-citrulline สองเอนไซม์ประสาท NOS (nNOS) และบุผนังหลอดเลือด NOS (eNOS) จะแสดง constitutively และเอนไซม์ของพวกเขาคือ Ca2 + / calmodulin ขึ้นอยู่กับ เหล่านี้เป็นส่วนประกอบ NOS (cNOS) มีความรับผิดชอบในการผลิตของระดับทางสรีรวิทยาของไม่มีส่วนร่วมในกิจกรรมดังกล่าวเป็น vasodilation, เจเนซิสและ neurotransmission
[1] เอนไซม์ที่สามคือการกระตุ้นและ Ca2 + ไอโซฟอร์ม -independent ของ NOS (iNOS) แสดงความจริงในเซลล์ชนิดทั้งหมดหลังจากการกระตุ้นด้วย LPS และ / หรือ cytokines ที่แตกต่างกันเช่น interferon- ปอนด์ (IFN- ปอนด์), interleukin-1B (IL - 1B) หรือเนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัย @ (TNF- @) การเหนี่ยวนำการแสดงออกของ iNOS เกิดขึ้นในระดับการถอดรหัสและเป็นผู้ไกล่เกลี่ยโดยการเปิดใช้งานเริ่มต้นของบางปัจจัยการถอดรหัสนิวเคลียร์รวมทั้ง NF-kB
[2] จำนวนมหาศาลของการผลิตโดยไม่ iNOS ภายใต้เงื่อนไขทางพยาธิวิทยา (เช่นโรคอักเสบ) เป็นอันตรายที่อาจเกิดขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อการควบคุมเวลาในการแสดงออกเชิงพื้นที่ iNOS กลายเป็นที่ถูกบุกรุก คลื่นกระแทก (SW) กำหนดให้เป็นลำดับของพัลส์เสียงเดียวที่โดดเด่นด้วยความดันสูงสูงสุด (100 MPa) ความดันที่เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว (<10 NS) และวงจรชีวิตสั้น (10 เรา) จะถูกลำเลียงโดยเครื่องกำเนิดไฟฟ้าที่เหมาะสมในการที่เฉพาะเจาะจง พื้นที่เป้าหมายที่มีความหนาแน่นของพลังงานในช่วง 0.003-0.890 mJ / เดือน คลื่นช็อก Extraorporeal (ESW) การรักษาด้วยการถูกนำมาใช้ครั้งแรกในผู้ป่วยในปี 1980 ที่จะเลิกนิ่วในไต
[3] ในช่วงสิบปีที่ผ่านเทคนิคนี้ได้รับการว่าจ้างประสบความสำเร็จเป็นยาต้านการอักเสบในจำนวนของโรคกระดูก
[4] เช่น pseudoarthrosis
[5], tendinitis Calcarea ของไหล่,
[6,7] Epicondylitis
[8] plantar fasciitis
[9] และโรคเส้นเอ็นอักเสบหลาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งการรักษา ESW สามารถที่จะทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของ neoangiogensis ในเส้นเอ็น
[10] และฟื้นฟูกล้ามเนื้อเส้นเอ็นและเนื้อเยื่อ
[11] เพิ่มเติม genrally เพิ่มขึ้นทันทีในเลือดไหลในพื้นที่ได้รับการรักษาได้รับการปฏิบัติที่พบบ่อย การสังเกตทางคลินิกของภาวะหลอดเลือดขยายทันทีและผลการวิจัยในห้องปฏิบัติการของการเพิ่มประสิทธิภาพของเจเนซิสรอบพื้นที่ ESW ได้รับการรักษาทันทีก่อให้เกิดสมมติฐานที่ว่า ESW อาจปรับเปลี่ยนการผลิตของไม่มี ในส่วนนี้เราได้รายงานว่าไม่มีการผลิตเอนไซม์ที่ไม่ใช่การรักษาของ L-arginine / ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ที่มีส่วนผสม ESW แม้ว่าการผลิตที่ไม่ต้อง potencies พลังงานที่สูงขึ้น (0.89 mJ / mm) มากกว่าคนงานทางการแพทย์
[12] เมื่อเร็ว ๆ นี้เราได้แสดงให้เห็นว่า ESW ที่ความหนาแน่นของพลังงานที่เข้ากันได้ทางคลินิกมีความสามารถที่จะทำให้เกิดการเพิ่มประสิทธิภาพของการผลิตเอนไซม์ไม่มีในมือถือที่วางอยู่ [13] อันที่จริงเราได้แสดงให้เห็นว่า ESW ได้อย่างรวดเร็วเพิ่มความ eNOS กิจกรรมและการผลิตที่ไม่มีในหลอดเลือดดำสายสะดือมนุษย์เซลล์บุผนังหลอดเลือด (HU-VEC) แต่ก็เป็นสิ่งสำคัญที่จะเก็บไว้ในใจว่าระดับไม่สูงที่ผลิตโดย iNOS ถูกปล่อยออกมาในระหว่างการอักเสบและว่าภายใต้เงื่อนไขเหล่านี้ NF-kB ยังสามารถใช้งานได้ ดังนั้นการประเมินผล ESW ในการกระตุ้น NF-kB, iNOS และการแสดงออกของยีน NF-kB ขึ้นอยู่กับเป็นพื้นฐานในการประเมินกลไกในระดับโมเลกุล (s) ของข้อสังเกตทางคลินิกดำเนินการป้องกันการอักเสบของ ESW ในการศึกษาปัจจุบันเราตรวจสอบผลกระทบของ ESW ในการปรับของกิจกรรม nNOS เร่งปฏิกิริยาการผลิตไม่มีการเปิดใช้งาน NF-kB และ iNOS และ TNF- @ แสดงออกในหนู glioma เซลล์ C6, เซลล์นำมาเป็นรูปแบบโทรศัพท์มือถือเพราะ มันเป็นการแสดงออกทั้งส่วนประกอบและ inducible NOS

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

1 . แนะนำไนตริกออกไซด์ ( ไม่ ) มีหลากหลายมากสัญญาณโมเลกุลเล่นบทบาทสำคัญในระบบประสาท และระบบภูมิคุ้มกัน cardiovas cular . ไม่สร้างขึ้นในเซลล์ที่แตกต่างกันอย่างน้อยสามต่อไม่ synthase ( NOS ) ผ่านการแปลงของแอลอาร์จีนีนและออกซิเจนเป็นแอลซิทรูลีน . 2 เอนไซม์และ NOS ( nnos NOS ( นอส ) และเยื่อบุ )เป็น constitutively แสดง และเอนไซม์ของพวกเขาคือแคลเซียม / คาลโมดูลินขึ้นอยู่กับ เหล่านี้และ NOS ( cnos ) จะรับผิดชอบในการผลิตระดับสรีระไม่เกี่ยวข้องในเหตุการณ์เช่นถูกเจเนซิส , และนิวโรทราน ิสชั่น
[ 1 ] เอนไซม์และที่สามคือ inducible แคลเซียมอิสระ - ไอโซฟอร์มของ NOS ( inos )จวนแสดงออกในเซลล์ทั้งหมดหลังจากการกระตุ้นด้วยจาระบี และ / หรือ มีชนิดที่แตกต่างกันเช่น interferon - ง ( IFN - ง ) interleukin-1b ( IL - 1B ) หรือเนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัย ( TNF - @ - @ ) การเหนี่ยวนำการแสดงออก inos ที่เกิดขึ้นในระดับและเป็นคนกลาง โดยลองใช้แรกของปัจจัยบางลองนิวเคลียร์ รวมทั้ง NF KB
[ 2 ]มหาศาลไม่ผลิต โดย inos ภายใต้เงื่อนไขปกติ ( เช่น โรคอักเสบ ) ที่อาจเป็นอันตรายโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อระเบียบพื้นที่ของการแสดงออก inos กลายเป็นบุกรุก คลื่นช็อก ( SW ) กำหนดเป็นลำดับเดียวโซนิคพัลส์ลักษณะแรงดันยอดสูง ( 100 MPa ) รวดเร็วขึ้น ( ความดัน < 10 ns ) และสั้น ( 10 ) เรา )ถูกถ่ายทอดโดยเครื่องกำเนิดไฟฟ้าที่เหมาะสมกับพื้นที่เป้าหมายที่เฉพาะเจาะจงกับความหนาแน่นพลังงานในช่วง 0.003-0.890 MJ / mm คลื่นช็อก extraorporeal ( esw ) ใช้รักษาผู้ป่วยครั้งแรกในปี 1980 เลิกนิ่วในไต
[ 3 ] ในช่วงสิบปีที่ผ่านมา เทคนิคนี้ได้รับการรักษาเรียบร้อยแล้ว ใช้ต้านการอักเสบในผู้ป่วยโรค
หมายเลข[ 4 ] เช่น pseudoarthrosis
[ 5 ] , tendinitis คาเรียของไหล่ , 6 , 7 epicondylitis
[ ]
[ 8 ] , plantar fasciitis
[ 9 ] และอีกหลายโรคเส้นเอ็นอักเสบ . โดยเฉพาะ esw รักษาสามารถทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของ neoangiogensis เส้นเอ็น
[ 10 ] และฟื้นฟูกล้ามเนื้อและเนื้อเยื่อของเอ็น
[ 11 ] genrally มากขึ้น ,เพิ่มขึ้นทันทีในการไหลของเลือดบริเวณที่ได้รับได้รับบ่อย ) การสังเกตทางคลินิกของหลอดเลือดทันที และห้องปฏิบัติการ ผลของการส่งเสริม esw เจเนซิสรอบพื้นที่ได้รับการรักษาทันที ก่อให้เกิดสมมติฐานที่ esw อาจปรับการผลิตไม่ ในส่วนนี้เราได้รายงานมาว่า ไม่ผลิต ไม่ enzymatically โดยการรักษาของแอลอาร์จีนีน / ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ผสมกับ esw แม้ว่านี้ไม่มีการผลิต potencies พลังงานสูง ( 0.89 MJ / มม. ) มากกว่าผู้ที่ใช้ทางการแพทย์
[ 12 ] เมื่อเร็วๆ นี้ เราได้แสดงให้เห็นว่า esw ในทางการแพทย์ใช้พลังงานความหนาแน่น