Squalene epoxidase (SE) (EC 1.14.99

Squalene epoxidase (SE) (EC 1.14.99.7) catalyzes the conversion of squalene to (3S)-2,3-oxidosqualene, a rate- limiting step of cholesterol biosynthesis.1 In addition to oxygen, vertebrate SE requires FAD, NADPH, NADPH- cytochrome P-450 reductase, and a supernatant protein factor. The nonmetallic flavin monooxygenase induces the splitting of the O-O bond, the insertion of one oxygen atom into the substrate (squalene), and reduction of the other to H2O via formation of flavin C(4a)-hydroperoxide (Figure
1).1 Since SE controls the throughput from squalene to
sterols in cholesterol biogenesis, enzyme inhibitors of SE have been potential targets for the design of cholesterol- lowering drugs. To date, several potent and specific SE enzyme inhibitors including chemically synthesized squalene analogues and allylamine derivatives have been developed, although there are as yet no successful reports of human clinical trials.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Epoxidase squalene (SE) (EC 1.14.99.7) catalyzes การแปลง squalene (3S) oxidosqualene - 2,3- อัตรา - จำกัดขั้น biosynthesis.1 ไขมันนอกจากออกซิเจน SE หลอดต้องบูรณะ NADPH, NADPH cytochrome P 450 reductase และสัดส่วนของโปรตีน supernatant Monooxygenase nonmetallic flavin แท้จริงแยกพันธะ O-O การแทรกหนึ่งอะตอมออกซิเจนเป็นพื้นผิว (squalene), และการลดของอื่น ๆ กับ H2O ผ่านการก่อตัวของ flavin C (4a) -hydroperoxide (รูป1) .1 ตั้งแต่ SE ควบคุมอัตราความเร็วจาก squalene เพื่อสเตอรอลส์ในไขมัน biogenesis, inhibitors เอนไซม์ของ SE มีเป้าหมายในการออกแบบของไขมัน - ลดยาเสพติด วันที่ inhibitors มีศักยภาพ และเฉพาะเอนไซม์ SE หลาย รวมทั้งสารเคมีสังเคราะห์ squalene analogues และอนุพันธ์ allylamine ได้รับการ พัฒนา แม้ว่าจะมีเป็นรายงานการทดลองทางคลินิกในมนุษย์ยังไม่ประสบความสำเร็จ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Squalene epoxidase (SE) (EC 1.14.99.7) กระตุ้นการเปลี่ยนแปลงของ squalene ถึง (3S) -2,3-oxidosqualene เป็นอัตราที่ จำกัด ขั้นตอนของ biosynthesis.1 คอเลสเตอรอลนอกจากออกซิเจนเลี้ยงลูกด้วยนม SE ต้อง FAD, NADPH, NADPH - cytochrome P-450 reductase และปัจจัยโปรตีนใส monooxygenase flavin อโลหะก่อให้เกิดการแยกของพันธบัตร OO ที่แทรกของอะตอมออกซิเจนหนึ่งไปยังพื้นผิว (squalene) และการลดลงของ H2O อื่น ๆ ที่จะผ่านการก่อตัวของ flavin C (4a) -hydroperoxide (รูปที่
1) ตั้งแต่ 0.1 SE ควบคุมการส่งผ่านจาก squalene กับ
sterols ใน biogenesis คอเลสเตอรอลสารยับยั้งเอนไซม์ของ SE ได้รับเป้าหมายที่มีศักยภาพสำหรับการออกแบบของ cholesterol- ลดยาเสพติด ในวันที่หลายเอนไซม์ที่มีศักยภาพและเฉพาะเจาะจง SE รวมทั้งสารยับยั้งการสังเคราะห์ทางเคมีคล้าย squalene และอนุพันธ์ allylamine ได้รับการพัฒนาถึงแม้จะมีที่ยังไม่มีรายงานความสำเร็จในการทดลองทางคลินิกของมนุษย์

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

epoxidase Squalene ( SE ) ( EC 1.14.99.7 ) และการแปลงของ Squalene ( 3S ) - 2,3-oxidosqualene , อัตรา - จำกัดไขมันในขั้นตอนที่ 1 นอกจากออกซิเจน สัตว์มีกระดูกสันหลัง เซ ต้องมีแฟชั่น nadph nadph , - โหย รีดักเตส และนำปัจจัยโปรตีน . การ monooxygenase วิตามินบีสองอโลหะก่อให้เกิดการแยกของ o-o บอนด์การแทรกของออกซิเจนอะตอมหนึ่งเป็นฐานรอง ( Squalene ) และการลดลงของอื่น ๆผ่านการก่อตัวของ H2O ฟลาวิน C ( 4A ) - hydroperoxide ( รูป
1 ) 1 ตั้งแต่เซการควบคุมอัตราความเร็วจากสควอลีน

สเตอรอลในเลือดสัตว์ในสวนสัตว์ , เอนไซม์ inhibitors ของ SE มีเป้าหมายที่มีศักยภาพสำหรับการออกแบบของคอเลสเตอรอล - ลดยา วันที่ต้า และยับยั้งเอนไซม์ที่เฉพาะเจาะจงหลาย ๆรวมทั้งสารเคมีสังเคราะห์ analogues เซอัลลิลามีนและอนุพันธ์สควอลีนได้ถูกพัฒนาขึ้น แม้ว่าจะเป็นยังไม่ประสบความสำเร็จรายงานของมนุษย์
คลินิก .