Given that receptor tyrosine kinase

Given that receptor tyrosine kinases (RTKs) have emerged as key regulators of all aspects of cancer development,
including proliferation, invasion, angiogenesis and metastasis, the RTK family represents an
important therapeutic target for anti-cancer drug development. Oxindole structure has been used in
RTK inhibitors such as SU4984 and intedanib. In this study, two series of new heterocyclic compounds
containing oxindole scaffold have been designed and synthesized, and their inhibitory activity against
the proliferation of nine cancer cell lines has been evaluated. Among them, compounds 9a and 9b displayed
the strongest anti-proliferative activity with the IC50s below 10 lM. Flow cytometric analysis
showed that the compounds 9a and 9b dose-dependently arrested the cell cycle at G0/G1 phase.
Although the leading compounds SU4984 and intedanib targets FGFR1, the kinase activity test revealed
that these compounds only showed slight inhibitory activity on FGFR1 kinase. Further enzymatic test
aided by molecular docking simulation in the ATP-binding site demonstrated that 9a and 9b are potent
inhibitors of c-Kit kinase. These compounds are worthy of further evaluation as anticancer agents.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ให้ tyrosine ที่ตัวรับ kinases (RTKs) ได้เกิดเป็นเร็คกูเลเตอร์หลักของทุกด้านของการพัฒนามะเร็งรวมถึงการขยายตัว บุกรุก angiogenesis และ metastasis, RTK ครอบครัวหมายถึงการเป้าหมายรักษาสำคัญสำหรับการพัฒนายาต้านมะเร็ง ใช้ในโครงสร้าง OxindoleInhibitors RTK เช่น SU4984 และ intedanib ในการศึกษานี้ ๔๒๓ สารประกอบใหม่สองชุดประกอบด้วยนั่งร้าน oxindole ได้รับการออกแบบ และ สังเคราะห์ และกิจกรรมของลิปกลอสไขกับได้รับการประเมินการแพร่หลายของเก้าบรรทัดเซลล์มะเร็ง ในหมู่พวกเขา 9a สารประกอบ และ 9b แสดงกิจกรรมต่อต้าน proliferative ต้นแข็งแกร่ง ด้วย IC50s ด้านล่าง 10 lM การวิเคราะห์การไหล cytometricแสดงให้เห็นว่า สารประกอบ 9a และ 9b ยา dependently จับรอบเซลล์ในระยะ G0/G1แม้ว่าเป้าหมายสาร SU4984 และ intedanib นำ FGFR1 กิจกรรม kinase ทดสอบ เปิดเผยว่า สารเหล่านี้พบลิปกลอสไขกิจกรรมเล็กน้อยเฉพาะใน FGFR1 kinase เพิ่มเติมเอนไซม์ในระบบทดสอบจากการเทียบจำลองในไซต์รวม ATP โมเลกุลแสดงว่า 9a 9b ใจและมีศักยภาพinhibitors ของ kinase c ชุด สารเหล่านี้มีการประเมินเพิ่มเติมเป็นตัวแทน anticancer

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ระบุว่าไคเนสซายน์รับ (RTKs) ได้กลายเป็นหน่วยงานกำกับดูแลที่สำคัญของทุกแง่มุมของการพัฒนาโรคมะเร็ง
รวมทั้งการขยายการบุกรุก, เจเนซิสและการแพร่กระจายในครอบครัว RTK แสดงให้เห็นถึง
เป้าหมายการรักษาที่สำคัญสำหรับการพัฒนายาต้านมะเร็ง โครงสร้าง oxindole ถูกนำมาใช้ใน
การยับยั้ง RTK เช่น SU4984 และ intedanib ในการศึกษานี้สองชุดของสารประกอบเฮใหม่
ที่มีนั่งร้าน oxindole ได้รับการออกแบบและสังเคราะห์และยับยั้งของพวกเขากับ
การแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งเก้าได้รับการประเมิน ในหมู่พวกเขาสารประกอบ 9a และ 9b แสดง
ฤทธิ์ต้านการเจริญแข็งแกร่งกับ IC50s ต่ำกว่า 10 lm การวิเคราะห์การไหล cytometric
แสดงให้เห็นว่าสาร 9a และ 9b ยาพึ่งจับกุมวงจรมือถือที่ G0 / G1 เฟส.
แม้ว่าสารชั้นนำ SU4984 และ intedanib เป้าหมาย FGFR1 ทดสอบกิจกรรมไคเนสเปิดเผย
ว่าสารเหล่านี้มีฤทธิ์ยับยั้งเล็กน้อยบนไคเนส FGFR1 ทดสอบเอนไซม์เพิ่มเติม
รับความช่วยเหลือจากการจำลองโมเลกุลเชื่อมต่อในเว็บไซต์เอทีพีผูกพันแสดงให้เห็นว่า 9a และ 9b มีศักยภาพ
ของสารยับยั้งไคเนส C-Kit สารเหล่านี้มีความคุ้มค่าของการประเมินผลต่อไปในฐานะตัวแทนต้านมะเร็ง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

Given that receptor tyrosine kinases (RTKs) have emerged as key regulators of all aspects of cancer development,
including proliferation, invasion, angiogenesis and metastasis, the RTK family represents an
important therapeutic target for anti-cancer drug development. Oxindole structure has been used in
RTK inhibitors such as SU4984 and intedanib. In this study,สองชุดใหม่ของสารประกอบเฮเทอโรไซคลิก
ประกอบด้วยนั่งร้านซินโดลได้รับการออกแบบและสังเคราะห์กิจกรรมการยับยั้งของพวกเขากับ
proliferation ของเก้าสายเซลล์มะเร็งได้รับการประเมิน ในหมู่พวกเขา และสารประกอบ 9A 9B แสดง
แข็งแกร่งต่อต้าน proliferative กิจกรรมกับ ic50s ด้านล่าง 10 ไมโครเมตร การวิเคราะห์ลักษณะการไหลผ่าน
พบว่าสารและปริมาณจำนวน 9B dependently จับรอบเซลล์ที่ / G1 G0
ถึงแม้ว่าระยะ าและสารประกอบ su4984 intedanib เป้าหมาย fgfr1 , ไคเนสกิจกรรมทดสอบพบว่าสารเหล่านี้มีกิจกรรม
เพียงเล็กน้อยสามารถ fgfr1 ผ่านขบวนการ ต่อเอนไซม์ทดสอบ
ช่วยโดยการจำลองโมเลกุล docking ในเอทีพี มัดเว็บไซต์ ) และมีต้า
9A 9Binhibitors of c-Kit kinase. These compounds are worthy of further evaluation as anticancer agents.