The natural product trapoxin (76; S

The natural product trapoxin (76; Scheme 16) was reported
to be an irreversible inhibitor of HDACs in 1993, but in
contrast to TSA, it was found to demonstrate some selectivity
against class I and class II HDACs, inhibiting HDAC1 and HDAC4 but not HDAC6.223 Combination of structural
features of trapoxin, TSA, and another potent HDAC
inhibitor, the marine natural product psammaplin A (77;
Scheme 16), resulted in the de novo synthesis of NVP-LAQ-
824 (dacinostat) (78; Scheme 16), which inhibits HDAC and
the proliferation of cancer cell lines at low nanomolar
concentrations; it showed efficacy in a number of solid tumor
xenograft models, advancing to phase I clinical trials in
2002,224,225 but was discontinued by Novartis in 2005. The
full history of its evolution has been reviewed

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Trapoxin ผลิตภัณฑ์ธรรมชาติ (76 รายงานแผนงานที่ 16)จะ มีผลให้ของ HDACs ในปี 1993 แต่ความแตกต่างกับ TSA พบเพื่อสาธิตวิธีบางกับคลาฉันและคลาส II HDACs, inhibiting HDAC1 และ HDAC4 แต่ไม่ HDAC6.223 รวมของโครงสร้างลักษณะการทำงานของ trapoxin, TSA และ HDAC อื่นมีศักยภาพสารยับยั้ง psammaplin ผลิตภัณฑ์ธรรมชาติทางทะเลได้ (77แผน 16), ส่งผลให้การสังเคราะห์ novo de ของ NVP-LAQ -824 (dacinostat) (78 แผน 16), ซึ่งยับยั้ง HDAC และขยายตัวของมะเร็งเซลล์บรรทัดที่ nanomolar ต่ำความเข้มข้น พบว่าประสิทธิภาพในเนื้องอกที่แข็งรุ่น xenograft เลื่อนไประยะฉันทดลองทางคลินิกในแต่ 2002,224,225 ถูกยกเลิก โดยโนวาร์ติสในปี 2005 ที่ประวัติเต็มของวิวัฒนาการมีการตรวจทาน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติ trapoxin (76; 16 โครงการ) มีรายงาน
ที่จะเป็นตัวยับยั้งกลับไม่ได้ของ HDACs ในปี 1993 แต่ใน
ทางตรงกันข้ามกับ TSA พบแสดงให้เห็นถึงการเลือกบางอย่าง
กับชั้นหนึ่งและชั้นที่สอง HDACs ยับยั้ง HDAC1 และ HDAC4 แต่ไม่ HDAC6 0.223 การรวมกันของโครงสร้าง
คุณสมบัติของ trapoxin, TSA และ HDAC ที่มีศักยภาพอื่น
ยับยั้ง, ผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติทางทะเล psammaplin (77;
16 โครงการ) มีผลในการสังเคราะห์ NVP-LAQ-
824 (dacinostat) (78; 16 โครงการ ) ซึ่งยับยั้งการ HDAC และ
การแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งที่ nanomolar ต่ำ
ความเข้มข้น; มันแสดงให้เห็นประสิทธิภาพในจำนวนของเนื้องอกที่เป็นของแข็ง
รุ่น xenograft ล้ำหน้าไปขั้นตอนที่ผมทดลองทางคลินิกใน
2002.224.225 แต่ถูกยกเลิกโดยติสในปี 2005
ประวัติของวิวัฒนาการของมันได้รับการตรวจสอบ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ผลิตภัณฑ์ธรรมชาติ trapoxin ( 76 โครงการ 16 ) รายงาน
เป็น ยับยั้ง กลับไม่ได้ของ hdacs ในปี 1993 แต่
ตรงกันข้ามกับ TSA พบแสดงให้เห็นการต่อสู้ชั้นและชั้น 2
hdacs , ยับยั้ง hdac1 hdac4 แต่ไม่ hdac6.223 และการรวมกันของโครงสร้าง
คุณสมบัติของ trapoxin หรือและ ยับยั้ง hdac
ต้าอื่น ผลิตภัณฑ์ธรรมชาติทางทะเล psammaplin ( 77 ;
Scheme 16), resulted in the de novo synthesis of NVP-LAQ-
824 (dacinostat) (78; Scheme 16), which inhibits HDAC and
the proliferation of cancer cell lines at low nanomolar
concentrations; it showed efficacy in a number of solid tumor
xenograft models, advancing to phase I clinical trials in
2002,224,225 but was discontinued by Novartis in 2005. The
full history of its evolution has been reviewed