Novel poly(ethylene oxide)-b-poly(ε

Novel poly(ethylene oxide)-b-poly(ε-caprolactone) (PEO-b-PCL) based copolymers modified with RGD ligands on PEO and pendent functional groups on PCL,GRGDS-PEO-b-poly(α-benzylcarboxylate-ε-caprolactone) (GRGDS-PEO-b-PBCL) and
GRGDS-PEO-b-poly(α-carboxyl-ε-caprolactone)(GRGDS-PEO-b-PCCL), were synthesized. Chemical conjugation of doxorubicin (DOX) to PCCL core produced GRGDS-PEO-b-P(CL-DOX) micellar conjugates, while GRGDS-PEO-b-PBCL were used to physically encapsulate DOX. For both systems, micellar core degradation, drug release,intracellular drug uptake/disposition, and cytotoxicity against B16F10 metastatic cells were investigated. The PBCL and P(CL-DOX) cores were found resistant to degradation in pH 7.2, but showed10% and 40% loss in core molecular weight in pH 5.0 within 144 h, respectively. Preferential release ofDOX and DOX derivatives from PBCL and P(CL-DOX) cores was noted in pH 5.0, respectively. TheGRGDS-modified micelles showed enhanced cellular internalization through endocytosis, increased intracellular DOX release, nuclear localization, and improved cytotoxicity against metastatic B16F10 cells compared to their unmodified counterparts. The results clearly suggest a promise for the development of multifunctional polymeric micelles with RGD ligand decorated shell and endosomal pH-triggered degradable core for selective DOX delivery to metastatic cancer cells.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

โพลีนวนิยาย (เอทิลี oxide)-b-poly(ε-caprolactone) (PEO-บีบมจ) ตามโคแก้ไข RGD ligands บน PEO และกลุ่ม functional นจี้บน PCL,GRGDS-PEO-b-poly(α-benzylcarboxylate-ε-caprolactone) (GRGDS-PEO-บี-PBCL) และGRGDS-PEO-b-poly(α-carboxyl-ε-caprolactone)(GRGDS-PEO-b-PCCL) ถูกสังเคราะห์ขึ้น เคมีผันของ doxorubicin (DOX) ที่ PCCL หลักผลิต GRGDS-PEO-b-P(CL-DOX) micellar conjugates ในขณะที่ GRGDS PEO b PBCL ใช้จริง encapsulate DOX ระยะแพร่กระจายเซลล์ถูกตรวจสอบทั้ง ระบบ micellar หลักลด ปล่อยยาเสพติด ยาเสพติดภายในเซลล์ดูดซึม/การจัดการ และพิษกับ B16F10 แกน PBCL และ P(CL-DOX) พบทนต่อการย่อยสลายใน pH ที่ 7.2 แต่ showed10% และขาดทุน 40% น้ำหนักโมเลกุลหลักในค่า pH 5.0 ภายใน 144 h ตามลำดับ รุ่นพิเศษ ofDOX และ DOX อนุพันธ์จากแกน PBCL และ P(CL-DOX) ถูกบันทึกไว้ในค่า pH 5.0 ตามลำดับ ไมเซลล์แก้ไข TheGRGDS ที่แสดงให้เห็นว่าขั้น internalization โทรศัพท์ผ่าน endocytosis ปล่อย DOX ภายในเซลล์เพิ่มขึ้น นิวเคลียร์แปล และพิษต่อต้านเมื่อเทียบกับพวกที่ยังไม่แปรเซลล์ B16F10 เป็นการปรับปรุง ผลลัพธ์ชัดเจนแนะนำสัญญาการพัฒนามัลติฟังก์ชั่เมอร์ไมเซลล์กับ RGD ลิแกนด์ตกแต่งเปลือกและ endosomal ทริกเกอร์ pH ย่อยสลายหลักเลือก DOX ส่งไปยังเซลล์มะเร็งระยะแพร่กระจาย

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

โพลีนวนิยาย (เอทิลีนออกไซด์) -b-Poly (ε-caprolactone) (PEO-B-มหาชน) copolymers ตามแก้ไขด้วยแกนด์ RGD บน PEO และจี้กลุ่มทำงานเกี่ยวกับบมจ GRGDS-PEO-B-Poly (α-benzylcarboxylate-ε -caprolactone) (GRGDS-PEO-B-PBCL) และ
GRGDS-PEO-B-Poly (α-carboxyl-ε-caprolactone) (GRGDS-PEO-B-PCCL) ถูกสังเคราะห์ ผันทางเคมีของ doxorubicin (DOX) เพื่อ PCCL หลัก GRGDS-PEO-bP ผลิต (CL-DOX) คอนจูเกต micellar ขณะ GRGDS-PEO-B-PBCL ถูกนำมาใช้เพื่อให้ร่างกายแค็ปซูล DOX สำหรับทั้งระบบการย่อยสลายหลัก micellar ปล่อยยาเสพติดภายในเซลล์ดูดซึมยาเสพติด / จำหน่ายและพิษต่อเซลล์ B16F10 ระยะแพร่กระจายถูกตรวจสอบ PBCL และ P (CL-DOX) แกนถูกพบทนต่อการย่อยสลายในค่า pH 7.2 แต่ showed10% และการสูญเสีย 40% ของน้ำหนักโมเลกุลหลักในค่า pH 5.0 ภายใน 144 ชั่วโมงตามลำดับ ปล่อยให้สิทธิพิเศษ ofDOX และสัญญาซื้อขายล่วงหน้าจาก DOX PBCL และ P (CL-DOX) แกนได้ระบุไว้ในค่า pH 5.0 ตามลำดับ TheGRGDS แก้ไข micelles แสดงให้เห็นเพิ่มขึ้น internalization โทรศัพท์มือถือผ่าน endocytosis เพิ่มขึ้นปล่อยเซลล์ DOX แปลนิวเคลียร์และเป็นพิษต่อเซลล์ที่ดีขึ้นกับเซลล์ B16F10 ระยะแพร่กระจายเทียบกับคู่ของพวกเขายังไม่แปร ผลอย่างชัดเจนแนะนำสัญญาสำหรับการพัฒนาของพอลิเมอ micelles มัลติฟังก์ชั่มีแกนด์ตกแต่งเปลือก RGD และ endosomal ค่า pH เรียกแกนย่อยสลายได้สำหรับการจัดส่ง DOX เลือกไปยังเซลล์มะเร็งแพร่กระจาย

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

นวนิยาย ( โพลีเอธิลีนออกไซด์ ) - b-poly ( ε - คาโปรแลคโทน ) ( peo-b-pcl ) ตามด้วย ซึ่งดัดแปลง rgd ลิแกนด์ในการทำงานกลุ่มและันจี้ จำกัด ( มหาชน ) grgds-peo-b-poly ( แอลฟา benzylcarboxylate - ε - คาโปรแลคโทน ) ( grgds-peo-b-pbcl ) และgrgds-peo-b-poly ( แอลฟา - ε carboxyl - คาโปรแลคโทน ) ( grgds-peo-b-pccl ) ได้ . การรวมกันทางเคมีของดอกโซรูบิซิน ( DOX ) หลัก pccl ผลิต grgds-peo-b-p ( cl-dox ) สารประกอบ grgds-peo-b-pbcl ไมเซล ขณะที่ใช้ร่างกายแค็ปซูล dox . ทั้งระบบ ไมเซลหลักการย่อยสลาย การปลดปล่อยตัวยา / การจำหน่าย และพิษต่อเซลล์คาร์ซิโนมา b16f10 คือ การ pbcl และ P ( cl-dox ) แกนพบทนต่อการย่อยสลายใน pH 7.2 แต่ showed10 % และ 40% ในโมเลกุลหลักใน pH 5.0 ภายใน 144 ชั่วโมง ตามลำดับ ofdox รุ่นพิเศษและ DOX อนุพันธ์จาก pbcl และ P ( cl-dox ) ซึ่งได้ระบุไว้ใน pH 5.0 ตามลำดับ การเพิ่มเซลล์มี thegrgds มั internalization ผ่านเซลล์เอนโดไซโทซิส ( DOX ปล่อยนิวเคลียร์ จำกัด และพิษต่อเซลล์คาร์ซิโนมา b16f10 ดีขึ้นเมื่อเทียบกับ counterparts แปรของ ผลลัพธ์ที่ชัดเจนแนะนำให้สัญญาสำหรับการพัฒนา โดยการตกแต่งด้วยเปลือกมั rgd ลิแกนด์และกระตุ้นการสลาย endosomal อแกน dox จัดส่งไปยังเซลล์มะเร็งแพร่กระจาย .